Estudo avaliando pacientes com cistinúria e estudo exploratório de eficácia e segurança em crianças pequenas

Critério de inclusão:

• 1. Paciente com diagnóstico de cistinúria baseado em diagnóstico médico (pelo menos um episódio anterior ou atual de cálculo de cistina e/ou um episódio anterior ou atual de cristalúria de cistina) ou em diagnóstico genético (somente para pacientes inscritos no estudo B13CS) .

  2. Paciente tratado com um tratamento alcalinizante em uma dose bem adaptada (definida como uma dose diária considerada pelo investigador com o objetivo de manter o valor do pH urinário ao longo do tempo ≥ 7,0 e/ou compatível com um perfil de segurança aceitável e/ou restrições ou adesão do paciente) .

  3. Paciente que, quando tratado com terapia de segunda linha (agente quelante), apresente quadro de doença que permita a interrupção do agente quelante no decorrer da pesquisa B12CS-B13CS.

  4. Paciente do sexo masculino ou feminino, incluindo criança com idade entre 6 meses e 17 anos e adulto com idade ≥ 18 anos até 70 anos.

  5. Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (definido pelo CTFG como fértil, após a menarca até se tornar pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril*), um método de controle de natalidade altamente eficaz deve ser usado até o final do estudo mais 36 horas após a última dose de IMP .

  6. Paciente e/ou pais ou representante(s) legal(is) que desejam e podem participar do estudo, para entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.

  7. Paciente ou pais ou representante(s) legal(is) que forneceram/forneceram um consentimento informado por escrito assinado.

  8. Paciente com idade ≤17 anos para quem o consentimento foi recolhido ou tentou ser recolhido.

  9. Doente inscrito num sistema de seguro social de saúde e/ou que cumpra as recomendações da legislação nacional em vigor relativa à investigação biomédica.

Critério de exclusão:

• 1. Paciente tratado com a terapia de segunda linha e que não pode interromper os agentes quelantes de cistina (compostos sulfidrílicos) durante o estudo B12CS-B13CS.

  2. Paciente que apresenta calemia > 5,0 mmol/L. 3. Paciente que apresenta insuficiência renal moderada ou grave (taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 45 mL/min/1,73 m2 de acordo com a fórmula de Schwartz para crianças e MDRDs e CKD-EPI para adultos).

  4. Paciente que apresenta - exceto a doença do estudo - qualquer condição médica prévia ou concomitante ou qualquer achado laboratorial ou clínico ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, seria afetada negativamente pelo produto do estudo ou que afetaria o produto do estudo ou que impeça sua participação, por ex. diabetes mellitus não controlada, insuficiência adrenal, insuficiência cardíaca, infecções repetidas, alcalose metabólica, diarreia crónica.

  5. Paciente do sexo feminino grávida ou amamentando. 6. Paciente que não consegue interromper os diuréticos poupadores de potássio (p. antagonistas da aldosterona, como espironolactona, canrenoato e eplerenona, amilorida, triamtereno), inibidores da enzima de conversão da angiotensina, antagonistas dos receptores da angiotensina II, tacrolimus, sais dessódicos de potássio.

  7. Paciente que recebeu qualquer medicação que pudesse interferir no tratamento do estudo dentro de 4 semanas antes da inclusão no estudo, incluindo inibidores da enzima conversora de angiotensina, antagonistas dos receptores da angiotensina II, tacrolimus, ciclosporina, sais desódicos de potássio, antibióticos.

  8. Paciente que recebeu diuréticos poupadores de potássio 6 semanas antes da inclusão no estudo.

  9. Paciente que apresenta contra-indicações à administração do tratamento em estudo, como reações alérgicas conhecidas ou hipersensibilidade aos ingredientes farmacêuticos ativos ou outros excipientes das formulações do tratamento em estudo (como lactose), história de dificuldade de acesso à administração oral via e/ou condições que possam dificultar a adesão e/ou absorção do tratamento do estudo (por exemplo, qualquer dificuldade em engolir, má absorção, esvaziamento gástrico retardado, compressão esofágica, obstrução intestinal ou outra doença gastrointestinal crónica).

  10. Paciente internado em situação de emergência. 11. Paciente que participou de um ensaio clínico nos últimos 3 meses antes da inscrição.

  12. Paciente que está em risco de não adesão no julgamento do investigador.

  13. Paciente que pudesse apresentar qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impossibilitasse a participação no estudo.

  14. Paciente que não pode ser contatado em caso de emergência. 15. Paciente sob qualquer supervisão administrativa ou legal.