Een studie ter evaluatie van de veiligheid, tolerantie en antitumoractiviteit van een onderzoeksgeneesmiddel bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Ondertekend toestemmingsformulier en bereidheid om te voldoen aan de studievereisten.
• Deel 1 (Dosisescalatie): Volwassen proefpersoon ≤ 75 jaar oud met bevestigde gevorderde solide tumoren die zijn gevorderd na behandeling met standaardtherapieën, of waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is, of de proefpersoon weigert of heeft een contra-indicatie voor standaardtherapie.

• Deel 2 (Dosis-uitbreiding)

  • Volwassen proefpersonen van 18 jaar en ouder.

Melanoom cohort:

1. Histologisch bevestigd gemetastaseerd of inoperabel melanoom dat voortschreed tijdens of na behandeling met een PD-1-remmer (exclusief bispecifiek antilichaam) met CTLA-4-blokkerende functie.
2. Moet ten minste één BRAF-remmer met/zonder MEK-remmer hebben gekregen indien positief met BRAF V600-activerende mutatie.

HCC-cohort:

1. Histologisch bevestigd metastatisch of inoperabel hepatocellulair carcinoom;
2. Child-Pugh-score van 6 punten of minder (A5-A6);
3. Patiënt met HBV-infectie wordt toegelaten als hij/zij de juiste antivirale therapie krijgt voor het hepatitis B-virus (HBV) volgens de zorgstandaard van de instelling en als het HBV-DNA-niveau < 2000 UI/ml is;
4. Patiënt met HCV-infectie wordt toegelaten als hij/zij de juiste antivirale therapie krijgt voor het hepatitis C-virus (HCV) volgens de zorgstandaard van de instelling en als de HCV-antilichamen weer negatief worden;
5. Ten minste één anti-VEGF-behandeling (anti-VEGFR TKI of anti-VEGF monoklonaal antilichaam) en/of anti-PD-(L)1-behandeling hebben gekregen.

RCC-cohort:

1. Histologisch bevestigde gemetastaseerde of inoperabele niercelkanker (inclusief zowel heldere als niet-heldere histologie);
2. Proefpersonen met clear cell RCC moeten gefaald hebben bij ten minste 1 anti-VEGFR TKI-behandeling en/of anti-PD(L)1-behandeling;

3. Voor proefpersonen met non-clear cell RCC (bijv. PRCC), behandelingsnaïef is toegestaan.

   • Moet ten minste één meetbare laesie hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
   • Bereid om een ​​tumorbiopsie te ondergaan, tenzij dit medisch onveilig of niet haalbaar is.
   • Voor proefpersonen van wie de laatste behandeling immunotherapie was, moet ziekteprogressie bevestigd zijn ten minste 4 weken na het eerste radiografische bewijs van progressie;
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1.
   • Adequate orgaan- en beenmergfunctie.
   • Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd mogen deelnemen, op voorwaarde dat ze ermee instemmen onthouding te betrachten; en, indien heteroseksueel actief, ermee instemmen om tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis HBM4003 ten minste 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken; en een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
   • Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten postmenopauzaal zijn of chirurgisch zijn gesteriliseerd.
   • Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen onthouding toe te passen of een door een arts goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   • Levensverwachting van ≥12 weken.

Uitsluitingscriteria:

Deel 1 en Deel 2

• Voorgeschiedenis van ernstige of niet goed gecontroleerde allergische aandoeningen, voorgeschiedenis van ernstige medicijnallergie, of waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor macromoleculaire eiwitpreparaten of een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Ontvangst van geneesmiddelen tegen kanker of geneesmiddelen voor onderzoek binnen de volgende intervallen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

  1. CTLA-4-antilichaam op elk moment voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
  2. Elke PD-1 of PD-L1 of geprogrammeerde celdood eiwit ligand 2 (PDL2)-gericht antilichaam binnen 8 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
  3. Alle kankervaccins binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  4. Levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  5. Elke andere behandeling tegen kanker binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Nog niet hersteld van een operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis HBM4003 of (immuungerelateerde) toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandeling.

• Gelijktijdige medicatie of behandelingen:

  1. Elke gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of biologische therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonen in een stabiele dosis voor niet-kankergerelateerde aandoeningen is acceptabel. Androgeendeprivatietherapie (ADT) voor gevorderde prostaatkanker is acceptabel. Lokale behandeling van geïsoleerde non-target laesies voor palliatieve doeleinden is aanvaardbaar;
  2. Alle traditionele kruidengeneesmiddelen tegen tumoren;
  3. Ontvangst van infusie van rode bloedcellen of bloedplaatjes, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of granulocyt-monocyt-koloniestimulerende factor (GM-CSF) binnen 1 week na de eerste dosis HBM4003.
  4. Corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Neusspray, inhalatie, lokale corticosteroïden of fysiologische doses van systemische corticosteroïden zijn niet inbegrepen.

• Andere ziekten hebben die de effectiviteit en veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden, zoals:

  1. Bekende hersenmetastasen of andere metastasen van het centrale zenuwstelsel die ofwel symptomatisch of onbehandeld zijn, die gelijktijdige behandeling vereisen;
  2. Actieve infectie die behandeling met antibiotica vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis HBM4003;
  3. Bekende voorgeschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), humaan T-lymfotroop virus 1, hepatitis B-virus of actief hepatitis C-virus;
  4. Vermoedelijke auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekte, auto-immuunhepatitis, syndroom van Guillain-Barre.
  5. Bekende primaire immunodeficiëntie;
  6. Klinisch significante gastro-intestinale stoornissen (bijv. diarree met significante klinische betekenis), actieve gastro-intestinale bloeding of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie, acute diverticulitis, intra-abdominaal abces of gastro-intestinale obstructie;
  7. Allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan, of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  8. Proefpersonen met medisch bevestigde auto-immuuncoeliakie moeten worden uitgesloten. Patiënten met zogenaamde glutenintolerantie of andere aandoeningen die als "coeliakie" worden aangeduid en die niet auto-immuun van aard zijn en die goed onder controle kunnen worden gehouden door middel van een dieet, moeten medisch worden bevestigd als niet-auto-immuun "coeliakie" en kunnen in aanmerking komen voor onderzoek.
• Proefpersonen met ernstige hart- en vaatziekten.
• Geschiedenis van andere niet-genezende kwaadaardige ziekten, behalve niet-melanome huidkanker in situ, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker in situ die curatief is weggesneden en gelokaliseerde prostaatkanker die wordt beheerd door actief toezicht.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Immuungerelateerde gastro-intestinale bijwerkingen hebben ondervonden bij eerdere immunotherapie of toxiciteit die hebben geleid tot definitieve stopzetting van eerdere immunotherapie.
• Ernstige cirrose, leveratrofie, portale hypertensie.
• Hoofdpoortadertrombose aanwezig op beeldvorming.
• Elke eerdere of huidige klinisch significante ascites (matig tot massief met significant abnormale leverfunctie).
• Elke voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie of medicijnen nodig hebben om encefalopathie te voorkomen of onder controle te houden.
• Proefpersonen met een gewicht < 30 kg.
• Actieve of eerder gedocumenteerde gastro-intestinale bloeding (bijv. slokdarmvarices of bloeding van zweren) binnen 12 maanden.

Aanvullende criteria voor HCC-cohort:

• Bekende fibrolamellaire HCC, sarcomatoïde HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC.
• Eerdere levertransplantatie.
• HBV en HCV co-infectie, HBV en HEV co-infectie, HBV en HDV co-infectie.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.