Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van MBG453 in combinatie met azacitidine en venetoclax bij AML-patiënten die niet geschikt zijn voor chemotherapie (STIMULUS-AML1)

2 mei 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase II multicenter, eenarmige, veiligheids- en werkzaamheidsstudie van MBG453 in combinatie met azacitidine en venetoclax voor de behandeling van acute myeloïde leukemie (AML) bij volwassen patiënten die niet geschikt zijn voor chemotherapie

Deze studie zal proberen de voorlopige bevindingen van de werkzaamheid van MBG453 in combinatie met hypomethylerende middelen (HMA) uit te breiden door MBG453 te evalueren in combinatie met de HMA azacitidine en de Bcl-2-remmer venetoclax.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van de huidige studie is het beoordelen van de klinische effecten van MBG453 in combinatie met hypomethylerende middelen (HMA) (azacitidine of decitabine) bij volwassen proefpersonen met intermediair, hoog, zeer hoog risico MDS van het International Prognostic Scoring System (IPSS-R).

Het primaire doel van Deel 1 (Veiligheidsinloop) is om overmatige toxiciteit van MBG453 uit te sluiten, wanneer het wordt toegediend in combinatie met azacitidine en venetoclax.

Het primaire doel van het gecombineerde deel 1 en deel 2 (veiligheidsinloop en uitbreidingsdeel) is het evalueren van de werkzaamheid van MBG453, wanneer het wordt toegediend in combinatie met azacitidine en venetoclax bij volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML, die niet geschikt zijn voor behandeling met intensieve chemotherapie.

Er zal één analyse van het CR-percentage zijn, 7 maanden na de laatste gerandomiseerde proefpersoon. PFS wordt op dit tijdstip niet getest.

Voor PFS worden maximaal twee analyses uitgevoerd. Een tussentijdse PFS-analyse zal worden gepland wanneer ongeveer 81 PFS-gebeurtenissen (na 75% van de geplande PFS-doelgebeurtenissen met een optie om te stoppen voor werkzaamheid) zijn gedocumenteerd, die naar verwachting ongeveer 28 maanden na de eerste gerandomiseerde proefpersoon zal plaatsvinden. Als PFS niet statistisch significant is bij de IA, wordt het onderzoek voortgezet tot de uiteindelijke PFS-analyse.

De definitieve PFS-analyse zal worden uitgevoerd na het observeren van ongeveer 108 PFS-gebeurtenissen (of uiterlijk 4 jaar nadat de laatste gerandomiseerde proefpersoon is gerandomiseerd) die naar verwachting ongeveer 51 maanden na de eerste gerandomiseerde proefpersoon zullen plaatsvinden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Paris 10, Frankrijk, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Yamagata, Japan, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, republiek van, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University School Of Medicine .
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • Uni of Iowa Hospitals and Clinics Univ of Iowa Hosp and Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dana Farber Cancer Int
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester Dept of Mayo Clinic 2
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept. of MSKCC
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb .
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Univ Medical Center .
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC Tennessee Oncology Chattanooga
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah .

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar op de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF)
  3. Nieuw gediagnosticeerd met AML op basis van de WHO-classificatie van 2016 (Arber et al 2016) en niet geschikt voor intensieve chemotherapie gedefinieerd als: leeftijd ≥75, ECOG-prestatiestatus 2 of 3, of een van de volgende comorbititeiten: ernstige cardiale comorbiteiten (waaronder congestief hartfalen LVEF ≤ 50%, chronische stabiele angina), pulmonale comorbiditeit (DLCO ≤ 65% of FEVI ≤ 65%). matige leverinsufficiëntie (met totaal bilirubine >1,5 tot 3x ULN), nierinsufficiëntie (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 tot 45 30 ml/min/1,73 m^2), of andere comorbiditeit die onverenigbaar is met intensieve chemotherapie volgens de beoordeling van de onderzoeker en goedgekeurd door de Novartis Medical-monitor)
  4. .Niet gepland voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
  5. .Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1, 2 of 3

