原发性肝癌精准免疫治疗国家转化科学网络

背景：

原发性肝癌 (PLC) 是全球癌症相关死亡的第二大常见原因，也是美国发病率和死亡率上升最快的一种癌症。PLC 由两种主要的组织学亚型组成，即肝细胞癌 (HCC) 和胆管癌 ( CCA），其中诊断和治疗决策完全基于其基线临床特征。 然而，目前尚不清楚这些亚型是否真正不同或共享一些可用于改善临床管理的基本特征。 此外，慢性肝病，由于病毒性肝炎、饮酒、化学品、寄生虫或饮食因素等复杂病因，是肝损伤的基础和促成因素，增加了 HCC 和 CCA 发展和进展的风险。 因此，PLC 在临床和生物学上是异质的，这阻碍了生物学评估和临床治疗。

尽管在改进诊断和开发新治疗方式方面付出了相当大的努力，但 PLC 患者存活率的改善微乎其微。 对于处于早期或中期疾病阶段的某些患者，可以进行切除术和经皮局部消融术或经动脉化疗栓塞术。 然而，大多数患者处于疾病的晚期，目前的金标准治疗是索拉非尼，只能提供最小的生存时间改善。 因此，PLC 仍然是最难治疗的恶性肿瘤之一，在美国的 5 年生存率低于 15%。 因此，开发新的治疗方式以限制癌症发展和治疗晚期 PLC 势在必行。

免疫疗法 (IO) 是 PLC 治疗中一种很有前途的新方法。 免疫系统的改变是癌症修正标志的一个组成部分，被认为是致癌作用和癌症进展的核心因素。 因此，目前正在采用或开发抑制或重定向对肿瘤存在的免疫反应的策略。 免疫检查点抑制剂已在多种实体瘤的临床试验中显示出前景。 特别值得注意的是基于单克隆抗体的疗法来阻断免疫抑制分子，包括程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1)、程序性细胞死亡 1 配体 1 (PDL-1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA4)，阻断抗肿瘤 T 细胞活性。 然而，这些疗法降低 PLC 发病率和进展的能力仍然相对未知。 目前，正在进行多项试验，以研究免疫检查点抑制剂作为单一药物或与靶向治疗联合使用对 PLC 发展和结果的影响。 PLC 的 I/II 期临床试验的初步结果很有希望，但表明只有某些患者对此类治疗方案有反应，而其他患者则没有反应或出现耐药/复发。 目前，很难确定哪些患者可以从免疫治疗中获益，这在很大程度上是由于缺乏大规模的综合研究、样本的生物库资源和临床试验方案中的生物样本收集，这阻碍了我们理解和定义关键的能力有助于患者反应的基因组或遗传因素。 因此，我们计划从在 NIH 临床中心和一些校外临床站点接受免疫治疗的患者中收集 PLC 患者标本和临床数据，以开发 (a) 对免疫治疗的反应或耐药性以及 (b) 对免疫治疗的获得性耐药性的预测指标。

客观的：

建立用于基因组、遗传和表观遗传分析的生物样本库，以研究 PLC 发展和进展的生物学。

合格：

经组织学/超声/影像学证实或可疑的 HCC 或 CCA 病变的患者。

计划接受或有至少 1 剂 HCC 或 CCA 免疫治疗史的患者。

研究同意之日年龄 >= 18 岁

设计：

这将是一项全面研究原发性肝癌（PLC）患者的长期多中心研究。

参与者将提供临床信息（包括病史、临床测试、影像学研究和报告、手术病理报告、基因检测结果）。

在这项研究期间，将从参与者那里获得组织样本、血液、尿液和粪便样本。

将进行广泛的科学实验，包括基因组学、代谢组学、微生物组学和免疫监测。

当地医生将获得基因组学小组评估（TruSight Oncology 500 (TSO-500)）的测试结果。

由于对患有 PLC 的个人进行长期随访是该研究的一个主要特点，因此当地站点打算尽可能长时间地与研究对象保持积极联系。 将在整个病程中跟踪患者，特别注意疾病复发和进展的模式、对治疗的反应和反应持续时间。 国家死亡指数数据也可用于获取患者结果信息。