En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerancen og antitumoraktiviteten af ​​et undersøgelseslægemiddel hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular og vilje til at overholde studiekrav.
• Del 1 (Dosis-eskalering): Voksen forsøgsperson ≤ 75 år med bekræftede fremskredne solide tumorer, der er udviklet efter behandling med standardterapier, eller for hvilke der ikke findes nogen effektiv standardterapi, eller forsøgspersonen nægter eller har kontraindikation til standardbehandling.

• Del 2 (Dosis-udvidelse)

  • Voksne personer 18 år og derover.

Melanom kohorte:

1. Histologisk bekræftet metastatisk eller inoperabelt melanom, der udviklede sig under eller efter behandling med en PD-1-hæmmer (eksklusive bi-specifikt antistof) med CTLA-4-blokerende funktion.
2. Skal have modtaget mindst én BRAF-hæmmer med/uden MEK-hæmmer, hvis positiv med BRAF V600-aktiverende mutation.

HCC-kohorte:

1. Histologisk bekræftet metastatisk eller uoperabelt hepatocellulært karcinom;
2. Child-Pugh-score på 6 point eller mindre (A5-A6);
3. Patient med HBV-infektion vil blive tilladt, hvis han/hun modtager passende antiviral behandling for hepatitis B-virus (HBV) i henhold til institutionelle standarder for pleje, og HBV-DNA-niveau er < 2000 UI/mL;
4. Patient med HCV-infektion vil få tilladelse, hvis han/hun modtager passende antiviral behandling for hepatitis C-virus (HCV) i henhold til institutionel behandlingsstandard, og HCV-antistof vender tilbage til negativt;
5. Har modtaget mindst én anti-VEGF-behandling (enten anti-VEGFR TKI eller anti-VEGF monoklonalt antistof) og/eller anti-PD-(L)1-behandling.

RCC-kohorte:

1. Histologisk bekræftet metastatisk eller uoperabel nyrecellecancer (herunder både klarcellet og ikke-klar histologi);
2. Forsøgspersoner med klarcellet RCC skal have fejlet mindst 1 anti-VEGFR TKI-behandling og/eller anti-PD(L)1-behandling;

3. For forsøgspersoner med ikke-klarcellet RCC (f.eks. PRCC), er behandlingsnaiv tilladt.

   • Skal have mindst én målbar læsion baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
   • Villig til at gennemgå en tumorbiopsi, medmindre det er fastslået, at det er medicinsk usikkert eller ikke er muligt.
   • For forsøgspersoner, hvis sidste behandling var immunterapi, skal sygdomsprogression bekræftes mindst 4 uger efter det første radiografiske bevis på progression;
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
   • Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.
   • Kvinder i den fødedygtige alder kan deltage, forudsat at de accepterer at praktisere afholdenhed; og, hvis heteroseksuelt aktive, accepterer at bruge mindst 2 yderst effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af HBM4003; og har en negativ serumgraviditetstest.
   • Kvinder i ikke-fertil alder skal være postmenopausale eller være blevet kirurgisk steriliseret.
   • Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere afholdenhed eller at bruge en lægegodkendt præventionsmetode under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
   • Forventet levetid på ≥12 uger.

Ekskluderingskriterier:

Del 1 og Del 2

• Anamnese med alvorlige eller ikke under velkontrollerede allergiske sygdomme, anamnese med alvorlig lægemiddelallergi, eller er kendt for at være allergisk over for makromolekylære proteinpræparater eller en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlet.

• Modtagelse af kræftmedicin eller forsøgslægemidler inden for følgende intervaller før den første administration af undersøgelseslægemidlet:

  1. CTLA-4-antistof på et hvilket som helst tidspunkt før undersøgelseslægemiddeladministration;
  2. Ethvert PD-1- eller PD-L1- eller programmeret celledødsproteinligand 2 (PDL2)-rettet antistof inden for 8 uger efter administration af studielægemidlet;
  3. Eventuelle cancervacciner inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  4. Levende vaccine inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  5. Enhver anden kræftbehandling inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Endnu ikke restitueret fra operationen inden for 28 dage før første dosis af HBM4003 eller (immunrelateret) toksicitet relateret til tidligere behandling.

• Samtidig medicinering eller behandlinger:

  1. Enhver samtidig kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi til kræftbehandling. Samtidig brug af hormoner på en stabil dosis til ikke-kræftrelaterede tilstande er acceptabel. Androgen deprivationsterapi (ADT) til fremskreden prostatacancer er acceptabel. Lokal behandling af isolerede ikke-mål-læsioner for palliativ hensigt er acceptabel;
  2. Enhver traditionel anti-tumor urtemedicin;
  3. Modtagelse af røde blodlegemer eller blodpladeinfusion, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocytmonocytkolonistimulerende faktor (GM-CSF) inden for 1 uge efter den første dosis af HBM4003.
  4. Kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 2 uger efter administration af studielægemidlet; Næsespray, inhalation, topikale kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider er ikke inkluderet.

• Har andre sygdomme, der kan påvirke effektiviteten og sikkerheden af ​​undersøgelseslægemidlet, såsom:

  1. Kendte hjernemetastaser eller andre metastaser i centralnervesystemet, som enten er symptomatiske eller ubehandlede, og som kræver samtidig behandling;
  2. Aktiv infektion, der kræver behandling med antibiotika inden for 14 dage før første dosis af HBM4003;
  3. Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), human T-lymfotropisk virus 1, hepatitis B-virus eller aktiv hepatitis C-virus;
  4. Mistænkt autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun hepatitis, Guillain-Barre syndrom.
  5. Kendt primær immundefekt;
  6. Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser (f. diarré med signifikant klinisk betydning), aktiv gastrointestinal blødning eller en anamnese med gastrointestinal perforation, akut diverticulitis, intraabdominal absces eller gastrointestinal obstruktion;
  7. Har modtaget allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, eller har modtaget autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  8. Personer med medicinsk bekræftet autoimmun cøliaki skal udelukkes. Patienter med såkaldt glutenintolerance eller andre tilstande mærket "cøliaki", som ikke er autoimmune i naturen, og som er godt kontrolleret af kosten, bør være medicinsk bekræftet som ikke-autoimmun "cøliaki" og kan overvejes til undersøgelse.
• Personer med alvorlig hjerte-kar-sygdom.
• Anamnese med andre uhelbrede maligne sygdomme, bortset fra ikke-melanom hudkræft in situ, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft in situ, der er blevet kurativt resekeret, og lokaliseret prostatacancer styret af aktiv overvågning.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Har oplevet immun-relaterede GI-bivirkninger på tidligere immunterapi eller toksicitet, der førte til permanent seponering af tidligere immunterapi.
• Alvorlig cirrhose, leveratrofi, portal hypertension.
• Hovedportalvenetrombose til stede ved billeddannelse.
• Enhver tidligere eller nuværende klinisk signifikant ascites (moderat til massiv med signifikant abnorm leverfunktion).
• Enhver historie med hepatisk encefalopati inden for 12 måneder før randomisering eller kræver medicin for at forebygge eller kontrollere encefalopati.
• Forsøgsvægte < 30 kg.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret GI-blødning (f. esophageal varicer eller ulcusblødning) inden for 12 måneder.

Yderligere kriterier for HCC-kohorte:

• Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiocarcinom og HCC.
• Tidligere levertransplantation.
• HBV og HCV co-infektion, HBV og HEV co-infektion, HBV og HDV co-infektion.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.