Studie som evaluerer pasienter med cystinuri og eksplorativ effektivitet og sikkerhet hos de yngste barna
En multisenter, randomisert, kontrollert versus placebo, dobbeltblindet, 4 parallelle armer, dosevarierende hovedstudie, for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og tolerabiliteten og aksepterbarheten av gjentatte doser av ADV7103, etter 7 dagers behandling, hos pasienter med cystinuri, og en eksplorativ effekt- og sikkerhetsstudie hos de yngste barna.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien vil være rettet mot å registrere minst 15 personer i hver av følgende aldersgrupper: 6 måneder - 5 år (kun B13CS-delen); 6-11 år; 12-17 år og voksen >18. Emner vil være i studien i opptil 7 uker.
Etter screening og innrullering (opptil 35 dager), vil Kvalifiserte pasienter bli behandlet med alkaliniserende behandling (SoC) med veltilpasset dose og regime i 7 dager. Det er planlagt et innleggelsesbesøk ved slutten av denne perioden. Baseline-evalueringene, inkludert urin pH og egenvekt, vil bli gjort under dette innleggelsesbesøket, fra dag -1 til t0 til t24 timer. Etter dette besøket randomiseres pasientene på en balansert måte (1:1:1:1) til en av de 4 mulige behandlingsarmene, ADV7103 ved lav dose, middels dose eller høy dose, eller ADV7103 placebo. For pasienter i B13CS-delen planlegges en titreringsperiode før 7 dagers behandling med ADV7103. Ingen bruk av placebo i B13CS.
Kontroller av urin-pH vil gjøres hjemme hos pasienten med en lommeglasselektrode-pH-meter på fersk urin, minst to ganger daglig: før administrering av ADV7103, om morgenen klokken t0 og om kvelden klokken 12 timer (12 timer etter siste ADV7103). inntak og før neste dose).
Forsøkspersoner vil i etterkant ha mulighet til å gå inn i en langsiktig, åpen etikettutvidelse.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Brussels Capital
-
Brussels, Brussels Capital, Belgia
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
Leuven
-
Leuven, Leuven, Belgia
- UZ Leuven, Gasthuisberg Hospital
-
-
-
-
-
Bron, Frankrike, 69500
- Centre Hospitalier Universitaire de Lyon - Hôpital Femme Mère Enfant
-
-
Grenoble Cedex
-
Grenoble, Grenoble Cedex, Frankrike, 38043
- Chu Grenoble
-
-
Lille
-
Lille, Lille, Frankrike, 59000
- CHRU Lille
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Necker Enfants malades
-
Paris, Paris, Frankrike, 15013
- CHU Pitié-Salpétrière
-
Paris, Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Necker AP-HP
-
Paris, Paris, Frankrike, 75020
- Hôpital Ténon - Explorations fonctionnelles Mutlidisciplinaires et INSERM UMR S 1155
-
-
Reims
-
Reims, Reims, Frankrike, 51092
- Hôpital Américain CHU de Reims
-
Reims, Reims, Frankrike, 51100
- CHU Reims
-
-
Toulouse Cedex 9
-
Toulouse, Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
- CHU Purpan
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Pasient som har en diagnose av cystinuri basert på medisinsk diagnose (minst én tidligere eller nåværende episode av cystinestein, og/eller én tidligere eller nåværende episode av cystinuri) eller på genetisk diagnose (kun for pasienter som er registrert i B13CS-studien) .
2. Pasient behandlet med en alkaliserende behandling i en godt tilpasset dose (definert som en daglig dose vurdert av etterforskeren med sikte på å opprettholde overtidsurin-pH-verdi ≥ 7,0 og/eller forenlig med en akseptabel sikkerhetsprofil og/eller pasientens begrensninger eller etterlevelse) .
3. Pasient som, når den behandles med en annenlinjebehandling (chelatormiddel), presenterer en sykdomsstatus som muliggjør avbrudd av chelatormiddelet i løpet av B12CS-B13CS-forskningen.
4. Pasient mann eller kvinne, inkludert barn i alderen mellom 6 måneder og 17 år og voksne i alderen ≥ 18 år opp til 70 år.
5. For kvinnelige pasienter i fertil alder (definert av CTFG som fruktbare, etter menarche til de blir postmenopausale med mindre de er permanent sterile*) bør en svært effektiv prevensjonsmetode brukes til slutten av studien pluss 36 timer etter siste dose av IMP .
6. Pasient og/eller foreldre eller juridiske representant(er) som er villige og i stand til å delta i studien, for å forstå og overholde studieprosedyrene i hele studiens lengde.
7. Pasient eller foreldre eller juridiske representant(er) som har/har gitt et signert skriftlig informert samtykke.
8. Pasient ≤17 år som samtykket er innhentet eller forsøkt innhentet for.
9. Pasient som er tilknyttet et sosialt helseforsikringssystem og/eller i samsvar med anbefalingene i gjeldende nasjonal lovgivning knyttet til biomedisinsk forskning.
Ekskluderingskriterier:
1. Pasient behandlet med andrelinjebehandling og som ikke kan stoppe cystinchelaterende midler (sulfhydrylforbindelser) under B12CS-B13CS-studien.
2. Pasient som presenterer kalemi > 5,0 mmol/L. 3. Pasient som har moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 i henhold til Schwartz formel for barna og både MDRD og CKD-EPI for voksne).
4. Pasient som presenterer - unntatt studiesykdommen - enhver tidligere eller samtidig medisinsk tilstand eller laboratorie- eller kliniske funn eller enhver annen tilstand som etter utforskerens oppfatning ville bli negativt påvirket av studieproduktet eller som ville påvirke studieproduktet eller som utelukker hans deltakelse, f.eks. ukontrollert diabetes mellitus, binyrebarksvikt, hjertesvikt, gjentatte infeksjoner, metabolsk alkalose, kronisk diaré.
5. Kvinnelig pasient som er gravid eller ammer. 6. Pasient som ikke kan slutte med kaliumsparende diuretika (f.eks. antagonister av aldosteron som slike spironolakton, kanrenoat og eplerenon, amilorid, triamteren), angiotensinkonverterende enzymhemmere, angiotensin II-reseptorantagonister, takrolimus, kaliumdesodiske salter.
7. Pasient som mottok medisiner som kunne forstyrre studiebehandlingen innen 4 uker før inkludering i studien, inkludert angiotensinkonverterende enzymhemmere, angiotensin II-reseptorantagonister, takrolimus, ciklosporin, kaliumdesodiske salter, antibiotika.
8. Pasient som fikk kaliumsparende diuretika 6 uker før inkludering i studien.
9. Pasient som har kontraindikasjoner for administrering av studiebehandlingen, slik som kjente allergiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor de aktive farmasøytiske ingrediensene eller andre hjelpestoffer i formuleringene av studiebehandlingen (som laktose), historie med vanskelig tilgang til oral administrering rute og/eller tilstander som kan hemme etterlevelse og/eller absorpsjon av studiebehandlingen (f.eks. eventuelle problemer med å svelge, feilabsorpsjon, forsinket magetømming, øsofaguskompresjon, tarmobstruksjon eller annen kronisk gastrointestinal sykdom).
10. Pasient som er innlagt på sykehus i akuttsituasjoner. 11. Pasient som deltok i en klinisk studie i løpet av de siste 3 månedene før registrering.
12. Pasient som står i fare for manglende overholdelse etter etterforskerens vurdering.
13. Pasient som kan presentere en hvilken som helst annen tilstand, som etter utrederens oppfatning ville utelukke deltakelse i studien.
14. Pasient som ikke kan kontaktes i nødstilfeller. 15. Pasient under administrativt eller juridisk tilsyn.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ADV7103 1,5 mekv/kg/dag
Pasienter får ADV7103 to ganger daglig.
|
Hver dose av ADV7103 inneholder et fast forhold på 1/3 av ADV7103-CK (kaliumsitrat) og 2/3 av ADV7103-BK (kaliumbikarbonat) basert på massen av aktive stoffer.
|
|
Aktiv komparator: ADV7103 3,0 mekv/kg/dag
Pasienter får ADV7103 to ganger daglig.
|
Hver dose av ADV7103 inneholder et fast forhold på 1/3 av ADV7103-CK (kaliumsitrat) og 2/3 av ADV7103-BK (kaliumbikarbonat) basert på massen av aktive stoffer.
|
|
Aktiv komparator: ADV7103 4,5 mekv/kg/dag
Pasienter får ADV7103 to ganger daglig.
|
Hver dose av ADV7103 inneholder et fast forhold på 1/3 av ADV7103-CK (kaliumsitrat) og 2/3 av ADV7103-BK (kaliumbikarbonat) basert på massen av aktive stoffer.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Pasienter får placebo to ganger daglig.
|
Placebo er en kombinasjon av 2 mm grønt belagt laktosegranulat og 2 mm hvitt belagt laktosegranulat. Hver dose placebo inneholder et fast forhold på 1/3 av grønne granulat og 2/3 av hvite granulat. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av pH-verdier i urin ≥ 7,0 i løpet av 24 timer på dag 7 (etter behandlingsperiode med ADV7103)
Tidsramme: 24 timer
|
Det primære endepunktet er sammenligningen mellom sannsynligheten for å ha en urin-PH ≥ 7,0 basert på alle vannlatinger i løpet av dag 7 i en ADV7103-dose versus sannsynligheten i placebogruppen.
Alle vannlatinger på dag 7 med et evaluerbart pH-mål vil bli inkludert i analysen.
Studien vil bli erklært positiv dersom sjansen for å ha pH-verdi ≥ 7,0 ved hver vannlating på D7 er overlegen med minst én ADV7103-behandlingsgruppe enn med placebo.
|
24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Luc-André Granier, Advicenne Pharma
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Renal tubulær transport, medfødte feil
- Renal Aminoacidurias
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Cystinuri
Andre studie-ID-numre
- B12CS-B13CS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .