Národní translační vědecká síť přesné imunoterapie pro primární rakovinu jater

Pozadí:

Primární rakovina jater (PLC) je celosvětově 2. nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou a jedna rakovina s nejrychleji rostoucí incidencí a mortalitou v PLC v USA sestává ze dvou hlavních histologických podtypů, tj. hepatocelulárního karcinomu (HCC) a cholangiokarcinomu ( CCA), ve kterých jsou diagnózy a rozhodnutí o léčbě založeny výhradně na jejich základních klinických rysech. V současnosti však není jasné, zda jsou tyto podtypy skutečně odlišné nebo sdílejí některé základní rysy, které lze sledovat pro zlepšení klinického řízení. Kromě toho chronická onemocnění jater, způsobená komplexní etiologií, jako je virová hepatitida, konzumace alkoholu, chemikálií, parazitů nebo dietních faktorů, jsou základem a přispívají k poškození jater a zvyšují riziko rozvoje a progrese HCC a CCA. V důsledku toho je PLC klinicky a biologicky heterogenní, což brání biologickému hodnocení a klinické léčbě.

Přes značné úsilí o zlepšení diagnostiky a vývoj nových léčebných modalit je zlepšení přežití pacientů s PLC minimální. U některých pacientů v časných nebo středních stadiích onemocnění je k dispozici resekce a perkutánní lokální ablace nebo transarteriální chemoembolizace. Většina pacientů se však vyskytuje v pokročilých stádiích onemocnění, kde je současným zlatým standardem léčby sorafenib, poskytující pouze minimální zlepšení doby přežití. PLC proto zůstává mezi nejobtížněji léčitelnými malignitami, s 5letou mírou přežití ve Spojených státech amerických méně než 15 %. Je tedy nezbytné, aby byly vyvinuty nové léčebné modality, které omezí rozvoj rakoviny a léčí pokročilé PLC.

Imunoterapie (IO) je slibným novým přístupem v léčbě PLC. Změny imunitního systému, součást revidovaných charakteristických znaků rakoviny, jsou uznávány jako ústřední hráč v karcinogenezi a progresi rakoviny. V současnosti se tedy používají nebo vyvíjejí strategie pro inhibici nebo přesměrování imunitní odpovědi na přítomnost nádorů. Inhibitory imunitního kontrolního bodu se ukázaly jako slibné v klinických studiích několika solidních nádorů. Za zmínku stojí zejména terapie založená na monoklonálních protilátkách k blokování imunoinhibičních molekul, včetně proteinu programované buněčné smrti 1 (PD-1), ligandu programované buněčné smrti 1 (PDL-1) a cytotoxického T lymfocytového antigenu 4 (CTLA4), které blokují protinádorovou aktivitu T buněk. Schopnost těchto terapií snížit výskyt a progresi PLC je však stále relativně neznámá. V současné době probíhá několik studií, které studují vliv inhibitorů imunitního kontrolního bodu jako jednotlivých látek nebo v kombinaci s cílenou terapií na vývoj a výsledky PLC. Počáteční zjištění z fáze I/II klinických studií PLC jsou slibná, ale naznačují, že pouze někteří pacienti reagují na takové léčebné režimy, zatímco jiní nereagují nebo trpí rezistencí/relapsem. V tuto chvíli je obtížné určit, který pacient může mít prospěch z imunitní terapie, z velké části kvůli nedostatku rozsáhlých komplexních studií, zdrojů biobanky vzorků a odběru biovzorků v protokolech klinických studií, což odrazuje naši schopnost porozumět a definovat kritické genomové nebo genetické faktory, které přispívají k reakci pacienta. Proto plánujeme shromáždit vzorky pacientů s PLC a klinická data od těch, kteří podstupují imunoterapii v klinickém centru NIH a na několika extramurálních klinických pracovištích, abychom vyvinuli prediktory pro (a) odpověď nebo rezistenci na imunoterapii a (b) získanou rezistenci na imunoterapii.

Objektivní:

Zřídit úložiště biovzorků pro genomickou, genetickou a epigenetickou analýzu pro studium biologie vývoje a progrese PLC.

Způsobilost:

Pacienti s histologicky/ultrazvukem/zobrazováním potvrzenými nebo suspektními lézemi HCC nebo CCA.

Pacienti s plánovanou nebo v anamnéze alespoň 1 dávkou imunoterapie pro HCC nebo CCA.

Věk >= 18 let k datu souhlasu se studiem

Design:

Půjde o dlouhodobou multicentrickou studii, která bude komplexně studovat pacienty s primárním karcinomem jater (PLC).

Účastníci poskytnou klinické informace (včetně anamnézy, klinických testů, zobrazovacích studií a zpráv, zpráv o chirurgické patologii, výsledků genetických testů).

Během této studie budou od účastníků získány vzorky tkání, krve, moči a stolice.

Bude provedeno široké spektrum vědeckých experimentů, včetně genomiky, metabolomu, mikrobiomu a monitorování imunity.

Místním lékařům budou poskytnuty výsledky testů hodnocení genomického panelu (TruSight Oncology 500 (TSO-500).

Vzhledem k tomu, že hlavním rysem studie je dlouhodobé sledování jedinců s PLC, místní pracoviště hodlají udržovat aktivní kontakt se studovanými tak dlouho, jak to bude možné. Pacienti budou sledováni v průběhu jejich onemocnění, přičemž zvláštní pozornost bude věnována vzorcům recidivy a progrese onemocnění, odpovědi na terapie a trvání odpovědí. Údaje o národním indexu úmrtí lze také využít k získání informací o výsledku pacienta.