Studie som utvärderar patienter med cystinuri och explorativ effekt- och säkerhetsstudie hos de yngsta barnen
En multicenter, randomiserad, kontrollerad kontra placebo, dubbelblind, 4 parallella armar, dosvarierande huvudstudie, för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten och acceptansen av upprepade doser av ADV7103, efter 7 dagars behandling, hos patienter med cystinuri, och en undersökning om effektivitet och säkerhet i de yngsta barnen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att inriktas på att registrera minst 15 försökspersoner i var och en av följande åldersgrupper: 6 månader - 5 år (endast B13CS-delen); 6-11 år; 12-17 år och vuxen >18. Försökspersoner kommer att vara med i studien i upp till 7 veckor.
Efter screening och inskrivning (upp till 35 dagar) kommer Kvalificerade patienter att behandlas med alkaliserande behandling (SoC) med väl anpassad dos och kur under 7 dagar. Ett slutenvårdsbesök planeras i slutet av denna period. Baslinjeutvärderingarna, inklusive urinens pH och specifik vikt, kommer att göras under detta slutenvårdsbesök, från dag -1 till t0 till t24h. Efter detta besök randomiseras patienterna på ett balanserat sätt (1:1:1:1) till en av de 4 möjliga behandlingsarmarna, ADV7103 vid låg dos, medeldos eller hög dos, eller ADV7103 placebo. För patienter i B13CS-delen planeras en titreringsperiod innan 7 dagars behandling med ADV7103. Ingen användning av placebo i B13CS.
Kontroller av urinens pH kommer att göras hemma hos patienten med en fickglaselektrod pH-mätare på färsk urin, minst två gånger om dagen: före administrering av ADV7103, på morgonen vid t0 och på kvällen vid t12h (12 timmar efter senaste ADV7103) intag och före nästa dos).
Försökspersoner kommer att ha möjlighet att i efterhand gå in i en långsiktig, öppen förlängning.
Studietyp
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Brussels Capital
-
Brussels, Brussels Capital, Belgien
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
Leuven
-
Leuven, Leuven, Belgien
- UZ Leuven, Gasthuisberg Hospital
-
-
-
-
-
Bron, Frankrike, 69500
- Centre Hospitalier Universitaire de Lyon - Hôpital Femme Mère Enfant
-
-
Grenoble Cedex
-
Grenoble, Grenoble Cedex, Frankrike, 38043
- Chu Grenoble
-
-
Lille
-
Lille, Lille, Frankrike, 59000
- CHRU Lille
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Necker Enfants malades
-
Paris, Paris, Frankrike, 15013
- CHU Pitié-Salpétrière
-
Paris, Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Necker AP-HP
-
Paris, Paris, Frankrike, 75020
- Hôpital Ténon - Explorations fonctionnelles Mutlidisciplinaires et INSERM UMR S 1155
-
-
Reims
-
Reims, Reims, Frankrike, 51092
- Hôpital Américain CHU de Reims
-
Reims, Reims, Frankrike, 51100
- CHU Reims
-
-
Toulouse Cedex 9
-
Toulouse, Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
- CHU Purpan
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1. Patient som har en diagnos av cystinuri baserad på medicinsk diagnos (minst en tidigare eller aktuell episod av cystinsten och/eller en tidigare eller pågående episod av cystinkristalluri) eller på genetisk diagnos (endast för patienter inskrivna i B13CS-studien) .
2. Patient som behandlas med en alkaliserande behandling i en väl anpassad dos (definierad som en daglig dos som bedöms av utredaren som syftar till att bibehålla pH-värdet i urinen övertid ≥ 7,0 och/eller kompatibel med en acceptabel säkerhetsprofil och/eller patientens begränsningar eller följsamhet) .
3. Patient som, när den behandlas med en andrahandsterapi (kelatormedel), uppvisar en sjukdomsstatus som möjliggör avbrott av kelatormedlet under B12CS-B13CS-forskningens gång.
4. Patient, man eller kvinna, inklusive barn mellan 6 månader och 17 år och vuxna i åldern ≥ 18 år upp till 70 år.
5. För kvinnliga fertila patienter (definierad av CTFG som fertil, efter menarche tills de blir postmenopausala om de inte är permanent sterila*) bör en mycket effektiv preventivmetod användas fram till slutet av studien plus 36 timmar efter den sista dosen av IMP .
6. Patient och/eller föräldrar eller juridiska företrädare som är villiga och kan delta i studien, att förstå och följa studieprocedurerna under hela studiens längd.
7. Patient eller föräldrar eller juridiska ombud som har/har lämnat ett undertecknat skriftligt informerat samtycke.
8. Patient ≤17 år för vilken samtycke har hämtats eller har försökt hämtas ut.
9. Patient som är ansluten till ett socialt sjukförsäkringssystem och/eller i enlighet med rekommendationerna i gällande nationell lagstiftning om biomedicinsk forskning.
