Virkningen av en prediktiv hypoglykemialarmfunksjon i fysisk aktivitet for personer med T1DM (PACE)

KLINIKKBESØK 1: Screening

Etter informert samtykke vil studiedeltakerne gi en fullstendig medisinsk historie og medisinhistorie. Det vil bli tatt venøse blodprøver for å vurdere HbA1c og nyrefunksjon. C-peptid vil bli målt hos deltakere som ikke har tatt tidligere tester for å bekrefte T1DM-diagnose. Kvinner i fertil alder vil ta en uringraviditetstest. Et EKG vil bli utført hos deltakere med langvarig type 1-diabetes mellitus (>10 år) eller deltakere som er >40 år.

KLINIKKBESØK 2: Innkjøring

Hvis deltakerne oppfyller inklusjonskriteriene, vil de bli registrert i studien innen en måned etter screening og på et tidspunkt som passer dem. I løpet av de 10 dagene av innkjøringsperioden vil deltakernes CGM bli blindet, noe som betyr at de vil ha på seg CGM-sensoren, men vil ikke se noen av glukosedataene. De vil ha på seg en sensor som skal festes til en sender som sender data til en Dexcom-mottaker. Mottakeren må holdes innenfor 6 meter fra senderen mesteparten av tiden da senderen kun kan lagre tre timer med data. Etter innkjøringen vil de kunne bruke Smartphone-appen i stedet for å bære mottakeren hvis de ønsker det. De vil bli lært opp til å sette inn sensoren ved innkjøringsbesøket, og forsynes med reservedeler i tilfelle sensorfeil. Deltakerne vil bli bedt om å teste sine kapillære blodsukkernivåer og selvbehandle type 1-diabetes som normalt i løpet av innkjøringsperioden. Innkjøringen vil vare i 10 dager.

Data om matinntak og insulinbruk vil bli samlet inn under hele studiens varighet ved hjelp av en smarttelefonapp (mySugr) hos de som behandles med insulininjeksjoner, eller ved å bruke det innebygde systemet i pumpene til de som bruker insulinpumpeterapi. Både appen og insulinpumpene lar deltakerne legge inn sine egne insulindoser, eller bruke boluskalkulatoren som bruker deltakerens individuelle insulin:karbohydrat-forhold for å hjelpe til med å beregne insulindoser basert på karbohydratinntaket. Det vil ikke være noen endring i deltakernes insulindosering, og deltakerne vil ta alle insulindoseringsbeslutninger selv, basert på deres insulin:karbohydrat-forhold før studien. Fordelen med å bruke appen eller bolusrådgiveren er at sporingen av insulinvirkningen (som varer i 3-5 timer) lar deltakerne se hvor mye insulin som fortsatt er aktivt. Dette er viktig når CGM er ublind, da det kan forhindre at deltakere gir ekstra insulin unødvendig når de ser blodsukkernivået på CGM. De som bruker insulininjeksjoner vil bli utstyrt med en smart insulinpenn, en enhet som ligner på deltakernes vanlige insulintilførselsenhet, men med et minne som er i stand til å lagre doseringsdata til slutten av studien (Inpen, produsert av Companion Medical).

En strukturert opplæringsoppfriskning med fokus på karbohydrattelling, unngåelse av hypoglykemi, gjenkjennelse og håndtering, insulinvirkning og teori og praktiske forhold ved CGM vil bli gitt. All undervisning vil bli levert av forskningsdietetisten med en sjekkliste over emner som gis som en del av rutinemessig omsorg.

Deltakerne vil bruke en GPS-aktivert sportsklokke med innebygd pulsmåler (Garmin Forerunner 935) under hele studiens varighet. Deltakerne vil bli bedt om å laste ned Garmin Connect-appen for data fra Garmin-klokken som skal overføres til appen via Bluetooth. De vil få anonymiserte påloggingsdetaljer for appen og en lader for klokken. Frivillige vil bli bedt om å registrere aktivitetstype og opplevd fysisk anstrengelse etter hver treningsøkt.

Livskvalitetsdata vil bli samlet inn ved hjelp av blandede kvantitative og kvalitative metoder. Validerte spørreskjemaer (HFS-II, Gold, RPAQ, DDS17) vil bli brukt for å vurdere frykt for hypoglykemi, hypoglykemi bevissthet, nylig fysisk aktivitet og diabetes nød. Etterforskeren vil gjennomføre et kort intervju om deltakernes oppfatninger og opplevelse av CGM.

