Tutkimus, jossa arvioidaan tutkimuslääkkeen turvallisuutta, sietokykyä ja kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake ja halukkuus noudattaa tutkimusvaatimuksia.
• Osa 1 (annoksen nostaminen): ≤ 75-vuotias aikuinen henkilö, jolla on vahvistettuja edenneitä kiinteitä kasvaimia, jotka ovat edenneet tavanomaisilla hoitomuodoilla suoritetun hoidon jälkeen tai joille ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa, tai henkilö kieltäytyy tai on vasta-aiheinen standardihoidosta.

• Osa 2 (annoksen laajentaminen)

  • 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset.

Melanoomakohortti:

1. Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai leikkaamaton melanooma, joka eteni PD-1-estäjähoidon aikana tai sen jälkeen (lukuun ottamatta bispesifistä vasta-ainetta), jolla on CTLA-4:ää estävä vaikutus.
2. Hänen on täytynyt saada vähintään yksi BRAF-inhibiittori MEK-inhibiittorin kanssa tai ilman, jos se on positiivinen BRAF V600 -aktivoivalla mutaatiolla.

HCC-kohortti:

1. Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkattava hepatosellulaarinen karsinooma;
2. Child-Pugh-pisteet 6 pistettä tai vähemmän (A5-A6);
3. Potilas, jolla on HBV-infektio, on sallittu, jos hän saa asianmukaista antiviraalista hoitoa hepatiitti B -viruksen (HBV) hoitoon laitoksen hoitostandardien mukaisesti ja HBV DNA -taso on < 2000 UI/ml;
4. Potilas, jolla on HCV-infektio, sallitaan, jos hän saa asianmukaista antiviraalista hoitoa hepatiitti C -virukseen (HCV) laitoksen hoitostandardien mukaisesti ja HCV-vasta-aine palaa negatiiviseksi;
5. Olet saanut vähintään yhden anti-VEGF-hoidon (joko anti-VEGFR TKI- tai anti-VEGF-monoklonaalinen vasta-aine) ja/tai anti-PD-(L)1-hoidon.

RCC-kohortti:

1. Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai leikkaamaton munuaissolusyöpä (mukaan lukien sekä kirkassoluinen että epäselvä histologia);
2. Koehenkilöillä, joilla on selvä solu-RCC, on täytynyt epäonnistua vähintään 1 anti-VEGFR TKI -hoidossa ja/tai anti-PD(L)1-hoidossa;

3. Koehenkilöille, joilla on epäselvä RCC (esim. PRCC), naimaton hoito on sallittu.

   • Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) perusteella 1.1.
   • Valmis ottamaan kasvaimen biopsian, ellei sitä todeta lääketieteellisesti vaaralliseksi tai mahdottomaksi.
   • Potilaiden, joiden viimeinen hoito oli immunoterapia, taudin eteneminen on vahvistettava vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisestä etenemisen röntgentutkimuksesta;
   • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
   • Riittävä elinten ja luuytimen toiminta.
   • Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, voivat osallistua, jos he suostuvat harjoittamaan raittiutta; ja jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostumaan käyttämään vähintään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen HBM4003-annoksen jälkeen; ja sinulla on negatiivinen seerumin raskaustesti.
   • Naisten, jotka eivät voi tulla raskaaksi, tulee olla postmenopausaalisia tai ne on steriloitu kirurgisesti.
   • Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava harjoittamaan raittiutta tai käyttämään lääkärin hyväksymää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
   • Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

Osa 1 ja osa 2

• Aiemmin vaikeita tai huonosti hallittuja allergisia sairauksia, vakava lääkeallergia tai joiden tiedetään olevan allerginen makromolekyylisille proteiinivalmisteille tai jollekin tutkimuslääkkeen komponentille.

• Syöpälääkkeiden tai tutkimuslääkkeiden vastaanotto seuraavin väliajoin ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa:

  1. CTLA-4-vasta-aine milloin tahansa ennen tutkimuslääkkeen antamista;
  2. Mikä tahansa PD-1- tai PD-L1- tai ohjelmoidun solukuoleman proteiiniligandi 2:n (PDL2) ohjaama vasta-aine 8 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta;
  3. kaikki syöpärokotteet 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
  4. Elävä rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
  5. Mikä tahansa muu syöpähoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Ei vielä toipunut leikkauksesta 28 päivän aikana ennen ensimmäistä HBM4003-annosta tai (immuunijärjestelmään liittyvää) toksisuutta, joka liittyy aikaisempaan hoitoon.

