Réseau national des sciences translationnelles de l'immunothérapie basée sur la précision pour le cancer primitif du foie

Arrière plan:

Le cancer primitif du foie (CLP) est la deuxième cause la plus fréquente de décès lié au cancer dans le monde et le seul cancer dont l'incidence et la mortalité augmentent le plus rapidement aux États-Unis. CCA), dans lequel les diagnostics et les décisions de traitement sont uniquement basés sur leurs caractéristiques cliniques de base. Cependant, il n'est actuellement pas clair si ces sous-types sont vraiment distincts ou partagent certaines caractéristiques fondamentales qui peuvent être recherchées pour améliorer la prise en charge clinique. De plus, les maladies hépatiques chroniques, dues à des étiologies complexes telles que l'hépatite virale, la consommation d'alcool, les produits chimiques, les parasites ou les facteurs alimentaires, sous-tendent et contribuent aux lésions hépatiques, augmentant le risque de développement et de progression du CHC et du CCA. Par conséquent, la PLC est cliniquement et biologiquement hétérogène, ce qui a entravé l'évaluation biologique et le traitement clinique.

Malgré des efforts considérables pour améliorer le diagnostic et le développement de nouvelles modalités de traitement, l'amélioration de la survie des patients atteints de PLC est minime. Pour certains patients aux stades précoces ou intermédiaires de la maladie, la résection et l'ablation locale percutanée ou la chimioembolisation transartérielle sont disponibles. Cependant, la majorité des patients se présentent à des stades avancés de la maladie, où le traitement de référence actuel est le sorafenib, qui n'apporte qu'une amélioration minime du temps de survie. La PLC reste donc parmi les tumeurs malignes les plus difficiles à traiter, avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 15 % aux États-Unis. Ainsi, il est impératif que de nouvelles modalités de traitement soient développées pour limiter le développement du cancer et traiter les PLC avancés.

L'immunothérapie (IO) est une nouvelle approche prometteuse dans le traitement des PLC. Les altérations du système immunitaire, une composante des caractéristiques révisées du cancer, sont reconnues comme un acteur central de la cancérogenèse et de la progression du cancer. Ainsi, des stratégies pour inhiber ou rediriger la réponse immunitaire à la présence de tumeurs sont actuellement employées ou développées. Les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire se sont révélés prometteurs dans les essais cliniques de plusieurs tumeurs solides. Il convient de noter en particulier la thérapie à base d'anticorps monoclonaux pour bloquer les molécules immuno-inhibitrices, y compris la protéine de mort cellulaire programmée-1 (PD-1), la mort cellulaire programmée 1 ligand 1 (PDL-1) et l'antigène cytotoxique des lymphocytes T 4 (CTLA4), qui bloquent l'activité anti-tumorale des lymphocytes T. Cependant, la capacité de ces thérapies à réduire l'incidence et la progression des PLC est encore relativement inconnue. Actuellement, plusieurs essais sont en cours pour étudier l'impact des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire en tant qu'agents uniques ou en combinaison avec une thérapie ciblée, sur le développement et les résultats des PLC. Les résultats initiaux des essais cliniques de phase I/II sur la PLC sont prometteurs mais suggèrent que seuls certains patients répondent à de tels schémas thérapeutiques tandis que d'autres ne le font pas ou souffrent de résistance/rechute. À l'heure actuelle, il est difficile de déterminer quel patient pourrait bénéficier d'une immunothérapie, en grande partie en raison du manque d'études approfondies à grande échelle, de ressources de biobanques d'échantillons et de collecte d'échantillons biologiques dans les protocoles d'essais cliniques, ce qui entrave notre capacité à comprendre et à définir facteurs génomiques ou génétiques qui contribuent à la réponse du patient. Par conséquent, nous prévoyons de collecter des échantillons de patients PLC et des données cliniques auprès de ceux qui subissent des immunothérapies au NIH Clinical Center et dans quelques sites cliniques extra-muros pour développer des prédicteurs de (a) la réponse ou la résistance à l'immunothérapie et (b) la résistance acquise à l'immunothérapie.

Objectif:

Établir un référentiel d'échantillons biologiques pour l'analyse génomique, génétique et épigénétique afin d'étudier la biologie du développement et de la progression des PLC.

Admissibilité:

Patients présentant des lésions histologiquement/échographiques/imagerie confirmées ou suspectes de CHC ou CCA.

Patients ayant prévu ou ayant déjà reçu au moins 1 dose d'immunothérapie pour le CHC ou l'ACC.

Âge> = 18 ans à la date du consentement à l'étude

Concevoir:

Il s'agira d'une étude multicentrique à long terme pour étudier de manière approfondie les patients atteints d'un cancer primitif du foie (PLC).

Les participants fourniront des informations cliniques (y compris les antécédents médicaux, les tests cliniques, les études et rapports d'imagerie, les rapports de pathologie chirurgicale, les résultats des tests génétiques).

Des échantillons de tissus, de sang, d'urine et de matières fécales seront obtenus des participants au cours de cette étude.

Un large éventail d'expériences scientifiques, y compris la génomique, le métabolome, le microbiome et la surveillance immunitaire seront réalisées.

Les médecins locaux recevront les résultats des tests d'évaluation du panel génomique (TruSight Oncology 500 (TSO-500).

Étant donné que le suivi à long terme des personnes atteintes de PLC est une caractéristique majeure de l'étude, les sites locaux entendent maintenir un contact actif avec les sujets de l'étude aussi longtemps que possible. Les patients seront suivis tout au long de leur maladie, avec une attention particulière aux schémas de récurrence et de progression de la maladie, à la réponse aux traitements et à la durée des réponses. Les données de l'indice national de mortalité peuvent également être utilisées pour obtenir des informations sur les résultats des patients.