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MBG453联合阿扎胞苷和维奈托克治疗不适合化疗的AML患者的研究 (STIMULUS-AML1)

2025年12月18日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

MBG453 联合阿扎胞苷和维奈托克治疗不适合化疗的成人急性髓性白血病 (AML) 的 II 期多中心、单臂、安全性和有效性研究

该试验将通过评估 MBG453 与 HMA 阿扎胞苷和 Bcl-2 抑制剂维奈托克的组合，寻求扩展 MBG453 与去甲基化剂 (HMA) 联合使用的疗效的初步发现。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的目的是评估 MBG453 与低甲基化剂 (HMA)（阿扎胞苷或地西他滨）联合用于患有国际预后评分系统 (IPSS-R) 中度、高、极高风险 MDS 的成年受试者的临床效果。

第 1 部分（安全磨合）的主要目的是排除 MBG453 在与阿扎胞苷和维奈托克联合给药时的过度毒性。

合并的第 1 部分和第 2 部分（安全磨合和扩展部分）的主要目的是评估 MBG453 与阿扎胞苷和维奈托克联合用于新诊断的 AML 成年患者的疗效，这些患者不适合使用强化化疗。

在最后一名随机受试者 7 个月后，将对 CR 率进行一次分析。 此时不会测试 PFS。

最多将对 PFS 进行两次分析。 当记录了大约 81 个 PFS 事件（在计划的目标 PFS 事件的 75% 之后可以选择停止有效）时，将安排 PFS 中期分析，预计将在第一位受试者随机化后约 28 个月发生。 如果 IA 的 PFS 在统计学上不显着，则研究将继续进行，直到进行最终的 PFS 分析。

最终 PFS 分析将在观察到大约 108 个 PFS 事件（或最迟在最后一名受试者随机化后 4 年）后进行，预计将在第一位受试者随机化后约 51 个月发生。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

90

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Kaohsiung City、台湾、83301
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig、Saxony、德国、04103
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • MI
      • Milan、MI、意大利、20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00133
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
    • Fukushima
      • Fukushima、Fukushima、日本、960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata、Yamagata、日本、990 9585
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Paris、法国、75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse、法国、31059
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • Uni Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • New York、New York、美国、10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28009
        • Novartis Investigative Site
  • 韩国
    • Seocho gu
      • Seoul、Seocho gu、韩国、06591
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书。
  2. 签署知情同意书 (ICF) 之日年龄≥ 18 岁
  3. 根据 2016 年 WHO 分类（Arber 等人，2016 年）新诊断出患有 AML，并且不适合强化化疗定义为：年龄≥75 岁，ECOG 表现状态 2 或 3，或以下任何合并症：严重心脏合并症（包括充血性心力衰竭） ，LVEF ≤ 50%，慢性稳定性心绞痛），肺部合并症（DLCO ≤ 65% 或 FEVI ≤ 65%）。 中度肝功能损害（总胆红素 >1.5 至 3x ULN），肾功能损害（eGFR≥ 30 ml/min/1.73m^2 至 45 30 ml/min/1.73m^2）， 或根据研究者评估并经诺华医疗监督员批准的其他与强化化疗不相容的合并症）
  4. .未计划用于造血干细胞移植 (HSCT)
  5. .Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态为 0、1、2 或 3

排除标准：

  1. 之前接触过 TIM-3 定向治疗
  2. 对研究药物（阿扎胞苷、维奈托克或 MGB453）或单克隆抗体 (mAb) 和/或其赋形剂的任何成分的严重超敏反应史
  3. 当前使用或在随机化全身类固醇治疗（> 10 mg/天泼尼松或等效药物）或任何免疫抑制治疗之前 14 天内使用。 允许局部、吸入、鼻腔、眼科类固醇。 允许在输血的情况下给予替代疗法和类固醇，不被视为全身治疗的一种形式。
  4. 在任何时候使用以下任何抗肿瘤药物进行过治疗，无论是批准的还是研究中的；检查点抑制剂、venetoclax 和低甲基化剂 (HMA)，例如地西他滨或阿扎胞苷。
  5. 需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（例如皮质类固醇）。
  6. 随机分组前 30 天内接种活疫苗

