Effekten av en varningsfunktion för prediktiv hypoglykemi i fysisk aktivitet för personer med T1DM (PACE)

KLINIKBESÖK 1: Screening

Efter informerat samtycke kommer studiedeltagarna att ge en fullständig medicinsk historia och medicinsk historia. Venösa blodprov kommer att tas för att bedöma HbA1c och njurfunktionen. C-peptid kommer att mätas hos deltagare som inte har gjort tidigare tester för att bekräfta T1DM-diagnosen. Kvinnor i fertil ålder kommer att göra ett uringraviditetstest. Ett EKG kommer att utföras på deltagare med långvarig typ 1-diabetes mellitus (>10 år) eller deltagare som är >40 år gamla.

KLINIKBESÖK 2: Inkörning

Om deltagarna uppfyller inklusionskriterierna kommer de att anmälas till studien, inom en månad efter screening och vid en tidpunkt som är lämplig för dem. Under de 10 dagarna av inkörningsperioden kommer deltagarna CGM att bli blinda, vilket innebär att de kommer att bära CGM-sensorn men inte ser någon av glukosdata. De kommer att bära en sensor som kommer att fästas på en sändare som skickar data till en Dexcom-mottagare. Mottagaren måste hållas inom 6 meter från sändaren för det mesta eftersom sändaren endast kan lagra tre timmars data. Efter inkörningen kommer de att kunna använda Smartphone-appen istället för att bära mottagaren om de vill. De kommer att läras att sätta in sensorn vid inkörningsbesöket och förses med reservdelar vid sensorfel. Deltagarna kommer att instrueras att testa sina kapillära blodsockernivåer och själv hantera sin typ 1-diabetes som vanligt under inkörningsperioden. Inkörningsfasen kommer att pågå i 10 dagar.

Data om födointag och insulinanvändning kommer att samlas in under hela studiens varaktighet med hjälp av en smartphone-app (mySugr) hos de som behandlas med insulininjektioner, eller med hjälp av det inbyggda systemet i pumparna hos dem som använder insulinpumpsterapi. Både appen och insulinpumparna låter deltagarna mata in sina egna insulindoser, eller använda boluskalkylatorn som använder deltagarens individuella insulin:kolhydrat-förhållande för att hjälpa till att beräkna insulindoser baserat på kolhydratintaget. Det kommer inte att ske någon förändring i deltagarnas insulindosering, och deltagarna kommer att fatta alla sina insulindoseringsbeslut själva, baserat på deras insulin:kolhydrat-förhållande före studien. Fördelen med att använda appen eller bolusrådgivaren är att spårningen av insulinverkan (som varar i 3-5 timmar) gör att deltagarna kan se hur mycket insulin som fortfarande är aktivt. Detta är viktigt när CGM är avblindad eftersom det kan förhindra att deltagarna ger extra insulin i onödan när de ser sina blodsockernivåer på CGM. De som använder insulininjektioner kommer att förses med en smart insulinpenna, en enhet som liknar deltagarnas vanliga insulintillförselanordning, men med ett minne som kan lagra doseringsdata fram till slutet av studien (Inpen, producerad av Companion Medical).

En strukturerad utbildningsrepetition med fokus på kolhydraträkning, undvikande av hypoglykemi, igenkänning och hantering, insulinverkan och teori och praktiska aspekter av CGM kommer att tillhandahållas. All utbildning kommer att levereras av forskningsdietisten med en checklista över ämnen som tillhandahålls som en del av rutinvården.

Deltagarna kommer att bära en GPS-aktiverad sportklocka med inbyggd pulsmätare (Garmin Forerunner 935) under hela studiens varaktighet. Deltagarna kommer att uppmanas att ladda ner Garmin Connect-appen för att data från Garmin-klockan ska överföras till appen via Bluetooth. De kommer att förses med anonymiserade inloggningsdetaljer för appen och en laddare för klockan. Volontärer kommer att uppmanas att registrera sin aktivitetstyp och upplevda fysiska ansträngning efter varje träningspass.

Livskvalitetsdata kommer att samlas in med blandade kvantitativa och kvalitativa metoder. Validerade frågeformulär (HFS-II, Gold, RPAQ, DDS17) kommer att användas för att bedöma rädsla för hypoglykemi, hypoglykemimedvetenhet, nyligen genomförd fysisk aktivitet och diabetesbesvär. Utredaren kommer att genomföra en kort intervju om deltagarnas uppfattningar och erfarenheter av CGM.

KLINIKBESÖK 3: Randomisering

Tio dagar efter besök 2 kommer deltagarna att besöka forskningskliniken för randomiseringstiden. CGM-, Garmin-data och insulinbolusdata (från mysugr eller insulinpump) kommer att laddas ner. Deltagarna kommer att få sin vikt och kroppssammansättning mätt med hjälp av elektriska impedansvågar. Deltagarna kommer att börja använda sin CGM avblindad, så att de kan se sina glukosnivåer antingen på mottagaren eller på Dexcom-appen på sina smartphones, beroende på val. Deltagarna kommer att randomiseras till kontinuerlig glukosövervakning i realtid med algoritm för prediktiv hypoglykemi aktiverad (ON-grupp) eller kontinuerlig glukosövervakning i realtid med algoritm för prediktiv hypoglykemi inaktiverad (AV-grupp). Randomisering kommer att göras med hjälp av sealedenvelope.com och stratifierad av insulintillförselmodalitet och tidigare CGM-erfarenhet. Deltagarna kommer att förses med sensorer under resten av studien.

Deltagarna kommer att instrueras att testa sitt kapillära blodsocker om symtom på hypo- eller hyperglykemi uppstår, vid sensorfel eller om sensorglukosen ligger utanför det önskade intervallet, i enlighet med enhetslicensen. Deltagarna kommer att byta sensor var tionde dag (eller tidigare i händelse av sensorfel). Varningsinställningar för lågt glukos kommer att standardiseras till 4,4 mmol/L (80 mg/dL) för alla deltagare i början av studien och kan sänkas till 4 mmol/L (70 mg/dL) vecka 2 under telefonbesöket beroende på deltagare preferens. Varningar för högt glukos kan vara personliga. Deltagarna kommer att få ett kontaktnummer för teknisk support men beslut om insulintitrering kommer att fattas av deltagaren.

Två veckor efter besök 3 och 4 kommer alla deltagare att få ett telefonsamtal från forskningsdietisten för att diskutera eventuella frågor de har angående CGM, sportklockan eller någon annan del av studien. De i ON-gruppen kommer också att kunna justera varningsnivån för prediktiv hypoglykemi från 4,4 mmol/L (80 mg/dL) till 4 mmol/L (70 mg/dL) om så önskas.

Varje studieperiod kommer att pågå i 40 dagar.

KLINIKBESÖK 4: Cross-over

Fyrtio dagar efter besök 3 kommer deltagarna att gå på forskningskliniken och växlas till motsatt intervention (ON/OFF) för den andra fasen av studien, som kommer att pågå i 40 dagar. Deltagarna kommer att fortsätta att använda mySugr-appen eller bolusrådgivaren på sina pumpar, Garmin-klockan och pennan eller pumpen. CGM-, Garmin-data och bolusdata från mysugr kommer alla att laddas ner.

Enkäterna som bedömer rädsla för hypoglykemi, hypoglykemimedvetenhet, nyligen genomförd fysisk aktivitet och diabetesbesvär kommer att upprepas, liksom en kort CGM-intervju om uppfattningar och erfarenheter av CGM.

BESÖK 5: Slut på studien

Fyrtio dagar efter besök 4 och 90 dagar efter studiestart kommer studien att avslutas. Alla deltagare kommer att granskas av forskningsdietisten på forskningskliniken för data som ska samlas in och laddas upp och för att ta itu med eventuella problem som uppstår från studien. Smarta insulinpennor, G6 CGM och garmin-klockor kommer att returneras och laddas ner. Insulinpumpar, mysugr-appar och blodsockermätare kommer också att laddas ner.

CSV-filer kommer att laddas ner från mySugr. Det finns ingen patientidentifierbar information i CSV-filen. Garmin-data skickas från telefonen till Garmin connect-appen via Bluetooth, utan identifierbar information, och CSV-filer kan laddas ner från Garmin connect med en säker inloggning. Det finns inga patientdata på inpen, som kommer att laddas ner till Imperial College London-datorer och kommer att kopplas till det anonyma e-postmeddelandet som innehåller studiens ID-nummer för varje deltagare. Insulinpumpar och blodsockermätare kommer att laddas ner till NHS-datorer.

HbA1c kommer att kontrolleras igen vid denna tidpunkt via venösa blodprov. Vikt- och kroppssammansättningsmätningar kommer också att upprepas.

Validerade frågeformulär för att bedöma rädsla för hypoglykemi, hypoglykemimedvetenhet, nyligen genomförd fysisk aktivitet och diabetesbesvär kommer att upprepas. En kort intervju om deltagarnas uppfattningar och erfarenheter av CGM kommer att genomföras.