Vliv prediktivní funkce upozornění na hypoglykémii při fyzické aktivitě u lidí s T1DM (PACE)

KLINICKÁ NÁVŠTĚVA 1: Screening

Po informovaném souhlasu účastníci studie poskytnou úplnou lékařskou a medikační anamnézu. K posouzení HbA1c a renálních funkcí budou provedeny testy žilní krve. C-peptid bude měřen u účastníků, kteří neprodělali předchozí testy k potvrzení diagnózy T1DM. Ženy ve fertilním věku budou mít těhotenský test z moči. EKG bude provedeno u účastníků s dlouhodobým diabetes mellitus 1. typu (>10 let) nebo účastníků, kteří jsou starší než 40 let.

KLINICKÁ NÁVŠTĚVA 2: Záběh

Pokud účastníci splní kritéria pro zařazení, budou zařazeni do studie do jednoho měsíce od screeningu a v době, která jim vyhovuje. Po dobu 10 dnů zaváděcího období budou účastníci CGM oslepeni, což znamená, že budou nosit senzor CGM, ale neuvidí žádné údaje o glukóze. Budou nosit senzor, který bude připojen k vysílači, který bude odesílat data do přijímače Dexcom. Přijímač se musí většinu času nacházet ve vzdálenosti 6 metrů od vysílače, protože vysílač dokáže uložit pouze tři hodiny dat. Po zaběhnutí budou moci používat aplikaci pro chytré telefony namísto nošení přijímače, pokud si to přejí. Budou naučeni vložit senzor při záběhové návštěvě a budou jim poskytnuty náhradní díly pro případ selhání senzoru. Účastníci budou instruováni, aby si otestovali hladinu glukózy v kapilární krvi a sami zvládli svůj diabetes 1. typu jako obvykle během zaváděcího období. Průběh fáze bude trvat 10 dní.

Údaje o příjmu potravy a používání inzulínu budou shromažďovány po celou dobu trvání studie pomocí aplikace pro chytré telefony (mySugr) u pacientů léčených inzulinovými injekcemi nebo pomocí vestavěného systému v pumpách pacientů, kteří používají terapii inzulínovou pumpou. Aplikace i inzulinové pumpy umožňují účastníkům zadat vlastní dávky inzulinu nebo použít bolusovou kalkulačku, která využívá individuální poměr inzulin:sacharidy účastníka k výpočtu dávek inzulinu na základě příjmu sacharidů. V dávkování inzulinu účastníků nedojde k žádné změně a účastníci budou o všech svých rozhodnutích o dávkování inzulinu rozhodovat sami na základě poměrů inzulin:sacharidy před studií. Výhodou použití aplikace nebo bolusového poradce je, že sledování účinku inzulínu (které trvá 3–5 hodin) umožňuje účastníkům zjistit, kolik inzulínu je stále aktivní. To je důležité, když je CGM nezaslepený, protože to může účastníkům zabránit, aby si zbytečně podávali další inzulín, když na CGM vidí svou hladinu glukózy v krvi. Ti, kteří používají inzulínové injekce, budou vybaveni chytrým inzulínovým perem, což je zařízení podobné obvyklému použití zařízení na podávání inzulínu účastníků, ale s pamětí schopnou ukládat data o dávkování až do konce studie (Inpen, výrobce Companion Medical).

Bude poskytnuto strukturované opakování vzdělávání zaměřené na počítání sacharidů, vyhýbání se hypoglykémii, rozpoznávání a řízení, působení inzulínu a teorii a praktické využití CGM. Veškeré vzdělávání poskytne výzkumný dietolog s kontrolním seznamem témat, která jsou poskytována jako součást běžné péče.

Účastníci budou po celou dobu studie nosit sportovní hodinky s GPS a vestavěným monitorem srdečního tepu (Garmin Forerunner 935). Účastníci budou požádáni, aby si stáhli aplikaci Garmin Connect, aby byla data z hodinek Garmin přenesena do aplikace přes Bluetooth. Budou jim poskytnuty anonymizované přihlašovací údaje do aplikace a nabíječka k hodinkám. Po každém cvičení budou dobrovolníci požádáni, aby zaznamenali typ své aktivity a vnímanou fyzickou námahu.

Údaje o kvalitě života budou shromažďovány pomocí smíšených kvantitativních a kvalitativních metodologií. Validované dotazníky (HFS-II, Gold, RPAQ, DDS17) budou použity k posouzení strachu z hypoglykémie, povědomí o hypoglykémii, nedávné fyzické aktivity a diabetu. Vyšetřovatel provede krátký rozhovor o vnímání a zkušenostech účastníků s CGM.

