De impact van een voorspellende waarschuwingsfunctie voor hypoglykemie bij fysieke activiteit voor mensen met T1DM (PACE)

KLINIEK BEZOEK 1: Screening

Na geïnformeerde toestemming geven deelnemers aan het onderzoek een volledige medische en medicatiegeschiedenis. Veneuze bloedtesten zullen worden uitgevoerd om HbA1c en nierfunctie te beoordelen. C-peptide zal worden gemeten bij deelnemers die nog geen eerdere tests hebben ondergaan om de T1DM-diagnose te bevestigen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen een urinezwangerschapstest ondergaan. Bij deelnemers met langdurige diabetes mellitus type 1 (>10 jaar) of deelnemers die >40 jaar oud zijn, wordt een ECG gemaakt.

KLINIEKBEZOEK 2: Inloop

Als deelnemers aan de inclusiecriteria voldoen, worden ze binnen een maand na screening en op een tijdstip dat hen uitkomt, ingeschreven voor het onderzoek. Gedurende de 10 dagen van de inloopperiode zijn de CGM-deelnemers geblindeerd, wat betekent dat ze de CGM-sensor dragen, maar geen van de glucosegegevens zien. Ze dragen een sensor die wordt bevestigd aan een zender die gegevens naar een Dexcom-ontvanger stuurt. De ontvanger moet meestal binnen 6 meter van de zender worden gehouden, aangezien de zender slechts drie uur aan gegevens kan opslaan. Na de inloop kunnen ze desgewenst de smartphone-app gebruiken in plaats van de ontvanger bij zich te dragen. Tijdens het inloopbezoek wordt hen geleerd hoe ze de sensor moeten inbrengen en worden ze voorzien van reserveonderdelen voor het geval de sensor defect raakt. Deelnemers krijgen de instructie om tijdens de inloopperiode hun capillaire bloedglucosewaarden te testen en zelf hun type 1-diabetes te behandelen zoals normaal. De inloopfase duurt 10 dagen.

Gegevens over voedselinname en insulinegebruik zullen gedurende de volledige duur van het onderzoek worden verzameld met behulp van een smartphone-app (mySugr) bij degenen die worden behandeld met insuline-injecties, of met behulp van het ingebouwde systeem in de pompen van degenen die insulinepomptherapie gebruiken. Met zowel de app als de insulinepompen kunnen deelnemers hun eigen insulinedosis invoeren, of de boluscalculator gebruiken die de individuele insuline:koolhydraatverhouding van de deelnemer gebruikt om de insulinedosis te berekenen op basis van de koolhydraatinname. Er zal geen verandering zijn in de insulinedosering van de deelnemers en de deelnemers zullen al hun insulinedoseringsbeslissingen zelf nemen, op basis van hun pre-studie insuline:koolhydraatratio's. Het voordeel van het gebruik van de app of bolusadviseur is dat deelnemers door het volgen van de insulineactie (die 3-5 uur duurt) kunnen zien hoeveel insuline er nog actief is. Dit is belangrijk wanneer de CGM niet geblindeerd is, omdat het kan voorkomen dat deelnemers onnodig extra insuline toedienen wanneer ze hun bloedglucosewaarden op de CGM zien. Degenen die insuline-injecties gebruiken, zullen worden voorzien van een slimme insulinepen, een apparaat dat vergelijkbaar is met het gebruikelijke gebruik van het insulinetoedieningsapparaat van de deelnemers, maar met een geheugen dat de doseringsgegevens kan opslaan tot het einde van het onderzoek (Inpen, geproduceerd door Companion Medical).

Er wordt een gestructureerde opfriscursus gegeven die zich richt op het tellen van koolhydraten, het vermijden, herkennen en behandelen van hypoglykemie, de werking van insuline en de theorie en praktijk van CGM. Al het onderwijs wordt gegeven door de onderzoeksdiëtist met een checklist met onderwerpen die deel uitmaken van de routinezorg.

De deelnemers dragen gedurende de gehele duur van het onderzoek een sporthorloge met GPS en ingebouwde hartslagmeter (Garmin Forerunner 935). Deelnemers wordt gevraagd om de Garmin Connect-app te downloaden om gegevens van het Garmin-horloge via Bluetooth naar de app te verzenden. Zij krijgen geanonimiseerde inloggegevens voor de app en een oplader voor het horloge. Vrijwilligers wordt gevraagd om na elke trainingssessie hun activiteitstype en waargenomen fysieke inspanning vast te leggen.

Gegevens over de levenskwaliteit zullen worden verzameld met gemengde kwantitatieve en kwalitatieve methoden. Gevalideerde vragenlijsten (HFS-II, Gold, RPAQ, DDS17) zullen worden gebruikt om angst voor hypoglykemie, bewustzijn van hypoglykemie, recente fysieke activiteit en diabetesproblemen te beoordelen. De onderzoeker zal een kort interview houden over de percepties en ervaringen van de deelnemers met CGM.

