预测性低血糖警报功能对 T1DM 患者身体活动的影响 (PACE)

诊所访问 1：筛查

在知情同意后，研究参与者将提供完整的医疗和用药史。 将进行静脉血液检查以评估 HbA1c 和肾功能。 将在之前未进行过确认 T1DM 诊断的测试的参与者中测量 C 肽。育龄妇女将进行尿妊娠试验。 将对患有长期 1 型糖尿病（>10 岁）或年龄 >40 岁的参与者进行心电图检查。

诊所访问 2：磨合

如果参与者符合纳入标准，他们将在筛选后一个月内并在他们方便的时间被纳入研究。 在磨合期的 10 天里，CGM 参与者将被蒙蔽，这意味着他们将佩戴 CGM 传感器，但看不到任何葡萄糖数据。 他们将佩戴一个传感器，该传感器将连接到发射器，发射器将数据发送到 Dexcom 接收器。 大部分时间接收器必须保持在距离发射器 6 米以内，因为发射器只能存储三个小时的数据。 试车后，如果他们愿意，他们将能够使用智能手机应用程序而不是携带接收器。 他们将被教导在磨合访问时插入传感器，并在传感器出现故障时提供备件。 参与者将被指导测试他们的毛细血管血糖水平，并在磨合期间正常自我管理他们的 1 型糖尿病。 磨合阶段将持续 10 天。

在整个研究过程中，将使用智能手机应用程序 (mySugr) 在接受胰岛素注射治疗的患者中收集有关食物摄入量和胰岛素使用情况的数据，或者在使用胰岛素泵治疗的患者中使用泵中的内置系统。 该应用程序和胰岛素泵都允许参与者输入他们自己的胰岛素剂量，或使用推注计算器，该计算器使用参与者的个人胰岛素：碳水化合物比率来帮助根据碳水化合物摄入量计算胰岛素剂量。 参与者的胰岛素剂量不会发生变化，参与者将根据他们的研究前胰岛素：碳水化合物比率自行做出所有胰岛素剂量决定。 使用应用程序或 bolus Advisor 的优势在于，跟踪胰岛素作用（持续 3-5 小时）可以让参与者看到仍有多少胰岛素处于活跃状态。 这在 CGM 未设盲时很重要，因为它可以防止参与者在看到 CGM 上的血糖水平时不必要地给予额外的胰岛素。 那些使用胰岛素注射的人将获得智能胰岛素笔，该设备类似于参与者通常使用的胰岛素输送设备，但具有能够存储剂量数据直到研究结束的存储器（Inpen，由 Companion Medical 生产）。

将提供结构化的教育复习，重点是碳水化合物计数、低血糖的避免、识别和管理、胰岛素作用以及 CGM 的理论和实践。 所有教育都将由研究营养师提供，并附有作为日常护理一部分提供的主题清单。

在整个研究期间，参与者将佩戴内置心率监测器（Garmin Forerunner 935）的支持 GPS 的运动手表。 参与者将被要求下载 Garmin Connect 应用程序，以便将 Garmin 手表中的数据通过蓝牙传输到该应用程序。 他们将获得应用程序的匿名登录详细信息和手表充电器。 志愿者将被要求在每次锻炼后记录他们的活动类型和感知的体力消耗。

将通过混合定量和定性方法收集生活质量数据。 经过验证的问卷（HFS-II、Gold、RPAQ、DDS17）将用于评估对低血糖的恐惧、低血糖意识、近期身体活动和糖尿病困扰。 调查员将就参与者对 CGM 的看法和经验进行简短采访。

诊所访问 3：随机化

访问 2 后十天，参与者将前往研究诊所进行随机化预约。 将下载 CGM、Garmin 数据和胰岛素推注数据（来自 mysugr 或胰岛素泵）。 参与者将使用电阻抗秤测量他们的体重和身体成分。 参与者将开始不设盲地使用他们的 CGM，以便他们能够根据选择在接收器或智能手机上的 Dexcom 应用程序上查看他们的葡萄糖水平。 参与者将被随机分配到启用预测性低血糖警报算法的实时连续血糖监测（ON 组）或禁用预测性低血糖警报算法的实时连续葡萄糖监测（OFF 组）。 将使用 sealedenvelope.com 进行随机化 并根据胰岛素给药方式和之前的 CGM 经验进行分层。 在接下来的研究中，将为参与者提供传感器。

如果出现低血糖或高血糖症状、传感器故障或传感器葡萄糖超出所需范围，将指示参与者根据设备许可证测试他们的毛细血管血糖。 参与者将每十天更换一次传感器（或在传感器出现故障时更快）。 在研究开始时，所有参与者的低血糖警报设置将标准化为 4.4 mmol/L (80mg/dL)，并且可以在第 2 周的电话访问期间根据参与者的不同降低至 4 mmol/L (70mg/dL)偏爱。 高血糖警报可以是个性化的。 将向参与者提供技术支持的联系电话，但胰岛素滴定决定将由参与者做出。

第 3 次和第 4 次访问后两周，所有参与者都会接到研究营养师的电话，讨论他们对 CGM、运动手表或研究的任何其他元素的任何疑问。 如果愿意，ON 组中的那些人还将能够将预测性低血糖警报水平从 4.4 mmol/L (80mg/dL) 调整到 4 mmol/L (70mg/dL)。

每个学习期将持续40天。

诊所访问 4：交叉

第 3 次访问后 40 天，参与者将参加研究诊所，并在研究的第二阶段切换到相反的干预（开/关），该阶段将持续 40 天。 参与者将继续在他们的泵、Garmin 手表和 inpen 或泵上使用 mySugr 应用程序或 bolus advisor。 来自 mysugr 的 CGM、Garmin 数据和 bolus 数据都将被下载。

将重复评估对低血糖的恐惧、低血糖意识、最近的身体活动和糖尿病困扰的问卷，以及对 CGM 的看法和经验的简短 CGM 访谈。

访问 5：研究结束

第 4 次访问后 40 天，研究开始后 90 天，研究将结束。 研究诊所的研究营养师将对所有参与者进行审查，以收集和上传数据并解决研究中出现的任何问题。 智能胰岛素笔、G6 CGM 和 Garmin 手表将被退回并下载。 还将下载胰岛素泵、mysugr 应用程序和血糖仪。

CSV 文件将从 mySugr 下载。 CSV 文件中没有患者身份信息。 Garmin 数据通过蓝牙从手机发送到 Garmin connect 应用程序，没有任何可识别信息，CSV 文件可以通过安全登录从 Garmin connect 下载。 inpen 上没有患者数据，这些数据将下载到伦敦帝国理工学院的计算机上，并将与包含每位参与者研究 ID 号的匿名电子邮件相关联。 胰岛素泵和血糖仪将下载到 NHS 计算机上。

此时将通过静脉血测试重新检查 HbA1c。 还将重复进行体重和身体成分测量。

将重复进行经过验证的问卷调查，以评估对低血糖的恐惧、低血糖意识、最近的身体活动和糖尿病困扰。 将对参与者对 CGM 的看法和经验进行简短采访。