Red Nacional de Ciencias Traslacionales de Inmunoterapia de Precisión para el Cáncer de Hígado Primario

Antecedentes:

El cáncer primario de hígado (PLC, por sus siglas en inglés) es la segunda causa más común de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo y el cáncer con el aumento más rápido de la incidencia y la mortalidad en los EE. UU. El PLC consta de dos subtipos histológicos principales, es decir, carcinoma hepatocelular (HCC) y colangiocarcinoma CCA), en el que los diagnósticos y las decisiones de tratamiento se basan únicamente en sus características clínicas basales. Sin embargo, actualmente no está claro si estos subtipos son realmente distintos o comparten algunas características fundamentales que se pueden buscar para mejorar el manejo clínico. Además, las enfermedades hepáticas crónicas, debidas a etiologías complejas como la hepatitis viral, el consumo de alcohol, sustancias químicas, parásitos o factores dietéticos, subyacen y contribuyen al daño hepático, aumentando el riesgo de desarrollo y progresión de CHC y CCA. En consecuencia, la PLC es clínica y biológicamente heterogénea, lo que ha impedido la evaluación biológica y el tratamiento clínico.

A pesar de los esfuerzos considerables para mejorar el diagnóstico y el desarrollo de nuevas modalidades de tratamiento, la mejora de la supervivencia de los pacientes con PLC es mínima. Para ciertos pacientes en etapas tempranas o intermedias de la enfermedad, están disponibles la resección y la ablación local percutánea o la quimioembolización transarterial. Sin embargo, la mayoría de los pacientes se presentan en estadios avanzados de la enfermedad, donde el tratamiento de referencia actual es el sorafenib, que proporciona solo una mejora mínima en el tiempo de supervivencia. Por lo tanto, la PLC sigue estando entre las neoplasias malignas más difíciles de tratar, con una tasa de supervivencia a 5 años de menos del 15 % en los Estados Unidos. Por lo tanto, es imperativo que se desarrollen nuevas modalidades de tratamiento para limitar el desarrollo del cáncer y tratar el PLC avanzado.

La inmunoterapia (IO) es un nuevo enfoque prometedor en el tratamiento de PLC. Las alteraciones del sistema inmunitario, un componente de las características revisadas del cáncer, se reconocen como un actor central en la carcinogénesis y la progresión del cáncer. Por lo tanto, actualmente se están empleando o desarrollando estrategias para inhibir o redirigir la respuesta inmune a la presencia de tumores. Los inhibidores de puntos de control inmunitarios se han mostrado prometedores en ensayos clínicos de varios tumores sólidos. De particular interés son la terapia basada en anticuerpos monoclonales para bloquear las moléculas inmunoinhibidoras, incluida la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1), el ligando 1 de muerte celular programada 1 (PDL-1) y el antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA4), que bloquean la actividad de las células T antitumorales. Sin embargo, la capacidad de estas terapias para reducir la incidencia y progresión de la PLC aún es relativamente desconocida. Actualmente, se están realizando varios ensayos para estudiar el impacto de los inhibidores del punto de control inmunitario como agentes únicos o en combinación con una terapia dirigida, en el desarrollo y el resultado de la PLC. Los hallazgos iniciales de los ensayos clínicos de fase I/II de PLC son prometedores, pero sugieren que solo ciertos pacientes responden a tales regímenes de tratamiento, mientras que otros no lo hacen o sufren de resistencia/recaída. Por el momento, es difícil determinar qué paciente puede beneficiarse de la terapia inmunológica, debido en gran parte a la falta de grandes estudios integrales, recursos de biobancos de muestras y recolección de muestras biológicas en los protocolos de ensayos clínicos, lo que impide nuestra capacidad para comprender y definir críticos. factores genómicos o genéticos que contribuyen a la respuesta del paciente. Por lo tanto, planeamos recopilar muestras de pacientes PLC y datos clínicos de aquellos que se someten a inmunoterapias en el Centro Clínico NIH y en algunos sitios clínicos extramuros para desarrollar predictores de (a) respuesta o resistencia a la inmunoterapia y (b) resistencia adquirida a la inmunoterapia.

Objetivo:

Establecer un depósito de bioespecímenes para análisis genómico, genético y epigenético para estudiar la biología del desarrollo y progresión de PLC.

Elegibilidad:

Pacientes con lesiones confirmadas o sospechosas histológicamente/ultrasonido/imágenes de HCC o CCA.

Pacientes con antecedentes o planificados de al menos 1 dosis de inmunoterapia para CHC o CCA.

Edad >= 18 años en la fecha del consentimiento del estudio

Diseño:

Este será un estudio multicéntrico a largo plazo para estudiar exhaustivamente a los pacientes con cáncer primario de hígado (PLC).

Los participantes proporcionarán información clínica (incluidos antecedentes médicos, pruebas clínicas, estudios e informes de imágenes, informes de patología quirúrgica, resultados de pruebas genéticas).

Se obtendrán muestras de tejido, sangre, orina y heces de los participantes durante este estudio.

Se realizará un amplio espectro de experimentos científicos, que incluyen genómica, metaboloma, microbioma y monitoreo inmunológico.

Los médicos locales recibirán los resultados de las pruebas de la evaluación del panel de genómica (TruSight Oncology 500 (TSO-500).

Dado que el seguimiento a largo plazo de las personas con PLC es una característica importante del estudio, los sitios locales tienen la intención de mantener un contacto activo con los sujetos del estudio durante el mayor tiempo posible. Los pacientes serán seguidos a lo largo del curso de sus enfermedades, con especial atención a los patrones de recurrencia y progresión de la enfermedad, la respuesta a las terapias y la duración de las respuestas. Los datos del índice de muerte nacional también se pueden utilizar para obtener información sobre el resultado del paciente.