Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van MBG453 in combinatie met azacitidine en venetoclax bij AML-patiënten die niet geschikt zijn voor chemotherapie (STIMULUS-AML1)

18 december 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase II multicenter, eenarmige, veiligheids- en werkzaamheidsstudie van MBG453 in combinatie met azacitidine en venetoclax voor de behandeling van acute myeloïde leukemie (AML) bij volwassen patiënten die niet geschikt zijn voor chemotherapie

Deze studie zal proberen de voorlopige bevindingen van de werkzaamheid van MBG453 in combinatie met hypomethylerende middelen (HMA) uit te breiden door MBG453 te evalueren in combinatie met de HMA azacitidine en de Bcl-2-remmer venetoclax.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van de huidige studie is het beoordelen van de klinische effecten van MBG453 in combinatie met hypomethylerende middelen (HMA) (azacitidine of decitabine) bij volwassen proefpersonen met intermediair, hoog, zeer hoog risico MDS van het International Prognostic Scoring System (IPSS-R).

Het primaire doel van Deel 1 (Veiligheidsinloop) is om overmatige toxiciteit van MBG453 uit te sluiten, wanneer het wordt toegediend in combinatie met azacitidine en venetoclax.

Het primaire doel van het gecombineerde deel 1 en deel 2 (veiligheidsinloop en uitbreidingsdeel) is het evalueren van de werkzaamheid van MBG453, wanneer het wordt toegediend in combinatie met azacitidine en venetoclax bij volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML, die niet geschikt zijn voor behandeling met intensieve chemotherapie.

Er zal één analyse van het CR-percentage zijn, 7 maanden na de laatste gerandomiseerde proefpersoon. PFS wordt op dit tijdstip niet getest.

Voor PFS worden maximaal twee analyses uitgevoerd. Een tussentijdse PFS-analyse zal worden gepland wanneer ongeveer 81 PFS-gebeurtenissen (na 75% van de geplande PFS-doelgebeurtenissen met een optie om te stoppen voor werkzaamheid) zijn gedocumenteerd, die naar verwachting ongeveer 28 maanden na de eerste gerandomiseerde proefpersoon zal plaatsvinden. Als PFS niet statistisch significant is bij de IA, wordt het onderzoek voortgezet tot de uiteindelijke PFS-analyse.

De definitieve PFS-analyse zal worden uitgevoerd na het observeren van ongeveer 108 PFS-gebeurtenissen (of uiterlijk 4 jaar nadat de laatste gerandomiseerde proefpersoon is gerandomiseerd) die naar verwachting ongeveer 51 maanden na de eerste gerandomiseerde proefpersoon zullen plaatsvinden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Duitsland, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MI
      • Milan, MI, Italië, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Fukushima
      • Fukushima, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japan, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • Uni Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
  • Zuid -Korea
    • Seocho gu
      • Seoul, Seocho gu, Zuid -Korea, 06591
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar op de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF)
  3. Nieuw gediagnosticeerd met AML op basis van de WHO-classificatie van 2016 (Arber et al 2016) en niet geschikt voor intensieve chemotherapie gedefinieerd als: leeftijd ≥75, ECOG-prestatiestatus 2 of 3, of een van de volgende comorbititeiten: ernstige cardiale comorbiteiten (waaronder congestief hartfalen LVEF ≤ 50%, chronische stabiele angina), pulmonale comorbiditeit (DLCO ≤ 65% of FEVI ≤ 65%). matige leverinsufficiëntie (met totaal bilirubine >1,5 tot 3x ULN), nierinsufficiëntie (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 tot 45 30 ml/min/1,73 m^2), of andere comorbiditeit die onverenigbaar is met intensieve chemotherapie volgens de beoordeling van de onderzoeker en goedgekeurd door de Novartis Medical-monitor)
  4. .Niet gepland voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
  5. .Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1, 2 of 3

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere blootstelling aan TIM-3-gerichte therapie
  2. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een ingrediënt van onderzoeksgeneesmiddel(en) (azacitidine, venetoclax of MGB453) of monoklonale antilichamen (mAbs) en/of hun hulpstoffen
  3. Huidig ​​gebruik of gebruik binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie van systemische therapie met steroïden (> 10 mg / dag prednison of equivalent) of een immunosuppressieve therapie. Topische, geïnhaleerde, nasale, oftalmische steroïden zijn toegestaan. Vervangende therapie, steroïden gegeven in het kader van een transfusie zijn toegestaan ​​en worden niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
  4. Eerdere behandeling op enig moment, met een van de volgende antineoplastische middelen, goedgekeurd of in onderzoek; checkpoint-remmers, venetoclax en hypomethylerende middelen (HMA's) zoals decitabine of azacitidine.
  5. Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist (bijv. corticosteroïden).
  6. Levend vaccin toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie

Andere in het protocol gedefinieerde opname/uitsluiting kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MBG453+Venetoclax+Azacitidine
Deelnemers kregen MBG453 in combinatie met Venetoclax en Azacitidine
Geneesmiddel: MBG453
Oplossing voor intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Sabatolimab
Geneesmiddel: Azacitidine
Oplossing voor subcutane injectie of intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Venetoclax
Tablet voor orale toediening

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van Dosisbeperkende Toxiciteiten (DLT) (Alleen patiënten in de veiligheidsopstartfase)
Tijdsspanne: Vanaf Cyclus 1 Dag 8 tot einde Cyclus 2; Cyclus = 28 dagen
Een dosislimiterende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als een ongewenst voorval of abnormale laboratoriumwaarde die door de onderzoeker wordt beschouwd als ten minste mogelijk gerelateerd aan MBG453 als enkele bijdrager of in combinatie met andere onderdelen van de studiebehandeling, die optreedt tijdens de DLT-observatieperiode en voldoet aan een van de criteria volgens het protocol.
Vanaf Cyclus 1 Dag 8 tot einde Cyclus 2; Cyclus = 28 dagen
Percentage van de deelnemers die volledige remissie (CR) bereiken (CR-percentage)
Tijdsspanne: ongeveer 31 maanden
CR-percentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige remissie (CR) bereikt volgens de beoordeling van de onderzoeker (gebaseerd op IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017).
ongeveer 31 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meetbare Residuele Ziekte (MRD) - Negativiteitspercentage: Volledige Studiepopulatie
Tijdsspanne: ongeveer 31 maanden
MRD-negativiteitspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met MRD-negativiteit, wat werd gedefinieerd als een MRD-negatief monster (frequentie van LAIP onder 0,1%, zoals bepaald door Multi-parameter Flow Cytometry-Meetbaar residu ziekteaandeel (MFC-MRD) in het Centraal Laboratorium) bij deelnemers in remissie (d.w.z., CR of CRi) volgens beoordeling van de onderzoeker (gebaseerd op IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). MRD-negatieve respons moest worden waargenomen bij of na morfologische remissie, en vóór terugval of ziekteprogressie.
ongeveer 31 maanden
Meetbare Resterende Ziekte (MRD) - Negativiteitspercentage bij Deelnemers met Beste Algehele Respons (BOR) van CR/CRi en Evalueerbare MRD
Tijdsspanne: ca. 31 maanden
De MRD-negativiteitsratio werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met MRD-negativiteit, wat werd gedefinieerd als een MRD-negatief monster (frequentie van LAIP lager dan 0,1%, zoals bepaald door Multi-parameter Flow Cytometry-Meetbaar residuaal ziekte (MFC-MRD) in Centraal Lab) bij deelnemers met remissie (d.w.z. CR of CRi) volgens beoordeling door de onderzoeker (gebaseerd op IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). MRD-negatieve respons moest worden waargenomen bij of na morfologische remissie, en vóór terugval of ziekteprogressie.
ca. 31 maanden
Duur van Volledige Remissie (CR)
Tijdsspanne: circa 31 maanden
De duur van CR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste bereiking van CR tot de eerste gedocumenteerde terugval of progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De responsbeoordeling geschiedt volgens de beoordeling van de onderzoeker op basis van IWG (Cheson et al 2003) en ELN 2017 (Dohner et al 2017).
circa 31 maanden
Percentage deelnemers die een volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig herstel van hematologische bloedwaarden (CRi) bereikten (CR/CRi-percentage)
Tijdsspanne: ca. 31 maanden
CR/CRi-percentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algemene respons van volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi) volgens beoordeling door de onderzoeker (gebaseerd op IWG (Cheson et al 2003) en ELN 2017 (Döhner et al 2017)).
ca. 31 maanden
De Duur van Volledige Remissie (VR)/Volledige Remissie Met Onvolledig Bloedbeeld Herstel (VRmOH)
Tijdsspanne: ongeveer 31 maanden
De duur van CR/CRi wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste bereiking van CR of CRi tot de eerste gedocumenteerde terugval of progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De responsbeoordeling geschiedt volgens de beoordeling van de onderzoeker op basis van IWG (Cheson et al 2003) en ELN 2017 (Döhner et al 2017).
ongeveer 31 maanden
Percentage van deelnemers die een volledige remissie (CR) of volledige remissie met gedeeltelijk herstel van hematologische bloedwaarden (CRh) bereikten (CR/CRh-percentage)
Tijdsspanne: ongeveer 31 maanden
CR/CRh-percentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algemene respons van volledige remissie (CR) of volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) volgens afleiding gebaseerd op ELN 2022 (Döhner et al 2022).
ongeveer 31 maanden
Duur van CR/CRh
Tijdsspanne: ongeveer 31 maanden
De duur van CR/CRh wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of CRh tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De responsbeoordeling is volgens afleiding gebaseerd op ELN 2022 (Döhner et al 2022).
ongeveer 31 maanden
Eventvrije Overleving (EVO)
Tijdsspanne: ca. 31 maanden
EFS is de tijd vanaf de start van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, terugval van volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi), of behandelingstekortkoming, wat zich het eerst voordoet. Behandelingstekortkoming werd gedefinieerd als het niet bereiken van CR tot Cyclus 8 Dag 1 of eerdere permanente stopzetting van de studie zonder CR te bereiken, de tijd tot behandelingstekortkoming werd vervolgens ingesteld op Dag 1.
ca. 31 maanden
Algehele Overleving (OS)
Tijdsspanne: ca. 31 maanden
OS is de tijd vanaf de start van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een deelnemer niet bekend was als overleden, dan werd OS gecensureerd op de laatste datum waarop de deelnemer bekend was als levend (op of voor de afkapdatum).
ca. 31 maanden
Piek Serum Concentratie (Cmax) van MBG453
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8 (einde infusie) en Cyclus 3 Dag 8 (einde infusie), cyclus = 28 dagen
Cmax is de maximale concentratie van MBG453.
Cyclus 1 Dag 8 (einde infusie) en Cyclus 3 Dag 8 (einde infusie), cyclus = 28 dagen
Trough Serum Concentratie (Cmin) MBG453
Tijdsspanne: Dag 8 van cyclus 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 en door de behandelingsduur, gemiddeld 24 maanden
Cmin is de minimale concentratie van MBG453 (d.w.z., vóór de volgende dosering).
Dag 8 van cyclus 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 en door de behandelingsduur, gemiddeld 24 maanden
Trog Plasma Concentratie (Cmin) Venetoclax
Tijdsspanne: 0 uur (vóór dosering) op dag 8 van cyclus 1, 3 en 6 ; Cyclus = 28 dagen
Trough concentratie van venetoclax tijdens behandeling
0 uur (vóór dosering) op dag 8 van cyclus 1, 3 en 6 ; Cyclus = 28 dagen
Prevalentie van anti-medicijn antilichamen (ADA) bij aanvang en ADA-positieve deelnemers tijdens behandeling
Tijdsspanne: bij aanvang, tot 150 dagen na de laatste behandeling, ongeveer 24 maanden
Immunogeniciteit (IG) voor MBG453 vóór blootstelling aan MBG453. ADA-prevalentie (d.w.z. ADA-positieve monsters) is het aantal ADA-positieve monsters onder het aantal deelnemers met een niet-ontbrekend monster.
bij aanvang, tot 150 dagen na de laatste behandeling, ongeveer 24 maanden
Percentage deelnemers die transfusieonafhankelijkheid bereikten vanaf baseline en tijdens behandeling
Tijdsspanne: ca. 31 maanden
Percentage van de deelnemers die gedurende ten minste 8 opeenvolgende weken geen RBC/plaatjestransfusies hebben ontvangen.
ca. 31 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 oktober 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

13 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze proefgegevens zijn momenteel beschikbaar volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren