Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie MBG453 v kombinaci s azacitidinem a venetoclaxem u pacientů s AML nevhodných pro chemoterapii (STIMULUS-AML1)

18. prosince 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze II multicentrická studie bezpečnosti a účinnosti s jedním ramenem MBG453 v kombinaci s azacitidinem a venetoclaxem pro léčbu akutní myeloidní leukémie (AML) u dospělých pacientů nevhodných pro chemoterapii

Tato studie se bude snažit rozšířit předběžná zjištění o účinnosti MBG453 v kombinaci s hypomethylačními činidly (HMA) vyhodnocením MBG453 v kombinaci s HMA azacitidinem a inhibitorem Bcl-2 venetoklaxem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je zhodnotit klinické účinky MBG453 v kombinaci s hypomethylačními činidly (HMA) (azacitidin nebo decitabin) u dospělých pacientů se středním, vysokým a velmi vysokým rizikem MDS s Mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (IPSS-R).

Primárním účelem části 1 (Bezpečnostní záběh) je vyloučit nadměrnou toxicitu MBG453 při podávání v kombinaci s azacitidinem a venetoklaxem.

Primárním účelem kombinované části 1 a části 2 (bezpečnostní záběhová a rozšiřující část) je vyhodnotit účinnost MBG453 při podávání v kombinaci s azacitidinem a venetoklaxem u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou AML, kteří nejsou vhodní pro léčbu intenzivní chemoterapie.

Bude provedena jedna analýza míry CR, 7 měsíců po posledním randomizovaném subjektu. PFS nebude v tomto okamžiku testován.

Pro PFS budou provedeny maximálně dvě analýzy. Průběžná analýza PFS bude naplánována, až bude zdokumentováno přibližně 81 příhod PFS (po 75 % plánovaných cílových příhod PFS s možností ukončit z důvodu účinnosti), přičemž se očekává, že k nim dojde přibližně 28 měsíců po prvním randomizovaném subjektu. Pokud PFS není statisticky významné na IA, studie bude pokračovat až do konečné analýzy PFS.

Konečná analýza PFS bude provedena po pozorování přibližně 108 příhod PFS (nebo nejpozději 4 roky po randomizaci posledního subjektu), které se očekávají přibližně 51 měsíců po prvním randomizovaném subjektu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

90

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Paris, Francie, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
    • Fukushima
      • Fukushima, Fukushima, Japonsko, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japonsko, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
  • Jižní Korea
    • Seocho gu
      • Seoul, Seocho gu, Jižní Korea, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Německo, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Uni Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • New York, New York, Spojené státy, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 83301
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
  2. Věk ≥ 18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
  3. Nově diagnostikovaná AML na základě klasifikace WHO z roku 2016 (Arber et al 2016) a není vhodná pro intenzivní chemoterapii definovanou jako: věk ≥ 75, výkonnost ECOG stav 2 nebo 3 nebo kterákoli z následujících komorbitit: závažné srdeční komorbity (včetně městnavého srdečního selhání , LVEF ≤ 50 %, chronická stabilní angina), plicní komorbidita (DLCO ≤ 65 % nebo FEVI ≤ 65 %). středně těžké poškození jater (s celkovým bilirubinem >1,5 až 3x ULN), poškození ledvin (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 až 45 30 ml/min/1,73 m^2), nebo jiná komorbidita neslučitelná s intenzivní chemoterapií podle hodnocení zkoušejícího a schválená monitorem společnosti Novartis Medical)
  4. .Neplánováno pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  5. .Výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0, 1, 2 nebo 3

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí expozice řízené terapii TIM-3
  2. Závažné reakce z přecitlivělosti v anamnéze na kteroukoli složku studovaného léku (azacitidin, venetoklax nebo MGB453) nebo monoklonální protilátky (mAb) a/nebo jejich pomocné látky
  3. Současné užívání nebo užívání během 14 dnů před randomizací systémové, steroidní terapie (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jakékoli imunosupresivní terapie. Topické, inhalační, nazální, oční steroidy jsou povoleny. Substituční terapie, steroidy podávané v rámci transfuze jsou povoleny a nejsou považovány za formu systémové léčby.
  4. Předchozí léčba kdykoli, kterýmkoli z následujících antineoplastických činidel, schválených nebo zkoušených; inhibitory kontrolních bodů, venetoklax a hypomethylační činidla (HMA), jako je decitabin nebo azacitidin.
  5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. kortikosteroidy).
  6. Živá vakcína podaná do 30 dnů před randomizací