Exklusions kriterier:
1. Patient behandlad med andrahandsterapi och som inte kan stoppa cystinkelatbildande medel (sulfhydrylföreningar) under B12CS-B13CS-studien.
2. Patient som uppvisar kalemi > 5,0 mmol/L. 3. Patient som uppvisar ett måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 enligt Schwartz formel för barn och både MDRD och CKD-EPI för vuxna).
4. Patient som uppvisar - förutom studiesjukdomen - något tidigare eller samtidigt medicinskt tillstånd eller några laboratorie- eller kliniska fynd eller något annat tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle påverkas negativt av studieprodukten eller som skulle påverka studieprodukten eller som utesluter hans medverkan, t.ex. okontrollerad diabetes mellitus, binjurebarksvikt, hjärtsvikt, upprepade infektioner, metabol alkalos, kronisk diarré.
5. Kvinnlig patient som är gravid eller ammar. 6. Patient som inte kan sluta med kaliumsparande diuretika (t.ex. antagonister av aldosteron som sådana spironolakton, kanrenoat och eplerenon, amilorid, triamteren), angiotensinomvandlande enzyminhibitorer, angiotensin II-receptorantagonister, takrolimus, kaliumdesodiska salter.
7. Patient som fick någon medicin som kunde störa studiebehandlingen inom 4 veckor före inkluderingen i studien, inklusive angiotensinkonverterande enzymhämmare, angiotensin II-receptorantagonister, takrolimus, ciklosporin, kaliumdesodiska salter, antibiotika.
8. Patient som fick kaliumsparande diuretika 6 veckor innan inkluderingen i studien.
9. Patient som uppvisar kontraindikationer för administrering av studiebehandlingen såsom kända allergiska reaktioner eller överkänslighet mot de aktiva farmaceutiska ingredienserna eller andra hjälpämnen i formuleringarna av studiebehandlingen (såsom laktos), tidigare svår tillgång till oral administrering väg och/eller tillstånd som kan hindra efterlevnad och/eller absorption av studiebehandlingen (t.ex. eventuella svårigheter att svälja, dålig absorption, försenad magtömning, esofaguskompression, tarmobstruktion eller annan kronisk gastrointestinal sjukdom).
10. Patient som är inlagd på sjukhus i akuta miljöer. 11. Patient som deltog i en klinisk prövning under de senaste 3 månaderna före inskrivningen.
12. Patient som löper risk för bristande efterlevnad enligt utredarens bedömning.
13. Patient som kan uppvisa något annat tillstånd, som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande i studien.
14. Patient som inte kan kontaktas vid akuta fall. 15. Patient under någon administrativ eller juridisk övervakning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ADV7103 1,5 mekv/kg/dag
Patienterna får ADV7103 två gånger om dagen.
|
Varje dos av ADV7103 innehåller ett fast förhållande på 1/3 av ADV7103-CK (kaliumcitrat) och 2/3 av ADV7103-BK (kaliumbikarbonat) baserat på massan av aktiva substanser.
|
|
Aktiv komparator: ADV7103 3,0 mekv/kg/dag
Patienterna får ADV7103 två gånger om dagen.
|
Varje dos av ADV7103 innehåller ett fast förhållande på 1/3 av ADV7103-CK (kaliumcitrat) och 2/3 av ADV7103-BK (kaliumbikarbonat) baserat på massan av aktiva substanser.
|
|
Aktiv komparator: ADV7103 4,5 mekv/kg/dag
Patienterna får ADV7103 två gånger om dagen.
|
Varje dos av ADV7103 innehåller ett fast förhållande på 1/3 av ADV7103-CK (kaliumcitrat) och 2/3 av ADV7103-BK (kaliumbikarbonat) baserat på massan av aktiva substanser.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Patienterna får placebo två gånger om dagen.
|
Placebo är en kombination av 2 mm grönt belagda laktosgranulat och 2 mm vitt belagt laktosgranulat. Varje dos placebo innehåller ett fast förhållande på 1/3 av gröna granulat och 2/3 av vita granulat. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av pH-värden i urinen ≥ 7,0 under 24 timmar på dag 7 (efter behandlingsperioden ADV7103)
Tidsram: 24 timmar
|
Det primära effektmåttet är jämförelsen mellan sannolikheten att ha ett urin-PH ≥ 7,0 baserat på alla urinträngningar under dag 7 i en ADV7103-dos jämfört med sannolikheten i placebogruppen.
Alla urinträngningar på dag 7 med ett evaluerbart pH-mått kommer att inkluderas i analysen.
Studien kommer att förklaras positiv om chansen att ha pH-värde ≥ 7,0 vid varje urinering på D7 är överlägsen med minst en ADV7103-behandlingsgrupp än med placebo.
|
24 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Luc-André Granier, Advicenne Pharma
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Renal tubulär transport, medfödda fel
- Renal Aminoacidurias
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Cystinuri
Andra studie-ID-nummer
- B12CS-B13CS
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .