National Translational Science Network of Precision-based Immunotherapy for Primary Liver Cancer

Háttér:

Az elsődleges májrák (PLC) a rák okozta halálozások második leggyakoribb oka világszerte, és az egyik leggyorsabban növekvő előfordulási és mortalitású rák az Egyesült Államokban. CCA), amelyben a diagnózisok és a kezelési döntések kizárólag a kiindulási klinikai jellemzőiken alapulnak. Jelenleg azonban nem világos, hogy ezek az altípusok valóban elkülönülnek-e, vagy megosztanak-e néhány alapvető jellemzőt, amelyek a klinikai kezelés javítása érdekében követhetők. Ezenkívül az összetett etiológiájú májbetegségek, mint például a vírusos hepatitis, az alkoholfogyasztás, a vegyszerek, a paraziták vagy az étrendi tényezők, a májkárosodás hátterében állnak és hozzájárulnak a májkárosodáshoz, növelve a HCC és CCA kialakulásának és progressziójának kockázatát. Következésképpen a PLC klinikailag és biológiailag heterogén, ami akadályozta a biológiai értékelést és a klinikai kezelést.

A diagnózis javítására és új kezelési módok kidolgozására tett jelentős erőfeszítések ellenére a PLC betegek túlélése minimális. Egyes betegeknél a betegség korai vagy köztes stádiumában reszekció és perkután lokális abláció vagy transzarteriális kemoembolizáció áll rendelkezésre. A betegek többsége azonban a betegség előrehaladott stádiumában jelentkezik, ahol a kezelés jelenlegi arany standardja a szorafenib, ami csak minimális javulást biztosít a túlélési időben. A PLC ezért továbbra is a legnehezebben kezelhető rosszindulatú daganatok közé tartozik, az Egyesült Államokban az 5 éves túlélési arány kevesebb, mint 15%. Ezért elengedhetetlen, hogy új kezelési módokat dolgozzanak ki a rák kialakulásának korlátozására és az előrehaladott PLC kezelésére.

Az immunterápia (IO) ígéretes új megközelítés a PLC kezelésében. Az immunrendszer megváltozása, amely a rák felülvizsgált jellemzőinek egyik összetevője, a karcinogenezis és a rák progressziójának központi szereplőjeként ismert. Így jelenleg olyan stratégiákat alkalmaznak vagy fejlesztenek ki, amelyek a daganatok jelenlétére adott immunválasz gátlására vagy átirányítására irányulnak. Az immun-ellenőrzőpont-gátlók számos szolid tumor klinikai vizsgálatában ígéretesnek bizonyultak. Különösen figyelemre méltó a monoklonális antitest alapú terápia az immungátló molekulák blokkolására, beleértve a programozott sejthalál protein-1 (PD-1), programozott sejthalál 1 ligand 1 (PDL-1) és citotoxikus T limfocita antigén 4 (CTLA4), amelyek blokkolják a tumorellenes T-sejt aktivitást. Azonban ezeknek a terápiáknak a PLC előfordulását és progresszióját csökkentő képessége még mindig viszonylag ismeretlen. Jelenleg több vizsgálat is folyamatban van annak tanulmányozására, hogy az immun-ellenőrzőpont-gátlók, mint önálló szerek vagy célzott terápiával kombinálva milyen hatást gyakorolnak a PLC fejlődésére és kimenetelére. A PLC I/II. fázisú klinikai vizsgálatainak kezdeti eredményei ígéretesek, de arra utalnak, hogy csak bizonyos betegek reagálnak az ilyen kezelési rendekre, míg mások nem, vagy szenvednek rezisztenciától/relapszustól. Jelenleg nehéz meghatározni, hogy melyik beteg számára előnyös az immunterápia, nagyrészt a kiterjedt átfogó vizsgálatok, a minták biobank-forrásai és a klinikai vizsgálati protokollokban szereplő biominta-gyűjtés hiánya miatt, ami visszatartja attól, hogy megértsük és meghatározzuk a kritikus dolgokat. genomi vagy genetikai tényezők, amelyek hozzájárulnak a beteg reakciójához. Ezért azt tervezzük, hogy PLC-betegmintákat és klinikai adatokat gyűjtünk az NIH Klinikai Központban immunterápián áteső betegektől és néhány extramurális klinikai helyszínen, hogy előrejelzőket fejlesszünk ki (a) immunterápiás válaszre vagy rezisztenciára és (b) szerzett immunterápiás rezisztenciára.

Célkitűzés:

A PLC fejlődésének és progressziójának biológiájának tanulmányozása céljából genomikai, genetikai és epigenetikai analízishez szükséges biominta-tár létrehozása.

Jogosultság:

Szövettani/ultrahangos/képalkotó vizsgálattal igazolt vagy gyanús HCC vagy CCA elváltozásokkal rendelkező betegek.

Olyan betegek, akiknek tervezett vagy a kórtörténetében legalább 1 adag HCC vagy CCA immunterápia részesült.

Életkor >= 18 év a tanulmányi hozzájárulás időpontjában

Tervezés:

Ez egy hosszú távú, többközpontú vizsgálat lesz az elsődleges májrákban (PLC) szenvedő betegek átfogó vizsgálatára.

A résztvevők klinikai információkat szolgáltatnak (beleértve a kórtörténetet, klinikai teszteket, képalkotó vizsgálatokat és jelentéseket, sebészeti patológiai jelentéseket, genetikai tesztek eredményeit).

A vizsgálat során szövetmintákat, vér-, vizelet- és székletmintákat vesznek a résztvevőktől.

Tudományos kísérletek széles spektrumát fogják végezni, beleértve a genomikát, a metabolomokat, a mikrobiomot és az immunrendszert.

A helyi orvosok megkapják a genomikai panel értékelésének teszteredményeit (TruSight Oncology 500 (TSO-500).

Mivel a PLC-ben szenvedő egyének hosszú távú nyomon követése a tanulmány fő jellemzője, a helyi helyszínek a lehető leghosszabb ideig aktív kapcsolatot kívánnak fenntartani a vizsgálati alanyokkal. A betegeket betegségük teljes időtartama alatt követik, különös tekintettel a betegség kiújulásának és progressziójának mintázataira, a terápiákra adott válaszra és a válaszok időtartamára. A nemzeti halálozási index adatok is felhasználhatók a betegek kimenetelére vonatkozó információk megszerzésére.