原発性肝がんに対する精密免疫療法の全国トランスレーショナル サイエンス ネットワーク

バックグラウンド：

原発性肝がん (PLC) は、世界中でがん関連死の 2 番目に多い原因であり、米国 PLC で発生率と死亡率が最も急速に上昇しているがんの 1 つです。肝細胞がん (HCC) と胆管がん ( CCA) では、診断と治療の決定はベースラインの臨床的特徴のみに基づいて行われます。 ただし、これらのサブタイプが本当に異なるのか、それとも臨床管理を改善するために追求できるいくつかの基本的な機能を共有しているかは現在不明です。 さらに、ウイルス性肝炎、アルコール消費、化学物質、寄生虫、または食事要因などの複雑な病因による慢性肝疾患は、肝障害の根底にあり、肝障害の一因となり、HCC および CCA の発症および進行のリスクを高めます。 その結果、PLC は臨床的および生物学的に不均一であり、生物学的評価と臨床治療を妨げてきました。

診断の改善と新しい治療法の開発に向けた多大な努力にもかかわらず、PLC患者の生存率の改善は最小限です。 初期または中期の病期にある特定の患者には、切除および経皮的局所アブレーションまたは経動脈的化学塞栓術が利用できます。 しかし、大多数の患者は、現在の治療のゴールドスタンダードがソラフェニブである進行期にあり、生存期間の改善は最小限です。 したがって、PLC は依然として最も治療が困難な悪性腫瘍の 1 つであり、米国における 5 年生存率は 15% 未満です。 したがって、がんの発生を制限し、高度なPLCを治療するために、新しい治療法を開発することが不可欠です。

免疫療法 (IO) は、PLC 治療における有望な新しいアプローチです。 がんの改訂された特徴の構成要素である免疫系の変化は、発がんとがんの進行における中心的な役割を果たしていると認識されています。 したがって、腫瘍の存在に対する免疫応答を阻害またはリダイレクトする戦略が現在採用または開発されています。 免疫チェックポイント阻害剤は、いくつかの固形腫瘍の臨床試験で有望であることが示されています。 特に注目すべきは、プログラム細胞死タンパク質-1 (PD-1)、プログラム細胞死 1 リガンド 1 (PDL-1)、細胞傷害性 T リンパ球抗原 4 (CTLA4) などの免疫抑制分子をブロックするモノクローナル抗体ベースの治療法です。抗腫瘍 T 細胞活性をブロックします。 ただし、PLC の発生率と進行を減らすこれらの治療法の能力はまだ比較的不明です。 現在、免疫チェックポイント阻害剤を単剤として、または標的療法と組み合わせて、PLCの開発と結果に与える影響を研究するためのいくつかの試験が進行中です。 PLC の第 I/II 相臨床試験の初期の結果は有望ですが、特定の患者のみがそのような治療レジメンに反応し、他の患者は抵抗/再発しないか、または苦しんでいることを示唆しています。 現時点では、大規模な包括的な研究、検体のバイオバンク リソース、および臨床試験プロトコルにおける生体検体の収集が不足しているため、どの患者が免疫療法の恩恵を受ける可能性があるかを判断することは困難です。患者の反応に寄与するゲノムまたは遺伝的要因。 したがって、NIH 臨床センターおよびいくつかの壁外の臨床施設で免疫療法を受けている患者から PLC 患者標本と臨床データを収集して、(a) 免疫療法に対する反応または耐性、および (b) 免疫療法に対する獲得耐性の予測因子を開発する予定です。

目的：

PLCの発達と進行の生物学を研究するためのゲノム、遺伝子、エピジェネティック分析のための生物標本リポジトリを確立すること。

資格:

-組織学的/超音波/画像検査でHCCまたはCCAの病変が確認された、または疑われる患者。

-HCCまたはCCAに対する少なくとも1回の免疫療法の計画または履歴がある患者。

-研究同意日の年齢> = 18歳

デザイン：

これは、原発性肝がん（PLC）患者を包括的に研究するための長期多施設共同研究となります。

参加者は、臨床情報（病歴、臨床検査、画像検査および報告、外科的病理報告、遺伝子検査結果を含む）を提供します。

組織サンプル、血液、尿、および糞便サンプルは、この研究中に参加者から取得されます。

ゲノミクス、メタボローム、マイクロバイオーム、免疫モニタリングなど、幅広い科学実験が行われます。

地域の医師には、ゲノミクス パネル評価 (TruSight Oncology 500 (TSO-500)) のテスト結果が提供されます。

PLC患者の長期追跡調査がこの研究の主要な特徴であるため、現地の施設は可能な限り長く研究対象者との積極的な接触を維持する予定です。 患者は、病気の再発と進行のパターン、治療への反応、および反応の持続時間に特に注意を払いながら、病気の経過全体にわたって追跡されます。 全国死亡指数データは、患者転帰情報を取得するためにも利用できます。