评估胱氨酸尿症患者的研究以及对最年幼儿童的疗效和安全性探索性研究
一项多中心、随机、对照安慰剂、双盲、4 个平行组、剂量范围的主要研究，以评估 ADV7103 重复剂量治疗 7 天后对胱氨酸尿症患者的疗效、安全性和耐受性和可接受性，以及一项针对年幼儿童的疗效和安全性探索性研究。
研究概览
详细说明
该研究的目标是在以下每个年龄组中至少招募 15 名受试者： 6 个月 - 5 岁（仅限 B13CS 部分）； 6-11 岁； 12-17 岁和成人 >18。 受试者将参与研究长达 7 周。
筛选和登记后（最多 35 天），符合条件的患者将接受 7 天的碱化治疗（SoC），剂量和方案经过适当调整。 计划在此期间结束时进行住院访问。 基线评估，包括尿液 pH 值和比重，将在本次住院就诊期间进行，从第 -1 天到第 24 天。 这次访问后，患者以平衡的方式 (1:1:1:1) 随机分配到 4 个可能的治疗组之一，低剂量、中剂量或高剂量的 ADV7103，或 ADV7103 安慰剂。 对于 B13CS 部分的患者，计划在使用 ADV7103 治疗 7 天之前进行一段时间的滴定。 在 B13CS 中不使用安慰剂。
将在患者家中使用袖珍玻璃电极 pH 计对新鲜尿液进行尿液 pH 值控制，每天至少两次：在施用 ADV7103 之前，早上在 t0 和晚上在 t12h（最后一次 ADV7103 后 12 小时）摄入量和下一次剂量之前）。
受试者将有机会随后进入长期的、开放的标签扩展。
研究类型
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Brussels Capital
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Brussels、Brussels Capital、比利时
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Leuven
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Leuven、Leuven、比利时
- UZ Leuven, Gasthuisberg Hospital
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Bron、法国、69500
- Centre Hospitalier Universitaire de Lyon - Hôpital Femme Mère Enfant
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Grenoble Cedex
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Grenoble、Grenoble Cedex、法国、38043
- Chu Grenoble
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Lille
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Lille、Lille、法国、59000
- CHRU Lille
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Paris
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Paris、Paris、法国、75015
- Hôpital Necker Enfants malades
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Paris、Paris、法国、15013
- CHU Pitié-Salpétrière
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Paris、Paris、法国、75015
- Hôpital Necker AP-HP
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Paris、Paris、法国、75020
- Hôpital Ténon - Explorations fonctionnelles Mutlidisciplinaires et INSERM UMR S 1155
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Reims
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Reims、Reims、法国、51092
- Hôpital Américain CHU de Reims
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Reims、Reims、法国、51100
- CHU Reims
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Toulouse Cedex 9
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Toulouse、Toulouse Cedex 9、法国、31059
- CHU Purpan
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
1. 根据医学诊断（至少一次先前或当前的胱氨酸结石发作，和/或先前或当前的一次胱氨酸结晶尿发作）或基因诊断（仅适用于参加 B13CS 研究的患者）诊断为胱氨酸尿症的患者.
2. 接受适当剂量碱化治疗的患者（定义为研究者认为旨在维持超时尿液 pH 值 ≥ 7.0 和/或符合可接受的安全状况和/或患者的限制或依从性的每日剂量） .
3. 在 B12CS-B13CS 研究过程中，接受二线疗法（螯合剂）治疗时出现疾病状态的患者可以中断螯合剂。
4.患者男性或女性，包括6个月至17岁的儿童和≥18岁至70岁的成人。
5. 对于有生育能力的女性患者（CTFG 定义为可生育，月经初潮后直至绝经后，除非永久不育*），应使用高效的避孕方法直至研究结束加上最后一剂 IMP 后 36 小时.