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere blootstelling aan TIM-3-gerichte therapie
  2. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een ingrediënt van onderzoeksgeneesmiddel(en) (azacitidine, venetoclax of MGB453) of monoklonale antilichamen (mAbs) en/of hun hulpstoffen
  3. Huidig ​​gebruik of gebruik binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie van systemische therapie met steroïden (> 10 mg / dag prednison of equivalent) of een immunosuppressieve therapie. Topische, geïnhaleerde, nasale, oftalmische steroïden zijn toegestaan. Vervangende therapie, steroïden gegeven in het kader van een transfusie zijn toegestaan ​​en worden niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
  4. Eerdere behandeling op enig moment, met een van de volgende antineoplastische middelen, goedgekeurd of in onderzoek; checkpoint-remmers, venetoclax en hypomethylerende middelen (HMA's) zoals decitabine of azacitidine.
  5. Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist (bijv. corticosteroïden).
  6. Levend vaccin toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie

Andere in het protocol gedefinieerde opname/uitsluiting kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MBG453+Venetoclax+Azacitidine
Patiënten krijgen MBG453 in combinatie met Venetoclax en Azacitidine
Geneesmiddel: MBG453
Oplossing voor intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Sabatolimab
Geneesmiddel: Azacitidine
Oplossing voor subcutane injectie of intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Venetoclax
Tablet voor orale toediening

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (alleen veiligheidsinlooppatiënten)
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 8 tot einde van cyclus 2; Cyclus = 28 dagen
Beoordeling van de verdraagbaarheid van MBG in combinatie met venetoclax en azacitidine
Van cyclus 1 dag 8 tot einde van cyclus 2; Cyclus = 28 dagen
Percentage proefpersonen dat volledige remissie (CR) bereikt
Tijdsspanne: ten minste 6 cycli vanaf de eerste behandeling van de laatste patiënt tot 100 weken (elke cyclus = 28 dagen)
Beoordeling van percentage complete remissie (CR) (veiligheidsinloop (alleen uitbreidingsdosisniveau) + uitbreiding)
ten minste 6 cycli vanaf de eerste behandeling van de laatste patiënt tot 100 weken (elke cyclus = 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of CRi tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: elke 12 weken (beginnend in week 5) gedurende maximaal 48 maanden vanaf de eerste behandeling van de laatste patiënt
Tijd tot terugval van CR/CRi of overlijden (terugvalvrije overleving), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
elke 12 weken (beginnend in week 5) gedurende maximaal 48 maanden vanaf de eerste behandeling van de laatste patiënt
Tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: elke 12 weken (beginnend in week 5) gedurende maximaal 48 maanden vanaf de eerste behandeling van de laatste patiënt
Beoordeling van de duurzaamheid van volledige remissie (CR) door de Relapse Free Survival (RFS) te bepalen bij proefpersonen die CR bereikten, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
elke 12 weken (beginnend in week 5) gedurende maximaal 48 maanden vanaf de eerste behandeling van de laatste patiënt
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden, terugval van CR of falen van de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Tijdsspanne: elke 12 weken (beginnend in week 5) gedurende maximaal 48 maanden vanaf de eerste behandeling van de laatste patiënt
Beoordeling van gebeurtenisvrije overleving (EFS).
elke 12 weken (beginnend in week 5) gedurende maximaal 48 maanden vanaf de eerste behandeling van de laatste patiënt
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook (algemene overleving)
Tijdsspanne: datum van start van de behandeling tot datum van overlijden om welke reden dan ook (gedurende maximaal 48 maanden vanaf de eerste behandeling van de laatste patiënt)
Tijd tot overlijden door welke oorzaak dan ook om de algehele overleving te beoordelen
datum van start van de behandeling tot datum van overlijden om welke reden dan ook (gedurende maximaal 48 maanden vanaf de eerste behandeling van de laatste patiënt)
Piekserumconcentratie (Cmax) MBG453
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8 (einde infusie) en Cyclus 3 Dag 8 (einde infusie), cyclus = 28 dagen
Maximale concentratie van MBG453
Cyclus 1 Dag 8 (einde infusie) en Cyclus 3 Dag 8 (einde infusie), cyclus = 28 dagen
Dalserumconcentratie (Cmin) MBG453
Tijdsspanne: Dag 8 van cyclus 1,2,3,6,9,12,18, 24 en tot voltooiing van de behandeling, gemiddeld 24 maanden
Concentratie van MBG453 voorafgaand aan de volgende dosering of na beëindiging van de behandeling
Dag 8 van cyclus 1,2,3,6,9,12,18, 24 en tot voltooiing van de behandeling, gemiddeld 24 maanden
Dalplasmaconcentratie (Cmin) Venetoclax
Tijdsspanne: Dag 8 van Cyclus 1, 3 en 8; Cyclus = 28 dagen
Dalconcentratie van venetoclax tijdens de behandeling
Dag 8 van Cyclus 1, 3 en 8; Cyclus = 28 dagen
Prevalentie van antidrugsantilichamen (ADA) bij baseline
Tijdsspanne: voorafgaand aan de eerste dosis MGB453 op cyclus 1 dag 8 (cyclus = 28 dagen)
Immunogeniciteit voor MBG453 voorafgaand aan blootstelling aan MBG453
voorafgaand aan de eerste dosis MGB453 op cyclus 1 dag 8 (cyclus = 28 dagen)
ADA-prevalentie tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie tot 150 dagen veiligheidsfollow-up
Immunogeniciteit voor MBG453 tijdens de behandeling en na de behandeling
Gedurende de hele studie tot 150 dagen veiligheidsfollow-up
Percentage MRD-negatieve proefpersonen in de volledige onderzoekspopulatie en bij proefpersonen die CR of CRi bereikten
Tijdsspanne: elke 12 weken (beginnend in week 5) gedurende maximaal 48 maanden vanaf de eerste behandeling van de laatste patiënt
Aantal MRD-negatieve proefpersonen
elke 12 weken (beginnend in week 5) gedurende maximaal 48 maanden vanaf de eerste behandeling van de laatste patiënt
Percentage proefpersonen dat transfusie-onafhankelijkheid bereikt vanaf de basislijn en tijdens de behandeling.
Tijdsspanne: vanaf het begin van de behandeling tot 48 maanden na de eerste behandeling van de laatste patiënt
Percentage proefpersonen dat langer dan 8 weken niet afhankelijk is van bloedtransfusies wordt bepaald en gerelateerd aan het totale aantal deelnemende patiënten om percentage te rapporteren
vanaf het begin van de behandeling tot 48 maanden na de eerste behandeling van de laatste patiënt
Percentage proefpersonen dat een volledige remissie (CR) bereikt of volledige remissie met onvolledig herstel van het hematologisch bloedbeeld (CRi)
Tijdsspanne: elke 12 weken (beginnend in week 5) gedurende maximaal 48 maanden vanaf de eerste behandeling van de laatste patiënt
Beoordeling van de volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig herstel van het hematologisch bloedbeeld (CRi)
elke 12 weken (beginnend in week 5) gedurende maximaal 48 maanden vanaf de eerste behandeling van de laatste patiënt
Percentage proefpersonen dat een volledige remissie (CR) of volledige remissie bereikt met gedeeltelijk herstel van het hematologisch bloedbeeld (CRh)
Tijdsspanne: elke 12 weken (beginnend in week 5) gedurende maximaal 48 maanden vanaf de eerste behandeling van de laatste patiënt
Beoordeling van de volledige remissie (CR) of volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch bloedbeeldherstel (CRh).
elke 12 weken (beginnend in week 5) gedurende maximaal 48 maanden vanaf de eerste behandeling van de laatste patiënt
Tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of CRh tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: elke 12 weken (beginnend in week 5) gedurende maximaal 48 maanden vanaf de eerste behandeling van de laatste patiënt
Tijd tot terugval van CR/CRh of overlijden (terugvalvrije overleving), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
elke 12 weken (beginnend in week 5) gedurende maximaal 48 maanden vanaf de eerste behandeling van de laatste patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

12 juli 2024

Studie voltooiing (Geschat)

12 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

3 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze proefgegevens zijn momenteel beschikbaar volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op MBG453

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ireland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren