進行性固形腫瘍の被験者における治験薬の安全性、耐性、および抗腫瘍活性を評価する研究

包含基準:

• -署名されたインフォームドコンセントフォームと研究要件を遵守する意欲。
• パート1（用量漸増）：標準治療による治療後に進行した進行性固形腫瘍が確認された75歳以下の成人被験者、または有効な標準治療がない、または被験者が標準治療を拒否または禁忌している。

• パート 2 (用量拡大)

  • 18歳以上の成人対象。

黒色腫コホート:

1. CTLA-4遮断機能を有するPD-1阻害剤（二重特異性抗体を除く）による治療中または治療後に進行した、組織学的に確認された転移性または切除不能な黒色腫。
2. -BRAF V600活性化変異が陽性の場合、MEK阻害剤の有無にかかわらず、少なくとも1つのBRAF阻害剤を投与されている必要があります。

HCC コホート:

1. 組織学的に確認された転移性または切除不能な肝細胞癌;
2. Child-Pugh スコアが 6 点以下 (A5-A6)。
3. HBV感染患者は、B型肝炎ウイルス（HBV）の適切な抗ウイルス療法を受けており、施設の標準治療に従っており、HBV DNAレベルが<2000 UI / mLである場合は許可されます。
4. HCV感染の患者は、施設の標準治療に従ってC型肝炎ウイルス（HCV）の適切な抗ウイルス療法を受けており、HCV抗体が陰性に戻った場合に許可されます。
5. -少なくとも1回の抗VEGF治療（抗VEGFR TKIまたは抗VEGFモノクローナル抗体のいずれか）および/または抗PD-（L）1治療を受けている。

RCC コホート:

1. -組織学的に確認された転移性または切除不能な腎細胞がん（明細胞および非明組織の両方を含む）;
2. 明細胞RCCの被験者は、少なくとも1回の抗VEGFR TKI治療および/または抗PD(L)1治療に失敗している必要があります。

3. 非淡明細胞RCC（例： PRCC)、治療未経験者は許可されます。

   • -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて、少なくとも1つの測定可能な病変が必要です。
   • -医学的に危険または実行不可能と判断されない限り、腫瘍生検を受ける意思がある。
   • 最後の治療が免疫療法であった被験者の場合、最初のX線写真による進行の証拠から少なくとも4週間後に病気の進行が確認されている必要があります。
   • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1。
   • 十分な臓器および骨髄機能。
   • 出産の可能性のある女性は、禁欲を実践することに同意すれば参加できます。また、異性愛者である場合は、研究全体およびHBM4003の最後の投与から3か月間、少なくとも2つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意します。血清妊娠検査が陰性であること。
   • 出産の可能性のない女性は、閉経後か、不妊手術を受けている必要があります。
   • 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、禁欲を実践するか、研究全体を通して医師が承認した避妊法を使用することに同意する必要があります。
   • -平均余命が12週間以上。

除外基準:

パート 1 とパート 2

• -重度または十分に管理されていないアレルギー疾患の病歴、重度の薬物アレルギーの病歴、または高分子タンパク質製剤または治験薬の成分にアレルギーがあることが知られている。

• -治験薬の最初の投与前の次の間隔内の抗がん剤または治験薬の受領：

  1. 治験薬投与前の任意の時点での CTLA-4 抗体;
  2. -治験薬投与から8週間以内のPD-1またはPD-L1またはプログラム細胞死タンパク質リガンド2（PDL2）指向の抗体;
  3. -治験薬の初回投与前3か月以内のがんワクチン;
  4. 治験薬の初回投与前4週間以内の生ワクチン;
  5. -治験薬の初回投与前2週間以内の他の抗がん療法。
• -HBM4003の初回投与前28日以内に手術からまだ回復していない、または以前の治療に関連する（免疫関連）毒性。

• 併用薬または治療：

  1. -がん治療のための同時化学療法、放射線療法、免疫療法、または生物学的療法。 がん以外の状態では、安定した用量のホルモンを同時に使用することは許容されます。 進行性前立腺癌に対するアンドロゲン除去療法 (ADT) は許容されます。 緩和目的の孤立した非標的病変の局所治療は許容されます。
  2. 従来の抗腫瘍漢方薬;
  3. -HBM4003の初回投与から1週間以内の赤血球または血小板注入、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）または顆粒球単球コロニー刺激因子（GM-CSF）の受領。
  4. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与の2週間以内の他の免疫抑制薬;鼻スプレー、吸入、局所コルチコステロイド、または全身コルチコステロイドの生理学的用量は含まれていません。

• 次のような治験薬の有効性と安全性に影響を与える可能性のある他の疾患がある：

  1. -既知の脳転移またはその他の中枢神経系転移で、症候性または未治療であり、同時治療が必要;
  2. -HBM4003の初回投与前14日以内に抗生物質による治療を必要とする活動性感染症;
  3. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）、ヒトTリンパ球向性ウイルス1、B型肝炎ウイルス、または活動性C型肝炎ウイルスによる既知の感染歴;
  4. -炎症性腸疾患、自己免疫性肝炎、ギランバレー症候群を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の疑い。
  5. -既知の原発性免疫不全;
  6. 臨床的に重大な胃腸障害（例： 重大な臨床的意義のある下痢)、活発な消化管出血、または消化管穿孔、急性憩室炎、腹腔内膿瘍または消化管閉塞の病歴;
  7. -同種臓器移植または同種造血幹細胞移植を受けたか、または治験薬の初回投与前3か月以内に自家造血幹細胞移植を受けた。
  8. 医学的に確認された自己免疫性セリアック病の被験者は除外されます。 いわゆるグルテン不耐症または「セリアック病」と呼ばれる、本質的に自己免疫ではなく、食事によって十分に制御されている他の状態の患者は、非自己免疫性「セリアック病」として医学的に確認されるべきであり、研究の対象と見なすことができます.
• -主要な心血管疾患のある被験者。
• -他の未治癒の悪性疾患の病歴。ただし、非黒色腫の非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱がん、治癒的に切除された上皮内子宮頸がん、および積極的な監視によって管理される限局性前立腺がんを除く。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -以前の免疫療法または毒性で免疫関連のGI有害事象を経験したことがあり、以前の免疫療法の永久的な中止につながりました。
• 重度の肝硬変、肝萎縮、門脈圧亢進症。
• 画像上に存在する主な門脈血栓症。
• 以前または現在の臨床的に重大な腹水 (重大な異常な肝機能を伴う中等度から大量)。
• -無作為化前の12か月以内の肝性脳症の病歴、または脳症を予防または制御するための投薬が必要。
• -体重が30kg未満の被験者。
• -アクティブまたは以前に記録された消化管出血（例： 食道静脈瘤または潰瘍出血) 12 ヶ月以内。

HCC コホートの追加基準:

• -既知の線維層状HCC、肉腫様HCC、または胆管がんとHCCの混合。
• -以前の肝移植。
• HBV と HCV の共感染、HBV と HEV の共感染、HBV と HDV の共感染。

他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。