Rede Nacional de Ciência Translacional de Imunoterapia Baseada em Precisão para Câncer de Fígado Primário

Fundo:

O câncer primário de fígado (PLC) é a 2ª causa mais comum de morte relacionada ao câncer em todo o mundo e o câncer com incidência e mortalidade em crescimento mais rápido nos EUA. O PLC consiste em dois subtipos histológicos principais, ou seja, carcinoma hepatocelular (HCC) e colangiocarcinoma ( CCA), em que os diagnósticos e as decisões de tratamento são baseados exclusivamente em suas características clínicas basais. No entanto, ainda não está claro se esses subtipos são verdadeiramente distintos ou compartilham algumas características fundamentais que podem ser buscadas para melhorar o manejo clínico. Além disso, as doenças hepáticas crônicas, devido a etiologias complexas, como hepatite viral, consumo de álcool, produtos químicos, parasitas ou fatores dietéticos, estão subjacentes e contribuem para o dano hepático, aumentando o risco de desenvolvimento e progressão de CHC e CCA. Consequentemente, o PLC é clínica e biologicamente heterogêneo, o que impediu a avaliação biológica e o tratamento clínico.

Apesar dos esforços consideráveis ​​para melhorar o diagnóstico e o desenvolvimento de novas modalidades de tratamento, a melhora da sobrevida dos pacientes com PLC é mínima. Para certos pacientes em estágios iniciais ou intermediários da doença, ressecção e ablação local percutânea ou quimioembolização transarterial estão disponíveis. No entanto, a maioria dos pacientes apresenta-se em estágios avançados da doença, onde o padrão-ouro atual de tratamento é o sorafenibe, proporcionando apenas uma melhora mínima no tempo de sobrevida. PLC, portanto, permanece entre as malignidades mais difíceis de tratar, com uma taxa de sobrevida de 5 anos inferior a 15% nos Estados Unidos. Assim, é imperativo que novas modalidades de tratamento sejam desenvolvidas para limitar o desenvolvimento do câncer e tratar o PLC avançado.

A imunoterapia (IO) é uma nova abordagem promissora no tratamento de PLC. Alterações do sistema imunológico, um componente das características revisadas do câncer, são reconhecidas como um fator central na carcinogênese e na progressão do câncer. Assim, estratégias para inibir ou redirecionar a resposta imune à presença de tumores estão sendo empregadas ou desenvolvidas atualmente. Os inibidores do ponto de verificação imunológico mostraram-se promissores em ensaios clínicos de vários tumores sólidos. De particular interesse são a terapia baseada em anticorpos monoclonais para bloquear moléculas imunoinibidoras, incluindo proteína de morte celular programada-1 (PD-1), ligante 1 de morte celular programada 1 (PDL-1) e antígeno de linfócito T citotóxico 4 (CTLA4), que bloqueiam a atividade das células T antitumorais. No entanto, a capacidade dessas terapias de reduzir a incidência e a progressão da CLP ainda é relativamente desconhecida. Atualmente, vários estudos estão em andamento para estudar o impacto dos inibidores do ponto de controle imunológico como agentes únicos ou em combinação com terapia direcionada, no desenvolvimento e resultado do PLC. Os achados iniciais dos ensaios clínicos de Fase I/II de PLC são promissores, mas sugerem que apenas alguns pacientes respondem a esses regimes de tratamento, enquanto outros não respondem ou sofrem de resistência/recaída. No momento, é difícil determinar qual paciente pode se beneficiar da imunoterapia, devido em grande parte à falta de grandes estudos abrangentes, recursos de biobancos de amostras e coleta de bioespécimes em protocolos de ensaios clínicos, que impedem nossa capacidade de entender e definir fatores genômicos ou genéticos que contribuem para a resposta do paciente. Portanto, planejamos coletar amostras de pacientes PLC e dados clínicos daqueles submetidos a imunoterapias no NIH Clinical Center e alguns locais clínicos extramuros para desenvolver preditores de (a) resposta ou resistência à imunoterapia e (b) resistência adquirida à imunoterapia.

Objetivo:

Estabelecer um repositório de bioespécimes para análise genômica, genética e epigenética para estudar a biologia do desenvolvimento e progressão do PLC.

Elegibilidade:

Pacientes com lesões histologicamente/ultrassonográficas/imagem confirmadas ou suspeitas de CHC ou CCA.

Pacientes com planejamento ou histórico de pelo menos 1 dose de imunoterapia para HCC ou CCA.

Idade >= 18 anos na data de consentimento do estudo

Projeto:

Este será um estudo multicêntrico de longo prazo para estudar de forma abrangente pacientes com câncer primário de fígado (PLC).

Os participantes fornecerão informações clínicas (incluindo histórico médico, exames clínicos, estudos e relatórios de imagem, relatórios de patologia cirúrgica, resultados de testes genéticos).

Amostras de tecido, sangue, urina e amostras fecais serão obtidas dos participantes durante este estudo.

Amplo espectro de experimentos científicos, incluindo genômica, metaboloma, microbioma e monitoramento imunológico serão realizados.

Os médicos locais receberão os resultados do teste de avaliação do painel de genômica (TruSight Oncology 500 (TSO-500).

Como o acompanhamento de longo prazo de indivíduos com PLC é uma característica importante do estudo, os centros locais pretendem manter contato ativo com os participantes do estudo pelo maior tempo possível. Os pacientes serão acompanhados ao longo de suas doenças, com atenção especial aos padrões de recorrência e progressão da doença, resposta às terapias e duração das respostas. Os dados do índice nacional de mortalidade também podem ser utilizados para obter informações sobre os resultados dos pacientes.