Mohou platit jiné protokolem definované zahrnutí/vyloučení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MBG453+Venetoclax+Azacitidin
Účastníci obdrželi přípravek MBG453 v kombinaci s Venetoklaxem a Azacitidinem
Lék: MBG453
Roztok pro intravenózní infuzi
Ostatní jména:
  • Sabatolimab
Lék: Azacitidin
Roztok pro subkutánní injekci nebo intravenózní infuzi
Lék: Venetoclax
Tableta pro perorální podání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) (pouze pacienti ve fázi bezpečnostního zavedení)
Časové okno: Od 8. dne 1. cyklu do konce 2. cyklu; Cyklus = 28 dní
Dávkově limitující toxicita (DLT) je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota, kterou zkoušející považuje za alespoň možná související s přípravkem MBG453 jako jediným přispěvatelem nebo v kombinaci s jinou složkou (služkami) studijní léčby, která se vyskytne během doby sledování DLT a splňuje jakákoli kritéria podle protokolu.
Od 8. dne 1. cyklu do konce 2. cyklu; Cyklus = 28 dní
Procento účastníků dosahujících úplné remise (CR) (Míra CR)
Časové okno: přibližně 31 měsíců
Míra CR je definována jako procento účastníků dosahujících úplné remise (CR) podle hodnocení vyšetřujícího lékaře (na základě IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017).
přibližně 31 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měřitelné reziduální onemocnění (MRD) - míra negativity: celá studijní populace
Časové okno: přibližně 31 měsíců
Míra negativity MRD byla definována jako procento účastníků s negativitou MRD, což bylo definováno jako negativní vzorek MRD (frekvence LAIP pod 0,1 %, stanovená pomocí vícepraměrové průtokové cytometrie - měřitelné reziduální onemocnění (MFC-MRD) v centrální laboratoři) u účastníka v remisi (tj. CR nebo CRi) podle hodnocení vyšetřovatele (na základě IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). Negativní odpověď na MRD musela být pozorována při morfologické remisi nebo po ní a před relapsem nebo progresí onemocnění.
přibližně 31 měsíců
Měřitelné reziduální onemocnění (MRD) - míra negativity u účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) CR/CRi a hodnotitelné MRD
Časové okno: přibližně 31 měsíců
Míra negativity MRD byla definována jako procento účastníků s negativitou MRD, která byla definována jako vzorek negativní na MRD (frekvence LAIP pod 0,1 %, stanoveno pomocí víceprametrové průtokové cytometrie - měřitelné reziduální onemocnění (MFC-MRD) v centrální laboratoři) u účastníka v remisi (tj. CR nebo CRi) podle posouzení vyšetřujícího lékaře (na základě IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). Odpověď MRD-negativní musela být pozorována při nebo po morfologické remisi a před relapsem nebo progresí onemocnění.
přibližně 31 měsíců
Délka trvání úplné remise (CR)
Časové okno: přibližně 31 měsíců
Doba trvání CR je definována jako čas od prvního dosažení CR k prvnímu zdokumentovanému relapsu nebo progresivnímu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Hodnocení odpovědi je podle posouzení vyšetřovatele na základě IWG (Cheson et al 2003) a ELN 2017 (Dohner et al 2017).
přibližně 31 měsíců
Procento účastníků dosahujících úplné remise (CR) nebo úplné remise s neúplným obnovením hematologického krevního obrazu (CRi) (míra CR/CRi)
Časové okno: přibližně 31 měsíců
Míra CR/CRi je definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí buď úplnou remisi (CR) nebo úplnou remisi s neúplnou hematologickou obnovou (CRi) podle posouzení vyšetřovatele (na základě IWG (Cheson et al 2003) a ELN 2017 (Dohner et al 2017)).
přibližně 31 měsíců
Doba trvání kompletní remise (CR)/Kompletní remise s neúplným zotavením krevního obrazu (CRi)
Časové okno: přibližně 31 měsíců
