Um estudo avaliando a segurança, tolerância e atividade antitumoral de um medicamento em estudo em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento informado assinado e vontade de cumprir os requisitos do estudo.
• Parte 1 (Aumento da dose): Indivíduo adulto ≤ 75 anos com tumores sólidos avançados confirmados que progrediram após o tratamento com terapias padrão, ou para o qual nenhuma terapia padrão eficaz está disponível, ou o indivíduo recusa ou tem contraindicação para a terapia padrão.

• Parte 2 (Expansão de Dose)

  • Indivíduos adultos com 18 anos ou mais.

Coorte de melanoma:

1. Melanoma metastático ou irressecável confirmado histologicamente que progrediu durante ou após o tratamento com um inibidor de PD-1 (excluindo anticorpo biespecífico) com função de bloqueio de CTLA-4.
2. Deve ter recebido pelo menos um inibidor de BRAF com/sem um inibidor de MEK se positivo com mutação ativadora de BRAF V600.

Coorte CHC:

1. Carcinoma hepatocelular metastático ou irressecável confirmado histologicamente;
2. Pontuação de Child-Pugh de 6 pontos ou menos (A5-A6);
3. O paciente com infecção por HBV será permitido se estiver recebendo terapia antiviral apropriada para o vírus da hepatite B (HBV) de acordo com o padrão de atendimento institucional e o nível de DNA do HBV for < 2.000 UI/mL;
4. O paciente com infecção pelo HCV será permitido se estiver recebendo terapia antiviral apropriada para o vírus da hepatite C (HCV) de acordo com o padrão de atendimento institucional e o anticorpo do HCV voltar a ser negativo;
5. Ter recebido pelo menos um tratamento anti-VEGF (seja anti-VEGFR TKI ou anticorpo monoclonal anti-VEGF) e/ou tratamento anti-PD-(L)1.

Coorte RCC:

1. Câncer de células renais irressecável ou metastático confirmado histologicamente (incluindo células claras e histologia não clara);
2. Indivíduos com CCR de células claras devem ter falhado em pelo menos 1 tratamento anti-VEGFR TKI e/ou tratamento anti-PD(L)1;

3. Para indivíduos com CCR de células não claras (por exemplo, PRCC), o tratamento naive é permitido.

   • Deve ter pelo menos uma lesão mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
   • Disposto a se submeter à biópsia do tumor, a menos que seja clinicamente inseguro ou inviável.
   • Para indivíduos cujo último tratamento foi imunoterapia, deve ter a progressão da doença confirmada pelo menos 4 semanas após a evidência radiográfica inicial de progressão;
   • Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
   • Função adequada dos órgãos e da medula óssea.
   • Mulheres com potencial para engravidar podem participar desde que concordem em praticar a abstinência; e, se for heterossexualmente ativo, concorda em usar pelo menos 2 métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o estudo e por 3 meses após a última dose de HBM4003; e ter um teste de gravidez sérico negativo.
   • Mulheres sem potencial para engravidar devem estar na pós-menopausa ou ter sido esterilizadas cirurgicamente.
   • Indivíduos do sexo masculino com uma parceira em idade fértil devem concordar em praticar abstinência ou usar um método contraceptivo aprovado pelo médico durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
   • Expectativa de vida de ≥12 semanas.

Critério de exclusão:

Parte 1 e Parte 2

• Histórico de doenças alérgicas graves ou não controladas, histórico de alergia grave a medicamentos ou alergia conhecida a preparações de proteínas macromoleculares ou a qualquer componente do medicamento em estudo.

• Recebimento de medicamentos anticancerígenos ou medicamentos em investigação nos seguintes intervalos antes da primeira administração do medicamento em estudo:

  1. anticorpo CTLA-4 a qualquer momento antes da administração do medicamento do estudo;
  2. Qualquer anticorpo direcionado a PD-1 ou PD-L1 ou ligante de proteína de morte celular programada 2 (PDL2) dentro de 8 semanas após a administração do medicamento do estudo;
  3. Quaisquer vacinas contra o câncer dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo;
  4. Vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo;
  5. Qualquer outra terapia anticancerígena dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Ainda não se recuperou da cirurgia 28 dias antes da primeira dose de HBM4003 ou toxicidade (relacionada ao sistema imunológico) relacionada ao tratamento anterior.

• Medicação ou tratamentos concomitantes:

  1. Qualquer quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica concomitante para o tratamento do câncer. O uso concomitante de hormônios em uma dose estável para condições não relacionadas ao câncer é aceitável. A terapia de privação androgênica (ADT) para câncer de próstata avançado é aceitável. O tratamento local de lesões não-alvo isoladas para intenção paliativa é aceitável;
  2. Quaisquer medicamentos fitoterápicos antitumorais tradicionais;
  3. Recebimento de infusão de glóbulos vermelhos ou plaquetas, fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) ou fator estimulante de colônias de monócitos de granulócitos (GM-CSF) dentro de 1 semana após a primeira dose de HBM4003.
  4. Corticosteróides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 2 semanas após a administração do medicamento em estudo; Spray nasal, inalação, corticosteroides tópicos ou doses fisiológicas de corticosteroides sistêmicos não estão incluídos.

• Têm outras doenças que podem afetar a eficácia e a segurança do medicamento do estudo, como:

  1. Metástases cerebrais conhecidas ou outras metástases do sistema nervoso central que sejam sintomáticas ou não tratadas, que requeiram tratamento concomitante;
  2. Infecção ativa requerendo tratamento com antibióticos dentro de 14 dias antes da primeira dose de HBM4003;
  3. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), vírus linfotrópico T humano 1, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C ativa;
  4. Suspeita de doença autoimune, incluindo, entre outros, doença inflamatória intestinal, hepatite autoimune, síndrome de Guillain-Barre.
  5. Imunodeficiência primária conhecida;
  6. Distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos (p. diarreia com significado clínico significativo), sangramento gastrointestinal ativo ou história de perfuração gastrointestinal, diverticulite aguda, abscesso intra-abdominal ou obstrução gastrointestinal;
  7. Recebeu transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, ou recebeu transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  8. Indivíduos com doença celíaca autoimune clinicamente confirmada devem ser excluídos. Pacientes com a chamada intolerância ao glúten ou outras condições rotuladas como "doença celíaca" que não são de natureza autoimune e que são bem controladas pela dieta devem ser clinicamente confirmadas como "doença celíaca" não autoimune e podem ser consideradas para estudo.
• Indivíduos com doença cardiovascular importante.
• História de outras doenças malignas não curadas, exceto câncer de pele não melanoma in situ, câncer de bexiga superficial, câncer cervical in situ que foi ressecado curativamente e câncer de próstata localizado tratado por vigilância ativa.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Tiveram eventos adversos gastrointestinais relacionados ao sistema imunológico em qualquer imunoterapia anterior ou toxicidade que levou à descontinuação permanente da imunoterapia anterior.
• Cirrose grave, atrofia hepática, hipertensão portal.
• Trombose da veia porta principal presente na imagem.
• Qualquer ascite clinicamente significativa anterior ou atual (moderada a maciça com função hepática significativamente anormal).
• Qualquer história de encefalopatia hepática nos 12 meses anteriores à randomização ou necessidade de medicamentos para prevenir ou controlar a encefalopatia.
• Indivíduos com peso < 30 kg.
• Hemorragia GI documentada ativa ou prévia (p. varizes esofágicas ou sangramento da úlcera) em 12 meses.

Critérios adicionais para coorte HCC:

• CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatóide ou colangiocarcinoma misto e CHC.
• Transplante hepático prévio.
• Co-infecção HBV e HCV, Co-infecção HBV e HEV, Co-infecção HBV e HDV.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.