KLINICKÁ NÁVŠTĚVA 3: Randomizace

Deset dní po návštěvě 2 se účastníci dostaví na výzkumnou kliniku za účelem randomizace. Budou stažena data CGM, Garmin a data bolusu inzulínu (z mysugr nebo inzulínové pumpy). Účastníkům bude změřena jejich hmotnost a složení těla pomocí elektrických impedančních vah. Účastníci začnou používat svůj CGM bez zaslepení, takže si mohou podle volby zobrazit hladinu glukózy buď na přijímači, nebo v aplikaci Dexcom na svých chytrých telefonech. Účastníci budou randomizováni k nepřetržitému monitorování glukózy v reálném čase se zapnutým algoritmem prediktivního upozornění na hypoglykémii (skupina ON) nebo nepřetržitému sledování glukózy v reálném čase s vypnutým algoritmem upozornění na prediktivní hypoglykémii (skupina vypnuto). Randomizace bude provedena pomocí sealedenvelope.com a stratifikováno podle modality podávání inzulínu a předchozích zkušeností s CGM. Účastníci budou mít k dispozici senzory pro zbytek studie.

Účastníci budou instruováni, aby si otestovali glykémii v kapilární krvi, pokud se objeví příznaky hypo- nebo hyperglykémie, v případě selhání senzoru nebo pokud je glykémie mimo požadovaný rozsah, v souladu s licencí zařízení. Účastníci budou měnit senzor každých deset dní (nebo dříve v případě selhání senzoru). Nastavení upozornění na nízkou hladinu glukózy bude standardizováno na 4,4 mmol/l (80 mg/dl) pro všechny účastníky na začátku studie a může být sníženo na 4 mmol/l (70 mg/dl) v týdnu 2 během telefonické návštěvy v závislosti na účastníkovi přednost. Upozornění na vysokou hladinu glukózy mohou být personalizována. Účastníkům bude poskytnuto kontaktní číslo pro technickou podporu, ale rozhodnutí o titraci inzulínu bude činit účastník.

Dva týdny po návštěvě 3 a 4 obdrží všichni účastníci telefonický hovor od výzkumného dietologa, aby prodiskutovali jakékoli dotazy týkající se CGM, sportovních hodinek nebo jakéhokoli jiného prvku studie. Osoby ve skupině ON budou také moci upravit úroveň výstrahy prediktivní hypoglykemie od 4,4 mmol/l (80 mg/dl) do 4 mmol/l (70 mg/dl), je-li to preferováno.

Každé studijní období bude trvat 40 dní.

KLINICKÁ NÁVŠTĚVA 4: Cross-over

Čtyřicet dní po návštěvě 3 účastníci navštíví výzkumnou kliniku a budou převedeni na opačnou intervenci (ON/OFF) pro druhou fázi studie, která bude trvat 40 dní. Účastníci budou nadále používat aplikaci mySugr nebo bolusového poradce na svých pumpách, hodinkách Garmin a peru nebo pumpě. Budou stažena data CGM, Garmin a bolusová data z mysugr.

Budou se opakovat dotazníky hodnotící strach z hypoglykemie, povědomí o hypoglykémii, nedávnou fyzickou aktivitu a diabetologické potíže, stejně jako krátký rozhovor CGM o vnímání a zkušenostech s CGM.

NÁVŠTĚVA 5: Ukončení studia

Čtyřicet dní po návštěvě 4 a 90 dní po zahájení studie studie skončí. Všichni účastníci budou zkontrolováni výzkumným dietologem na výzkumné klinice, aby se shromáždila a nahrála data a aby se řešily jakékoli problémy vyplývající ze studie. Chytrá inzulínová pera, G6 CGM a hodinky Garmin budou vráceny a staženy. Staženy budou také inzulínové pumpy, aplikace mysugr a glukometry.

CSV soubory budou staženy z mySugr. V souboru CSV nejsou žádné informace umožňující identifikaci pacienta. Data Garmin jsou odesílána z telefonu do aplikace Garmin connect přes Bluetooth bez jakýchkoliv identifikovatelných informací a soubory CSV lze stahovat z Garmin connect pomocí zabezpečeného přihlášení. Na inpenu nejsou žádné údaje o pacientech, které budou staženy do počítačů Imperial College London a budou spojeny s anonymním e-mailem obsahujícím identifikační číslo studie pro každého účastníka. Inzulínové pumpy a glukometry budou staženy do počítačů NHS.

HbA1c bude v tomto okamžiku znovu zkontrolován pomocí žilních krevních testů. Opakovat se bude i měření hmotnosti a složení těla.

Budou se opakovat validované dotazníky pro hodnocení strachu z hypoglykémie, povědomí o hypoglykémii, nedávné fyzické aktivity a diabetu. Bude proveden krátký rozhovor o vnímání a zkušenostech účastníků CGM.