Onderzoek ter evaluatie van patiënten met cystinurie en verkennend onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid bij de jongste kinderen

Inclusiecriteria:

• 1. Patiënt met een diagnose van cystinurie op basis van een medische diagnose (ten minste één eerdere of huidige episode van cystinesteen en/of één eerdere of huidige episode van cystinekristallurie) of op basis van genetische diagnose (alleen voor patiënten die deelnamen aan de B13CS-studie) .

  2. Patiënt behandeld met een alkaliserende behandeling met een goed aangepaste dosis (gedefinieerd als een dagelijkse dosis die door de onderzoeker wordt geacht om de pH-waarde van de urine na verloop van tijd ≥ 7,0 te houden en/of verenigbaar met een aanvaardbaar veiligheidsprofiel en/of de beperkingen of therapietrouw van de patiënt) .

  3. Patiënt die, wanneer behandeld met een tweedelijnsbehandeling (chelator), een ziektestatus vertoont die onderbreking van de chelator mogelijk maakt in de loop van het B12CS-B13CS-onderzoek.

  4. Patiënt man of vrouw, inclusief kind tussen 6 maanden en 17 jaar oud en volwassene ≥ 18 jaar oud tot 70 jaar oud.

  5. Voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd door CTFG als vruchtbaar, na menarche tot ze postmenopauzaal worden tenzij permanent steriel*) moet een zeer effectieve anticonceptiemethode worden gebruikt tot het einde van de studie plus 36 uur na de laatste dosis IMP .

  6. Patiënt en/of ouders of wettelijke vertegenwoordiger(s) die bereid en in staat is (zijn) om deel te nemen aan het onderzoek, de onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven gedurende de gehele duur van het onderzoek.

  7. Patiënt of ouders of wettelijke vertegenwoordiger(s) die een ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.

  8. Patiënt van ≤17 jaar voor wie de toestemming is verzameld of is geprobeerd te verzamelen.

  9. Patiënt die is aangesloten bij een sociaal ziekteverzekeringssysteem en/of in overeenstemming is met de aanbevelingen van de geldende nationale wetgeving met betrekking tot biomedisch onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënt behandeld met de tweedelijnstherapie en die tijdens het B12CS-B13CS-onderzoek niet kan stoppen met cystine-chelaatvormers (sulfhydrylverbindingen).

  2. Patiënt met kaliëmie > 5,0 mmol/L. 3. Patiënt met een matige of ernstige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 volgens de formule van Schwartz voor de kinderen en zowel MDRD's als CKD-EPI voor volwassenen).

  4. Patiënt die - met uitzondering van de onderzoeksziekte - een eerdere of gelijktijdige medische aandoening of laboratorium- of klinische bevindingen of een andere aandoening vertoont die naar de mening van de onderzoeker negatief zou worden beïnvloed door het onderzoeksproduct of die het onderzoeksproduct zou beïnvloeden of die zijn deelname uitsluit, b.v. ongecontroleerde diabetes mellitus, bijnierinsufficiëntie, hartfunctiestoornis, herhaalde infecties, metabole alkalose, chronische diarree.

  5. Vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft. 6. Patiënt die niet kan stoppen met kaliumsparende diuretica (bijv. antagonisten van aldosteron zoals spironolacton, canrenoaat en eplerenon, amiloride, triamtereen), angiotensine-converterend-enzymremmers, angiotensine-II-receptorantagonisten, tacrolimus, kaliumdesodische zouten.

  7. Patiënt die medicatie heeft gekregen die de studiebehandeling zou kunnen verstoren binnen 4 weken vóór opname in de studie, waaronder angiotensine-converterend-enzymremmers, angiotensine II-receptorantagonisten, tacrolimus, ciclosporine, kaliumdesodische zouten, antibiotica.

  8. Patiënt die 6 weken voor opname in het onderzoek kaliumsparende diuretica kreeg.

  9. Patiënt die contra-indicaties vertoont voor de toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals bekende allergische reacties of overgevoeligheid voor de actieve farmaceutische ingrediënten of andere hulpstoffen van de formuleringen van de onderzoeksbehandeling (zoals lactose), voorgeschiedenis van moeilijke toegang tot de orale toediening route en/of omstandigheden die therapietrouw en/of absorptie van de onderzoeksbehandeling kunnen belemmeren (bijv. slikproblemen, slechte absorptie, vertraagde maaglediging, slokdarmcompressie, darmobstructie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen).

  10. Patiënt die is opgenomen in het ziekenhuis in noodgevallen. 11. Patiënt die in de laatste 3 maanden vóór inschrijving heeft deelgenomen aan een klinische proef.

  12. Patiënt die risico loopt op niet-naleving naar het oordeel van de onderzoeker.

  13. Patiënt die een andere aandoening zou kunnen hebben die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zou verhinderen.

  14. Patiënt die niet bereikbaar is in geval van nood. 15. Patiënt onder enig administratief of wettelijk toezicht.