Doba trvání CR/CRi je definována jako doba od prvního dosažení CR nebo CRi k prvnímu zdokumentovanému relapsu nebo progresivnímu onemocnění, nebo úmrtí z jakékoliv příčiny, podle toho, co nastane dříve. Hodnocení odpovědi je podle posouzení vyšetřovatele na základě IWG (Cheson et al 2003) a ELN 2017 (Dohner et al 2017).
přibližně 31 měsíců
Procento účastníků dosahujících úplné remise (CR) nebo úplné remise s částečnou obnovou hematologického krevního obrazu (CRh) (míra CR/CRh)
Časové okno: přibližně 31 měsíců
Míra CR/CRh je definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí buď kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s částečnou hematologickou obnovou (CRh) podle odvození založeného na ELN 2022 (Döhner et al 2022).
přibližně 31 měsíců
Doba trvání CR/CRh
Časové okno: přibližně 31 měsíců
Doba trvání CR/CRh je definována jako čas od data prvního zdokumentovaného CR nebo CRh do data prvního zdokumentovaného relapsu nebo úmrtí z jakékoliv příčiny, podle toho, co nastane dříve. Hodnocení odpovědi je provedeno podle odvození na základě ELN 2022 (Döhner et al 2022).
přibližně 31 měsíců
Bez událostí přežití (EFS)
Časové okno: přibližně 31 měsíců
EFS je doba od zahájení léčby do úmrtí z jakékoliv příčiny, relapsu po dosažení úplné remise (CR) nebo úplné remise s neúplnou hematologickou obnovou (CRi), nebo selhání léčby, podle toho, co nastane dříve. Selhání léčby bylo definováno jako nedosažení CR do 1. dne 8. cyklu nebo dřívější trvalé ukončení studie bez dosažení CR, čas do selhání léčby byl poté stanoven na 1. den.
přibližně 31 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: přibližně 31 měsíců
OS je doba od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo o účastníkovi známo, že zemřel, pak byl OS cenzurován k nejnovějšímu datu, kdy byl účastník znám jako živý (k datu nebo před datem uzávěrky).
přibližně 31 měsíců
Maximální koncentrace MBG453 v séru (Cmax)
Časové okno: Cyklus 1 den 8 (konec infuze) a cyklus 3 den 8 (konec infuze), cyklus = 28 dní
Cmax je maximální koncentrace MBG453.
Cyklus 1 den 8 (konec infuze) a cyklus 3 den 8 (konec infuze), cyklus = 28 dní
Minimální plazmatická koncentrace v terči (Cmin) MBG453
Časové okno: 8. den cyklu 1,2,3,6,9,12,18, 24 a po celou dobu léčby, v průměru 24 měsíců
Cmin je minimální koncentrace léčiva MBG453 (tj. před další dávkou).
8. den cyklu 1,2,3,6,9,12,18, 24 a po celou dobu léčby, v průměru 24 měsíců
Koncová plazmatická koncentrace (Cmin) Venetoclaxu
Časové okno: 0. hodina (před podáním dávky) 8. dne cyklu 1, 3 a 6; Cyklus = 28 dní
Koncentrace venetoklaxu v minimu během léčby
0. hodina (před podáním dávky) 8. dne cyklu 1, 3 a 6; Cyklus = 28 dní
Prevalence protilátek proti léku (ADA) v době zahájení studie a účastníci s pozitivním ADA během léčby
Časové okno: výchozí hodnota, až 150 dnů po poslední léčbě, přibližně 24 měsíců
Imunogenita (IG) vůči MBG453 před expozicí MBG453. Prevalence ADA (tj. ADA-pozitivní vzorky) je počet ADA-pozitivních vzorků mezi počtem účastníků s nechybějícím vzorkem.
výchozí hodnota, až 150 dnů po poslední léčbě, přibližně 24 měsíců
Míra účastníků, kteří dosáhli nezávislosti na transfuzích od výchozího stavu a během léčby
Časové okno: přibližně 31 měsíců
Procento účastníků, kteří během alespoň 8 po sobě jdoucích týdnů neobdrželi transfúzi erytrocytů/trombocytů.
přibližně 31 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

25. října 2024

Dokončení studie (Aktuální)

25. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

4. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

13. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá odborná komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tato zkušební data jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na MBG453

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit