Национальная трансляционная научная сеть высокоточной иммунотерапии первичного рака печени

Задний план:

Первичный рак печени (ПЛП) является второй по распространенности причиной смерти от рака во всем мире, и рак с самым быстрым ростом заболеваемости и смертности в США. ПЛП состоит из двух основных гистологических подтипов, то есть гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) и холангиокарциномы. CCA), при котором диагнозы и решения о лечении основываются исключительно на их исходных клинических особенностях. Однако в настоящее время неясно, действительно ли эти подтипы отличаются друг от друга или имеют некоторые общие черты, которые можно использовать для улучшения клинического ведения. Кроме того, хронические заболевания печени, вызванные сложной этиологией, такой как вирусный гепатит, употребление алкоголя, химические вещества, паразиты или диетические факторы, лежат в основе и способствуют повреждению печени, увеличивая риск развития и прогрессирования ГЦК и ХКК. Следовательно, PLC является клинически и биологически гетерогенным, что затрудняет биологическую оценку и клиническое лечение.

Несмотря на значительные усилия по улучшению диагностики и разработке новых методов лечения, улучшение выживаемости пациентов с ПЛС минимально. Для некоторых пациентов на ранних или промежуточных стадиях заболевания доступны резекция и чрескожная локальная абляция или трансартериальная химиоэмболизация. Однако большинство пациентов находятся на поздних стадиях заболевания, где в настоящее время золотым стандартом лечения является сорафениб, обеспечивающий лишь минимальное улучшение продолжительности жизни. Таким образом, PLC остается одним из наиболее трудно поддающихся лечению злокачественных новообразований с 5-летней выживаемостью менее 15% в Соединенных Штатах. Таким образом, крайне важно разработать новые методы лечения для ограничения развития рака и лечения прогрессирующего ПЛС.

Иммунотерапия (ИО) является многообещающим новым подходом в лечении ПЛС. Изменения иммунной системы, компонент пересмотренных признаков рака, признан центральным игроком в канцерогенезе и прогрессировании рака. Таким образом, в настоящее время используются или разрабатываются стратегии ингибирования или перенаправления иммунного ответа на присутствие опухолей. Ингибиторы иммунных контрольных точек продемонстрировали многообещающие результаты в клинических испытаниях нескольких солидных опухолей. Особо следует отметить терапию на основе моноклональных антител для блокирования иммуноингибирующих молекул, включая белок-1 запрограммированной гибели клеток (PD-1), лиганд 1 запрограммированной гибели клеток-1 (PDL-1) и цитотоксический антиген 4 Т-лимфоцитов (CTLA4), которые блокируют противоопухолевую активность Т-клеток. Однако способность этих методов лечения снижать заболеваемость и прогрессирование ПЛС все еще относительно неизвестна. В настоящее время проводится несколько испытаний для изучения влияния ингибиторов иммунных контрольных точек в качестве отдельных агентов или в сочетании с таргетной терапией на развитие и исход ПЛС. Первоначальные результаты клинических испытаний фазы I/II ПЛК обнадеживают, но предполагают, что только некоторые пациенты реагируют на такие схемы лечения, в то время как другие не имеют резистентности/рецидивов или страдают от них. В настоящее время трудно определить, какой пациент может получить пользу от иммунотерапии, в значительной степени из-за отсутствия крупных комплексных исследований, ресурсов биобанков образцов и сбора биообразцов в протоколах клинических испытаний, что препятствует нашей способности понять и определить критические факторы. геномные или генетические факторы, влияющие на реакцию пациента. Следовательно, мы планируем собрать образцы пациентов с PLC и клинические данные от тех, кто проходит иммунотерапию в Клиническом центре NIH и нескольких заочных клинических учреждениях, чтобы разработать предикторы для (а) ответа или устойчивости к иммунотерапии и (б) приобретенной устойчивости к иммунотерапии.

Задача:

Создать хранилище биообразцов для геномного, генетического и эпигенетического анализа для изучения биологии развития и прогрессирования ПЛС.

Право на участие:

Пациенты с гистологически/ультразвуковым/визуализирующим подтвержденным или подозрительным поражением ГЦР или ОСА.

Пациенты с запланированной или имеющейся в анамнезе по крайней мере 1 дозой иммунотерапии по поводу ГЦК или ОКА.

Возраст >= 18 лет на дату согласия на исследование

Дизайн:

Это будет долгосрочное многоцентровое исследование для всестороннего изучения пациентов с первичным раком печени (ПЛП).

Участники предоставят клиническую информацию (включая историю болезни, клинические тесты, визуализирующие исследования и отчеты, отчеты о хирургической патологии, результаты генетических тестов).

В ходе этого исследования у участников будут взяты образцы тканей, крови, мочи и кала.

Будет проведен широкий спектр научных экспериментов, включая геномику, метаболом, микробиом и иммунный мониторинг.

Местным врачам будут предоставлены результаты тестирования панели оценки геномики (TruSight Oncology 500 (TSO-500).

Поскольку долгосрочное наблюдение за людьми с ПЛС является основной особенностью исследования, местные центры намереваются поддерживать активный контакт с субъектами исследования как можно дольше. Пациенты будут находиться под наблюдением на протяжении всего периода их болезни, с особым вниманием к моделям рецидивов и прогрессирования заболевания, ответу на терапию и продолжительности ответа. Данные национального индекса смертности также можно использовать для получения информации о результатах лечения пациентов.