• Samanaikainen lääkitys tai hoidot:

  1. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai biologinen hoito syövän hoidossa. Hormonien samanaikainen käyttö vakaalla annoksella ei-syöpään liittyvissä olosuhteissa on hyväksyttävää. Androgeenideprivaatiohoito (ADT) edenneen eturauhassyövän hoidossa on hyväksyttävää. Yksittäisten ei-kohdevaurioiden paikallinen hoito lievittävän tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää;
  2. Kaikki perinteiset kasvainten vastaiset kasviperäiset lääkkeet;
  3. Punasolujen tai verihiutaleiden infuusion, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) tai granulosyyttimonosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF) vastaanottaminen viikon sisällä ensimmäisestä HBM4003-annoksesta.
  4. kortikosteroidit (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta; Nenäsumutetta, inhalaatiota, paikallisia kortikosteroideja tai systeemisten kortikosteroidien fysiologisia annoksia ei sisällytetä.

• Onko sinulla muita sairauksia, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen tehokkuuteen ja turvallisuuteen, kuten:

  1. Tunnetut aivometastaasit tai muut keskushermoston etäpesäkkeet, jotka ovat joko oireellisia tai hoitamattomia ja vaativat samanaikaista hoitoa;
  2. Aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä HBM4003-annosta;
  3. Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikatoviruksen (AIDS), ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen 1, hepatiitti B -viruksen tai aktiivisen hepatiitti C -viruksen aiheuttamasta infektiosta;
  4. Epäilty autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuunihepatiitti, Guillain-Barren oireyhtymä.
  5. Tunnettu primaarinen immuunipuutos;
  6. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan häiriöt (esim. ripuli, jolla on merkittävä kliininen merkitys), aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto tai aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio, akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen paise tai maha-suolikanavan ahtauma;
  7. olet saanut allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai olet saanut autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  8. Potilaat, joilla on lääketieteellisesti vahvistettu autoimmuuni keliakia, on suljettava pois. Potilaat, joilla on ns. gluteeni-intoleranssi tai muut "keliakiaksi" merkityt sairaudet, jotka eivät ole luonteeltaan autoimmuunisia ja jotka ovat hyvin hallinnassa ruokavaliolla, on vahvistettava lääketieteellisesti ei-autoimmuunisiksi "keliakiaksi", ja niitä voidaan harkita tutkimuksen tekemiseksi.
• Potilaat, joilla on vakavia sydän- ja verisuonitauteja.
• Aiempia muita parantumattomia pahanlaatuisia sairauksia, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, joka on hoidollisesti leikattu, ja paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan aktiivisella seurannalla.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Sinulla on ollut immuunijärjestelmään liittyviä GI-haittavaikutuksia minkä tahansa aikaisemman immunoterapian tai toksisuuden yhteydessä, joka johti aiemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen.
• Vaikea kirroosi, maksan surkastuminen, portaaliverenpaine.
• Pääportaalilaskimotromboosi kuvauksessa.
• Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen kliinisesti merkittävä askites (kohtalainen tai massiivinen, ja maksan toiminta on merkittävästi epänormaalia).
• Jos sinulla on ollut maksan enkefalopatiaa 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista tai se vaatii lääkkeitä enkefalopatian ehkäisemiseksi tai hallitsemiseksi.
• Kohteet, jotka painavat < 30 kg.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu GI-verenvuoto (esim. ruokatorven suonikohju tai haavavuoto) 12 kuukauden kuluessa.

HCC-kohortin lisäehdot:

• Tunnettu fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoidinen HCC tai sekakolangiokarsinooma ja HCC.
• Aikaisempi maksansiirto.
• HBV- ja HCV-yhteisinfektio, HBV- ja HEV-yhteisinfektio, HBV- ja HDV-yhteisinfektio.

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.