其他协议定义的包含/排除可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MBG453+维奈托克+阿扎胞苷
受试者接受了MBG453与Venetoclax和阿扎胞苷的联合用药
药品：MBG453
静脉输液溶液
其他名称：
  • 萨巴托利单抗
药品：阿扎胞苷
皮下注射或静脉滴注溶液
药品：维奈托克
口服片剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性发生率（DLT）（仅安全性导入期患者）
大体时间：从第1周期第8天至第2周期结束；周期=28天
剂量限制性毒性（DLT）是指研究者认为至少可能与MBG453作为单一因素或与研究治疗的其他成分联合引起的不良事件或异常实验室值，发生在DLT观察期间且符合方案中任何标准的情况。
从第1周期第8天至第2周期结束；周期=28天
实现完全缓解（CR）的参与者百分比（CR率）
大体时间：约31个月
CR率定义为研究者评估（基于IWG Cheson等人2003年标准、ELN 2017 Dohner等人标准）中达到完全缓解（CR）的受试者百分比。
约31个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
可测量残留病（MRD）阴性率：全研究人群
大体时间：约 31 个月
MRD阴性率定义为MRD阴性参与者的百分比，其中MRD阴性定义为缓解期（即完全缓解或血细胞计数未完全恢复的完全缓解）参与者中MRD阴性样本（通过中心实验室多参数流式细胞术-可测量残留病灶检测确定的白血病相关免疫表型频率低于0.1%），依据研究者评估（基于IWG Cheson等2003年标准、ELN 2017年Dohner等标准）。 MRD阴性反应需在形态学缓解时或之后、复发或疾病进展之前观察到。
约 31 个月
可测量残留病（MRD）- 最佳总体缓解（BOR）为完全缓解/完全缓解伴不完全血细胞恢复（CR/CRi）且可评估MRD的参与者的阴性率
大体时间：约 31 个月
MRD阴性率定义为MRD阴性参与者的百分比，MRD阴性是指根据研究者评估（基于IWG Cheson等人2003年标准、ELN 2017 Dohner等人标准）处于缓解期（即CR或CRi）的参与者中，检测到MRD阴性样本（通过中心实验室的多参数流式细胞术-可测量残留病灶（MFC-MRD）测定，LAIP频率低于0.1%）。 MRD阴性反应需在形态学缓解时或缓解后观察到，且需在复发或疾病进展前观察到。
约 31 个月
完全缓解持续时间
大体时间：约 31 个月
完全缓解（CR）持续时间定义为从首次达到CR至首次记录复发或疾病进展或因任何原因死亡的时间（以最先发生者为准）。 疗效评估依据研究者基于IWG（Cheson等2003）和ELN 2017（Dohner等2017）标准进行的评估。
约 31 个月
实现完全缓解（CR）或血液学计数不完全恢复的完全缓解（CRi）的受试者百分比（CR/CRi率）
大体时间：约31个月
CR/CRi率定义为根据研究者评估（基于IWG（Cheson等人2003年）和ELN 2017（Dohner等人2017年）标准），最佳总体缓解为完全缓解（CR）或血细胞计数不完全恢复的完全缓解（CRi）的参与者百分比。
约31个月
完全缓解（CR）／血细胞计数不完全恢复的完全缓解（CRi）持续时间
大体时间：约31个月
CR/CRi持续时间定义为从首次达到CR或CRi至首次记录到复发、疾病进展或任何原因所致死亡（以先发生者为准）的时间范围。 疗效评估依据研究者基于IWG（Cheson等2003）和ELN 2017（Dohner等2017）标准进行的评估。
约31个月
实现完全缓解（CR）或伴有部分血液学血细胞计数恢复的完全缓解（CRh）的受试者百分比（CR/CRh率）
大体时间：约31个月
CR/CRh率定义为根据ELN 2022（Döhner等人2022年）推导标准，最佳总体缓解为完全缓解（CR）或伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）的受试者百分比。
约31个月
完全缓解/完全血液学缓解持续时间
大体时间：约31个月
CR/CRh的持续时间定义为从首次记录到CR或CRh的日期到首次记录到复发或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）。 疗效评估依据ELN 2022（Döhner等人，2022年）的推导标准进行。
约31个月
无事件生存期（EFS）
大体时间：约31个月
EFS（无事件生存期）是指从治疗开始到因任何原因导致死亡、从完全缓解（CR）或血液学不完全恢复的完全缓解（CRi）状态复发，或治疗失败（以先发生者为准）的时间。 治疗失败定义为直至第8周期第1天仍未达到CR，或更早永久停止研究且未达到CR，此时治疗失败时间设定为第1天。
约31个月
总生存期（OS）
大体时间：约 31 个月
总生存期是指从开始治疗到因任何原因导致死亡的时间。 如果未获悉受试者死亡，则总生存期将在已知受试者存活的最近日期（截止日期当天或之前）进行删失处理。
约 31 个月
MBG453的峰值血清浓度（Cmax）
大体时间：第1周期第8天（输注结束时）和第3周期第8天（输注结束时），周期=28天
Cmax 是 MBG453 的最大浓度。
第1周期第8天（输注结束时）和第3周期第8天（输注结束时），周期=28天
谷值血清浓度 (Cmin) MBG453
大体时间：第1、2、3、6、9、12、18、24周期的第8天，直至治疗完成，平均24个月
Cmin 是指 MBG453 的最低浓度（即下次给药前的浓度）。
第1、2、3、6、9、12、18、24周期的第8天，直至治疗完成，平均24个月
谷浓度（Cmin）维奈托克
大体时间：第1、3、6周期第8天的0小时（给药前）；周期=28天
维奈托克治疗期间的谷浓度
第1、3、6周期第8天的0小时（给药前）；周期=28天
基线时抗药抗体（ADA）患病率与治疗期间ADA阳性受试者
大体时间：基线时，至末次治疗后最多150天，约24个月
MBG453暴露前的免疫原性（IG）。 ADA阳性率（即ADA阳性样本）是指有非缺失样本的参与者中ADA阳性样本的数量。
基线时，至末次治疗后最多150天，约24个月
实现基线期及治疗期间输血独立的受试者比例
大体时间：约31个月
在至少连续8周内未接受红细胞/血小板输注的参与者百分比。
约31个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月1日

初级完成 (实际的)

2024年10月25日

研究完成 (实际的)

2024年10月25日

研究注册日期

首次提交

2019年10月22日

首先提交符合 QC 标准的

2019年10月31日

首次发布 (实际的)

2019年11月4日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2026年1月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月18日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由一个独立的专家小组根据科学价值进行审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据目前可根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的流程获得。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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