6. 愿意并能够参与研究的患者和/或父母或法定代表，了解并遵守整个研究期间的研究程序。
7. 已签署书面知情同意书的患者或父母或法定代表人。
8. ≤17岁已征集同意书或已征集同意书的患者。
9. 参加社会医疗保险系统和/或遵守与生物医学研究有关的现行国家法律建议的患者。
排除标准：
1.接受二线治疗且在B12CS-B13CS研究期间不能停用胱氨酸螯合剂（巯基化合物）的患者。
2. 表现为钾血症 > 5.0 mmol/L 的患者。 3. 出现中度或重度肾功能损害的患者（估计肾小球滤过率 (eGFR) < 45 mL/min/1.73 m2 根据儿童的 Schwartz 公式和成人的 MDRD 和 CKD-EPI）。
4. 患者 - 除了研究疾病 - 任何先前或并发的医疗状况或任何实验室或临床发现或研究者认为会受到研究产品负面影响或会影响研究产品的任何其他状况或这排除了他的参与，例如 未控制的糖尿病、肾上腺功能不全、心脏损害、反复感染、代谢性碱中毒、慢性腹泻。
5.怀孕或哺乳期的女性患者。 6. 不能停用保钾利尿剂（如 醛固酮拮抗剂，例如螺内酯、坎利诺酸和依普利酮、阿米洛利、氨苯蝶啶）、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素 II 受体拮抗剂、他克莫司、去氧钾盐。
7.入组前4周内接受过任何可能干扰研究治疗药物的患者，包括血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、他克莫司、环孢素、去钠钾盐、抗生素。
8. 在纳入研究前 6 周接受保钾利尿剂的患者。
9. 对研究治疗药物有禁忌症的患者，例如对研究治疗药物制剂的活性药物成分或其他赋形剂（如乳糖）已知的过敏反应或超敏反应、难以口服给药的历史可能妨碍研究治疗依从性和/或吸收的途径和/或条件（例如 任何吞咽困难、吸收不良、胃排空延迟、食管受压、肠梗阻或其他慢性胃肠道疾病）。
10. 紧急入院的患者。 11. 在入组前的最后 3 个月内参加过临床试验的患者。
12.有可能不遵守研究者判断的患者。
13. 可能出现任何其他情况的患者，研究者认为这些情况会妨碍参与研究。
14. 紧急情况下联系不上的病人。 15. 在任何行政或法律监督下的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：ADV7103 1.5 毫当量/公斤/天
患者每天两次接受 ADV7103。
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每剂 ADV7103 含有固定比例的 1/3 ADV7103-CK（柠檬酸钾）和 2/3 ADV7103-BK（碳酸氢钾），基于活性物质的质量。
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有源比较器：ADV7103 3.0 毫当量/公斤/天
患者每天两次接受 ADV7103。
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每剂 ADV7103 含有固定比例的 1/3 ADV7103-CK（柠檬酸钾）和 2/3 ADV7103-BK（碳酸氢钾），基于活性物质的质量。
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有源比较器：ADV7103 4.5 毫当量/公斤/天
患者每天两次接受 ADV7103。
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每剂 ADV7103 含有固定比例的 1/3 ADV7103-CK（柠檬酸钾）和 2/3 ADV7103-BK（碳酸氢钾），基于活性物质的质量。
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安慰剂比较：安慰剂
患者每天两次接受安慰剂。
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安慰剂是 2 毫米绿色包衣乳糖颗粒和 2 毫米白色包衣乳糖颗粒的组合。 每剂安慰剂含有固定比例的 1/3 绿色颗粒和 2/3 白色颗粒。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 7 天 24 小时尿液 pH 值 ≥ 7.0 的百分比（ADV7103 治疗期后）
大体时间：24小时
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主要终点是 ADV7103 剂量第 7 天期间所有排尿的尿液 PH ≥ 7.0 概率与安慰剂组概率之间的比较。
第 7 天的所有具有可评估 pH 测量值的排尿都将包括在分析中。
如果至少一个 ADV7103 治疗组的 D7 每次排尿 pH 值 ≥ 7.0 的可能性优于安慰剂组，则该研究将被宣布为阳性。
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24小时
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Luc-André Granier、Advicenne Pharma
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- B12CS-B13CS
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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