Primaarisen maksasyövän tarkkuuspohjaisen immunoterapian kansallinen translaatiotieteellinen verkosto

Tausta:

Primaarinen maksasyövä (PLC) on toiseksi yleisin syöpään liittyvien kuolemien syy maailmanlaajuisesti ja yksi syöpä, jonka ilmaantuvuus ja kuolleisuus kasvavat nopeimmin Yhdysvalloissa. CCA), jossa diagnoosit ja hoitopäätökset perustuvat yksinomaan niiden kliinisten perusominaisuuksien perusteella. Tällä hetkellä on kuitenkin epäselvää, ovatko nämä alatyypit todella erilaisia ​​vai ovatko niillä yhteisiä peruspiirteitä, joita voidaan parantaa kliinisen hoidon parantamiseksi. Lisäksi krooniset maksasairaudet, jotka johtuvat monimutkaisista syistä, kuten virushepatiitista, alkoholin käytöstä, kemikaaleista, loisista tai ruokavaliotekijöistä, ovat maksavaurion taustalla ja myötävaikuttavat siihen, mikä lisää HCC:n ja CCA:n kehittymisen ja etenemisen riskiä. Tästä johtuen PLC on kliinisesti ja biologisesti heterogeeninen, mikä on haitannut biologista arviointia ja kliinistä hoitoa.

Huolimatta huomattavista ponnisteluista diagnoosin parantamiseksi ja uusien hoitomuotojen kehittämiseksi, PLC-potilaiden eloonjäämisen paraneminen on vähäistä. Tietyille sairauden varhais- tai välivaiheessa oleville potilaille on saatavilla resektio ja perkutaaninen paikallinen ablaatio tai transarteriaalinen kemoembolisaatio. Suurin osa potilaista kuitenkin esiintyy taudin pitkälle edenneissä vaiheissa, joissa nykyinen hoidon kultastandardi on sorafenibi, mikä parantaa vain vähän eloonjäämisaikaa. Siksi PLC on edelleen yksi vaikeimmin hoidettavista pahanlaatuisista kasvaimista, ja viiden vuoden eloonjäämisaste on alle 15 % Yhdysvalloissa. Siksi on välttämätöntä kehittää uusia hoitomenetelmiä syövän kehittymisen rajoittamiseksi ja pitkälle edenneen PLC:n hoitamiseksi.

Immunoterapia (IO) on lupaava uusi lähestymistapa PLC-hoidossa. Immuunijärjestelmän muutokset, jotka ovat osa syövän tarkistettuja tunnusmerkkejä, tunnustetaan keskeiseksi toimijaksi karsinogeneesissä ja syövän etenemisessä. Siten strategioita immuunivasteen inhiboimiseksi tai uudelleensuuntaamiseksi kasvainten läsnäoloa vastaan ​​käytetään tai kehitetään tällä hetkellä. Immuunitarkistuspisteen estäjät ovat osoittautuneet lupaaviksi useiden kiinteiden kasvainten kliinisissä tutkimuksissa. Erityisen huomionarvoisia ovat monoklonaalisiin vasta-aineisiin perustuva hoito immuunijärjestelmää inhiboivien molekyylien estämiseksi, mukaan lukien ohjelmoitu solukuolemaproteiini-1 (PD-1), ohjelmoitu solukuolema 1 -ligandi 1 (PDL-1) ja sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni 4 (CTLA4), jotka estävät kasvainten vastaisen T-solutoiminnan. Näiden hoitojen kyky vähentää PLC:n ilmaantuvuutta ja etenemistä on kuitenkin vielä suhteellisen tuntematon. Parhaillaan on meneillään useita tutkimuksia, joissa tutkitaan immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjien vaikutusta yksittäisinä aineina tai yhdessä kohdennetun hoidon kanssa PLC:n kehitykseen ja lopputulokseen. Ensimmäiset havainnot PLC:n faasin I/II kliinisistä tutkimuksista ovat lupaavia, mutta viittaavat siihen, että vain tietyt potilaat reagoivat sellaisiin hoito-ohjelmiin, kun taas toiset eivät kärsi tai kärsivät resistenssistä/relapsiosta. Tällä hetkellä on vaikea määrittää, mikä potilas voi hyötyä immuunihoidosta, mikä johtuu suurelta osin laajojen kattavien tutkimusten, näytteiden biopankkiresurssien ja bionäytekeräyksen puutteesta kliinisissä kokeissa, mikä estää kykyämme ymmärtää ja määritellä kriittisiä genomiset tai geneettiset tekijät, jotka vaikuttavat potilaan vasteeseen. Tästä syystä aiomme kerätä PLC-potilasnäytteitä ja kliinisiä tietoja potilailta, jotka saavat immunoterapiaa NIH Clinical Centerissä ja muutamista ulkopuolisista kliinisistä paikoista kehittääksemme ennustajia (a) immuunihoitovasteen tai -resistenssin ja (b) hankitun immunoterapian resistenssin suhteen.

Tavoite:

Perustaa bionäytevarasto genomista, geneettistä ja epigeneettistä analyysiä varten PLC:n kehityksen ja etenemisen biologian tutkimiseksi.

Kelpoisuus:

Potilaat, joilla on histologisesti/ultraääni-/kuvaustutkimuksissa vahvistettuja tai epäilyttäviä HCC- tai CCA-leesioita.

Potilaat, joilla on suunnitteilla tai aiemmin ollut vähintään yksi HCC- tai CCA-immunoterapiaannos.

Ikä >= 18 vuotta opiskelusuostumuksen päivämääränä

Design:

Tämä on pitkäaikainen monikeskustutkimus, jossa tutkitaan kattavasti potilaita, joilla on primaarinen maksasyövä (PLC).

Osallistujat antavat kliinisiä tietoja (mukaan lukien sairaushistoria, kliiniset testit, kuvantamistutkimukset ja -raportit, kirurgiset patologiset raportit, geneettisten testien tulokset).

Tämän tutkimuksen aikana osallistujilta otetaan kudosnäytteitä, veri-, virtsa- ja ulostenäytteitä.

Tehdään laaja kirjo tieteellisiä kokeita, mukaan lukien genomiikka, metabolomi, mikrobiomi ja immuunijärjestelmä.

Paikallisille lääkäreille toimitetaan genomiikkapaneeliarvioinnin testitulokset (TruSight Oncology 500 (TSO-500).

Koska PLC:tä sairastavien henkilöiden pitkäaikainen seuranta on tutkimuksen pääpiirre, paikalliset kohteet pyrkivät ylläpitämään aktiivista yhteyttä tutkimushenkilöihin mahdollisimman pitkään. Potilaita seurataan koko heidän sairautensa ajan kiinnittäen erityistä huomiota taudin uusiutumis- ja etenemismalleihin, hoitovasteisiin ja vasteiden kestoon. Myös kansallisia kuolleisuusindeksitietoja voidaan hyödyntää potilastulostietojen saamiseksi.