En studie som evaluerer sikkerheten, toleransen og antitumoraktiviteten til et studiemedikament hos personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke og vilje til å overholde studiekrav.
• Del 1 (Dose-eskalering): Voksen forsøksperson ≤ 75 år med bekreftet avanserte solide svulster som har progrediert etter behandling med standardbehandlinger, eller som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for, eller forsøkspersonen nekter eller har kontraindikasjon til standardbehandling.

• Del 2 (doseutvidelse)

  • Voksne personer 18 år og oppover.

Melanom-kohort:

1. Histologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbart melanom som utviklet seg under eller etter behandling med en PD-1-hemmer (unntatt bi-spesifikt antistoff) med CTLA-4-blokkerende funksjon.
2. Må ha mottatt minst én BRAF-hemmer med/uten MEK-hemmer dersom positiv med BRAF V600-aktiverende mutasjon.

HCC-kohort:

1. Histologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbart hepatocellulært karsinom;
2. Child-Pugh-score på 6 poeng eller mindre (A5-A6);
3. Pasient med HBV-infeksjon vil bli tillatt dersom han/hun mottar passende antiviral terapi for hepatitt B-virus (HBV) i henhold til institusjonelle standarder for omsorg og HBV DNA-nivå er < 2000 UI/ml;
4. Pasient med HCV-infeksjon vil bli tillatt dersom han/hun får passende antiviral behandling for hepatitt C-virus (HCV) i henhold til institusjonelle standarder for omsorg og HCV-antistoff går tilbake til negativt;
5. Har mottatt minst én anti-VEGF-behandling (enten anti-VEGFR TKI eller anti-VEGF monoklonalt antistoff) og/eller anti-PD-(L)1-behandling.

RCC-kohort:

1. Histologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbar nyrecellekreft (inkludert både klarcellet og ikke-klar histologi);
2. Personer med klarcellet RCC må ha mislyktes i minst 1 anti-VEGFR TKI-behandling og/eller anti-PD(L)1-behandling;

3. For personer med ikke-klarcellet RCC (f.eks. PRCC), behandlingsnaiv er tillatt.

   • Må ha minst én målbar lesjon basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
   • Villig til å gjennomgå svulstbiopsi med mindre det er fastslått at det er medisinsk usikkert eller ikke er mulig.
   • For forsøkspersoner hvis siste behandling var immunterapi, må sykdomsprogresjon bekreftet minst 4 uker etter det første radiografiske beviset på progresjon;
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
   • Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon.
   • Kvinner i fertil alder kan delta forutsatt at de samtykker i å praktisere avholdenhet; og, hvis heteroseksuelt aktive, godtar å bruke minst 2 svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av HBM4003; og har en negativ serumgraviditetstest.
   • Kvinner i ikke-fertil alder må være postmenopausale eller ha blitt kirurgisk sterilisert.
   • Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder må samtykke i å praktisere avholdenhet eller å bruke en lege-godkjent prevensjonsmetode gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
   • Forventet levealder på ≥12 uker.

Ekskluderingskriterier:

Del 1 og Del 2

• Anamnese med alvorlige eller ikke under godt kontrollerte allergiske sykdommer, historie med alvorlig medikamentallergi, eller er kjent for å være allergisk mot makromolekylære proteinpreparater eller en hvilken som helst komponent av studiemedisinen.

• Mottak av kreftmedisiner eller undersøkelsesmedisiner innen følgende intervaller før første administrasjon av studiemedikamentet:

  1. CTLA-4-antistoff når som helst før studiemedikamentadministrasjon;
  2. Ethvert PD-1- eller PD-L1- eller programmert celledødsproteinligand 2 (PDL2)-rettet antistoff innen 8 uker etter studiemedikamentadministrering;
  3. Eventuelle kreftvaksiner innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet;
  4. Levende vaksine innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet;
  5. Enhver annen kreftbehandling innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Ennå ikke restituert etter operasjonen innen 28 dager før første dose av HBM4003 eller (immunrelatert) toksisitet relatert til tidligere behandling.

• Samtidig medisinering eller behandlinger:

  1. Enhver samtidig kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormoner på en stabil dose for ikke-kreftrelaterte tilstander er akseptabelt. Androgen deprivasjonsterapi (ADT) for avansert prostatakreft er akseptabelt. Lokal behandling av isolerte ikke-mållesjoner for palliativ hensikt er akseptabel;
  2. Eventuelle tradisjonelle anti-tumor urte medisiner;
  3. Mottak av infusjon av røde blodlegemer eller blodplater, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyttmonocyttkolonistimulerende faktor (GM-CSF) innen 1 uke etter første dose av HBM4003.
  4. Kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 2 uker etter administrering av studiemedisin; Nesespray, inhalasjon, topikale kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider er ikke inkludert.

• Har andre sykdommer som kan påvirke effektiviteten og sikkerheten til studiemedisinen, for eksempel:

  1. Kjente hjernemetastaser eller andre metastaser i sentralnervesystemet som enten er symptomatiske eller ubehandlede, som krever samtidig behandling;
  2. Aktiv infeksjon som krever behandling med antibiotika innen 14 dager før første dose av HBM4003;
  3. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), humant T-lymfotropt virus 1, hepatitt B-virus eller aktivt hepatitt C-virus;
  4. Mistenkt autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun hepatitt, Guillain-Barre syndrom.
  5. Kjent primær immunsvikt;
  6. Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser (f. diaré med signifikant klinisk betydning), aktiv gastrointestinal blødning, eller en historie med gastrointestinal perforasjon, akutt divertikulitt, intraabdominal abscess eller gastrointestinal obstruksjon;
  7. Har mottatt allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon, eller har mottatt autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
  8. Personer med medisinsk bekreftet autoimmun cøliaki skal ekskluderes. Pasienter med såkalt glutenintoleranse eller andre tilstander merket "cøliaki" som ikke er autoimmune i naturen og som er godt kontrollert av diett bør bekreftes medisinsk som ikke-autoimmun "cøliaki" og kan vurderes for studier.
• Personer med alvorlig kardiovaskulær sykdom.
• Anamnese med andre uhelbredte ondartede sykdommer, bortsett fra ikke-melanom hudkreft in situ, overfladisk blærekreft, livmorhalskreft in situ som er kurativt resektert og lokalisert prostatakreft administrert ved aktiv overvåking.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Har opplevd immunrelaterte GI-bivirkninger på tidligere immunterapi eller toksisitet som førte til permanent seponering av tidligere immunterapi.
• Alvorlig cirrhose, leveratrofi, portal hypertensjon.
• Hovedportalvenetrombose tilstede på bildediagnostikk.
• Eventuell tidligere eller nåværende klinisk signifikant ascites (moderat til massiv med betydelig unormal leverfunksjon).
• Enhver historie med hepatisk encefalopati innen 12 måneder før randomisering eller krever medisiner for å forhindre eller kontrollere encefalopati.
• Emner som veier < 30 kg.
• Aktiv eller tidligere dokumentert GI-blødning (f.eks. øsofagusvaricer eller sårblødning) innen 12 måneder.

Ytterligere kriterier for HCC-kohort:

• Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC, eller blandet kolangiokarsinom og HCC.
• Tidligere levertransplantasjon.
• HBV og HCV samtidig infeksjon, HBV og HEV samtidig infeksjon, HBV og HDV samtidig infeksjon.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.