KLINIKKBESØK 3: Randomisering

Ti dager etter besøk 2 vil deltakerne møte på forskningsklinikken for randomiseringsavtale. CGM-, Garmin-data og insulinbolusdata (fra mysugr eller insulinpumpe) vil bli lastet ned. Deltakerne vil få målt vekt og kroppssammensetning ved hjelp av elektriske impedansskalaer. Deltakerne vil begynne å bruke sin CGM ublindet, slik at de kan se glukosenivåene enten på mottakeren eller på Dexcom-appen på smarttelefonene, avhengig av valg. Deltakerne vil bli randomisert til kontinuerlig glukoseovervåking i sanntid med prediktiv hypoglykemivarslingsalgoritme aktivert (ON-gruppe) eller kontinuerlig glukoseovervåking i sanntid med prediktiv hypoglykemialarmalgoritme deaktivert (AV-gruppe). Randomisering vil gjøres ved å bruke sealedenvelope.com og stratifisert etter insulintilførselsmodalitet og tidligere CGM-erfaring. Deltakerne vil bli utstyrt med sensorer for resten av studien.

Deltakerne vil bli bedt om å teste sitt kapillære blodsukker hvis det oppstår symptomer på hypo- eller hyperglykemi, i tilfelle sensorfeil eller hvis sensorglukosen er utenfor ønsket område, i tråd med enhetslisensen. Deltakerne vil bytte sensor hver tiende dag (eller tidligere ved sensorfeil). Varslingsinnstillinger for lavt glukose vil bli standardisert til 4,4 mmol/L (80 mg/dL) for alle deltakerne ved starten av studien og kan reduseres til 4 mmol/L (70 mg/dL) ved uke 2 under telefonbesøket, avhengig av deltaker preferanse. Høyt glukosevarsler kan tilpasses. Deltakerne vil få et kontaktnummer for teknisk støtte, men insulintitreringsbeslutninger vil bli tatt av deltakeren.

To uker etter besøk 3 og 4 vil alle deltakere motta en telefon fra forskningsdietten for å diskutere eventuelle spørsmål de har angående CGM, sportsklokke eller andre deler av studien. De i ON-gruppen vil også kunne justere det prediktive hypoglykemivarslingsnivået fra 4,4 mmol/L (80 mg/dL) til 4 mmol/L (70 mg/dL) hvis foretrukket.

Hver studieperiode vil vare i 40 dager.

KLINIKKBESØK 4: Cross-over

Førti dager etter besøk 3, vil deltakerne gå på forskningsklinikken og bli byttet til motsatt intervensjon (ON/OFF) for den andre fasen av studien, som vil vare i 40 dager. Deltakerne vil fortsette å bruke mySugr-appen eller bolusrådgiveren på pumpene sine, Garmin-klokken og pennen eller pumpen. CGM-, Garmin-dataene og bolusdataene fra mysugr vil alle bli lastet ned.

Spørreskjemaene som vurderer frykt for hypoglykemi, hypoglykemibevissthet, nylig fysisk aktivitet og diabetesbesvær vil bli gjentatt, samt et kort CGM-intervju om oppfatninger og opplevelse av CGM.

BESØK 5: Slutt på studiet

Førti dager etter besøk 4, og 90 dager etter studiestart, avsluttes studien. Alle deltakerne vil bli gjennomgått av forskningsdietten ved forskningsklinikken for data som skal samles inn og lastes opp og for å løse eventuelle problemer som oppstår fra studien. Smarte insulinpenner, G6 CGM og garmin-klokker vil bli returnert og lastet ned. Insulinpumper, mysugr-apper og blodsukkermålere vil også bli lastet ned.

CSV-filer vil bli lastet ned fra mySugr. Det er ingen pasientidentifiserbar informasjon i CSV-filen. Garmin-data sendes fra telefonen til Garmin Connect-appen via Bluetooth, uten identifiserbar informasjon, og CSV-filer kan lastes ned fra Garmin Connect med en sikker pålogging. Det er ingen pasientdata på inpen, som vil bli lastet ned til Imperial College London-datamaskiner, og vil bli knyttet til den anonyme e-posten som inneholder studiens ID-nummer for hver deltaker. Insulinpumper og blodsukkermålere vil bli lastet ned til NHS-datamaskiner.

HbA1c vil bli kontrollert på nytt på dette tidspunktet via venøse blodprøver. Vekt- og kroppssammensetningsmålinger vil også bli gjentatt.

Validerte spørreskjemaer for å vurdere frykt for hypoglykemi, hypoglykemibevissthet, nylig fysisk aktivitet og diabetesbesvær, vil bli gjentatt. Et kort intervju om deltakernes oppfatninger og opplevelse av CGM vil bli gjennomført.