KLINIEKBEZOEK 3: Randomisatie

Tien dagen na bezoek 2 gaan de deelnemers naar de onderzoekskliniek voor de randomisatie-afspraak. De CGM-, Garmin-gegevens en insulinebolusgegevens (van mysugr of insulinepomp) worden gedownload. Deelnemers zullen hun gewicht en lichaamssamenstelling laten meten met behulp van elektrische impedantieschalen. Deelnemers gaan hun CGM ongeblindeerd gebruiken, zodat ze hun glucosewaarden kunnen bekijken op de ontvanger of op de Dexcom-app op hun smartphones, afhankelijk van hun keuze. Deelnemers worden gerandomiseerd naar continue real-time glucosemonitoring met Predictive Hypoglycaemia Alert Algorithm ingeschakeld (ON-groep) of real-time continue glucosemonitoring met Predictive Hypoglycaemia Alert Algorithm uitgeschakeld (OFF-groep). Randomisatie zal worden gedaan met behulp van sealenvelope.com en gestratificeerd op basis van insulinetoedieningsmodaliteit en eerdere CGM-ervaring. De deelnemers krijgen voor de rest van het onderzoek sensoren.

Deelnemers zullen worden geïnstrueerd om hun capillaire bloedglucose te testen als symptomen van hypo- of hyperglykemie optreden, in geval van een sensorstoring of als de sensorglucose buiten het gewenste bereik ligt, in overeenstemming met de apparaatlicentie. Deelnemers wisselen elke tien dagen van sensor (of eerder in geval van sensorstoring). Instellingen voor lage glucosewaarschuwingen worden gestandaardiseerd op 4,4 mmol/L (80 mg/dL) voor alle deelnemers aan het begin van het onderzoek en kunnen worden verlaagd tot 4 mmol/L (70 mg/dL) in week 2 tijdens het telefonische bezoek, afhankelijk van de deelnemer voorkeur. Waarschuwingen voor hoge glucose kunnen gepersonaliseerd worden. Deelnemers krijgen een contactnummer voor technische ondersteuning, maar beslissingen over insulinetitratie worden genomen door de deelnemer.

Twee weken na bezoek 3 en 4 krijgen alle deelnemers een telefoontje van de onderzoeksdiëtist om eventuele vragen over de CGM, het sporthorloge of een ander onderdeel van het onderzoek te bespreken. Degenen in de ON-groep kunnen indien gewenst ook het voorspellende hypoglykemie-waarschuwingsniveau aanpassen van 4,4 mmol/L (80 mg/dL) tot 4 mmol/L (70 mg/dL).

Elke studieperiode duurt 40 dagen.

KLINIEKBEZOEK 4: Cross-over

Veertig dagen na bezoek 3 gaan de deelnemers naar de onderzoekskliniek en worden overgeschakeld op de tegenovergestelde interventie (AAN/UIT) voor de tweede fase van de studie, die 40 dagen zal duren. Deelnemers blijven de mySugr-app of bolusadviseur gebruiken op hun pompen, het Garmin-horloge en inpen of pomp. De CGM, Garmin-gegevens en bolusgegevens van mysugr worden allemaal gedownload.

De vragenlijsten die de angst voor hypoglykemie, het bewustzijn van hypoglykemie, recente lichamelijke activiteit en diabetesleed beoordelen, zullen worden herhaald, evenals een kort CGM-interview over percepties en ervaring van CGM.

BEZOEK 5: Einde studie

Veertig dagen na bezoek 4 en 90 dagen na de start van het onderzoek wordt het onderzoek beëindigd. Alle deelnemers worden door de onderzoeksdiëtist in de onderzoekskliniek beoordeeld op gegevens die moeten worden verzameld en geüpload en op eventuele problemen die uit het onderzoek voortvloeien. Slimme insulinepennen, G6 CGM en Garmin-horloges worden geretourneerd en gedownload. Ook worden insulinepompen, mysugr-apps en bloedglucosemeters gedownload.

CSV-bestanden worden gedownload van mySugr. Er is geen patiëntidentificeerbare informatie in het CSV-bestand. Garmin-gegevens worden via Bluetooth van de telefoon naar de Garmin connect-app verzonden, zonder enige identificeerbare informatie, en CSV-bestanden kunnen worden gedownload van Garmin connect met een veilige login. Er staan ​​geen patiëntgegevens op de inpen, die zal worden gedownload naar de computers van Imperial College London en zal worden gekoppeld aan de anonieme e-mail met het studie-ID-nummer voor elke deelnemer. Insulinepompen en bloedglucosemeters worden gedownload op NHS-computers.

HbA1c zal op dit punt opnieuw worden gecontroleerd via veneus bloedonderzoek. Gewichts- en lichaamssamenstellingsmetingen worden ook herhaald.

Gevalideerde vragenlijsten om angst voor hypoglykemie, bewustzijn van hypoglykemie, recente fysieke activiteit en diabetesproblemen te beoordelen, zullen worden herhaald. Er zal een kort interview worden gehouden over de percepties en ervaringen van de deelnemers met CGM.