Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie MBG453 v kombinaci s azacitidinem a venetoclaxem u pacientů s AML nevhodných pro chemoterapii (STIMULUS-AML1)

22. března 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze II multicentrická studie bezpečnosti a účinnosti s jedním ramenem MBG453 v kombinaci s azacitidinem a venetoclaxem pro léčbu akutní myeloidní leukémie (AML) u dospělých pacientů nevhodných pro chemoterapii

Tato studie se bude snažit rozšířit předběžná zjištění o účinnosti MBG453 v kombinaci s hypomethylačními činidly (HMA) vyhodnocením MBG453 v kombinaci s HMA azacitidinem a inhibitorem Bcl-2 venetoklaxem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je zhodnotit klinické účinky MBG453 v kombinaci s hypomethylačními činidly (HMA) (azacitidin nebo decitabin) u dospělých pacientů se středním, vysokým a velmi vysokým rizikem MDS s Mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (IPSS-R).

Primárním účelem části 1 (Bezpečnostní záběh) je vyloučit nadměrnou toxicitu MBG453 při podávání v kombinaci s azacitidinem a venetoklaxem.

Primárním účelem kombinované části 1 a části 2 (bezpečnostní záběhová a rozšiřující část) je vyhodnotit účinnost MBG453 při podávání v kombinaci s azacitidinem a venetoklaxem u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou AML, kteří nejsou vhodní pro léčbu intenzivní chemoterapie.

Bude provedena jedna analýza míry CR, 7 měsíců po posledním randomizovaném subjektu. PFS nebude v tomto okamžiku testován.

Pro PFS budou provedeny maximálně dvě analýzy. Průběžná analýza PFS bude naplánována, až bude zdokumentováno přibližně 81 příhod PFS (po 75 % plánovaných cílových příhod PFS s možností ukončit z důvodu účinnosti), přičemž se očekává, že k nim dojde přibližně 28 měsíců po prvním randomizovaném subjektu. Pokud PFS není statisticky významné na IA, studie bude pokračovat až do konečné analýzy PFS.

Konečná analýza PFS bude provedena po pozorování přibližně 108 příhod PFS (nebo nejpozději 4 roky po randomizaci posledního subjektu), které se očekávají přibližně 51 měsíců po prvním randomizovaném subjektu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

90

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Paris 10, Francie, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
      • Yamagata, Japonsko, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japonsko, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korejská republika, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University School Of Medicine .
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Uni of Iowa Hospitals and Clinics Univ of Iowa Hosp & Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dana Farber Cancer Int
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Rochester Dept. of Mayo Clinic (2)
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept. of MSKCC
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb .
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Univ Medical Center .
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC Tennessee Oncology Chattanooga
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah .
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 83301
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
  2. Věk ≥ 18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
  3. Nově diagnostikovaná AML na základě klasifikace WHO z roku 2016 (Arber et al 2016) a není vhodná pro intenzivní chemoterapii definovanou jako: věk ≥ 75, výkonnost ECOG stav 2 nebo 3 nebo kterákoli z následujících komorbitit: závažné srdeční komorbity (včetně městnavého srdečního selhání , LVEF ≤ 50 %, chronická stabilní angina), plicní komorbidita (DLCO ≤ 65 % nebo FEVI ≤ 65 %). středně těžké poškození jater (s celkovým bilirubinem >1,5 až 3x ULN), poškození ledvin (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 až 45 30 ml/min/1,73 m^2), nebo jiná komorbidita neslučitelná s intenzivní chemoterapií podle hodnocení zkoušejícího a schválená monitorem společnosti Novartis Medical)
  4. .Neplánováno pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  5. .Výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0, 1, 2 nebo 3

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí expozice řízené terapii TIM-3
  2. Závažné reakce z přecitlivělosti v anamnéze na kteroukoli složku studovaného léku (azacitidin, venetoklax nebo MGB453) nebo monoklonální protilátky (mAb) a/nebo jejich pomocné látky
  3. Současné užívání nebo užívání během 14 dnů před randomizací systémové, steroidní terapie (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jakékoli imunosupresivní terapie. Topické, inhalační, nazální, oční steroidy jsou povoleny. Substituční terapie, steroidy podávané v rámci transfuze jsou povoleny a nejsou považovány za formu systémové léčby.
  4. Předchozí léčba kdykoli, kterýmkoli z následujících antineoplastických činidel, schválených nebo zkoušených; inhibitory kontrolních bodů, venetoklax a hypomethylační činidla (HMA), jako je decitabin nebo azacitidin.
  5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. kortikosteroidy).
  6. Živá vakcína podaná do 30 dnů před randomizací

Mohou platit jiné protokolem definované zahrnutí/vyloučení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MBG453 + venetoklax + azacitidin
Pacienti dostanou MBG453 v kombinaci s Venetoclaxem a azacitidinem
Lék: MBG453
Roztok pro intravenózní infuzi
Ostatní jména:
  • Sabatolimab
Lék: Azacitidin
Roztok pro subkutánní injekci nebo intravenózní infuzi
Lék: Venetoclax
Tableta pro perorální podání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku (pouze bezpečnostní zaběhnutí pacienti)
Časové okno: Od cyklu 1 Den 8 do konce cyklu 2; Cyklus = 28 dní
Posouzení snášenlivosti MBG v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem
Od cyklu 1 Den 8 do konce cyklu 2; Cyklus = 28 dní
Procento subjektů, které dosáhly kompletní remise (CR)
Časové okno: alespoň 6 cyklů od prvního ošetření posledního pacienta až do 100 týdnů (každý cyklus = 28 dní)
Posouzení míry úplné remise (CR) (bezpečnostní záběh (pouze úroveň expanzní dávky) + expanze)
alespoň 6 cyklů od prvního ošetření posledního pacienta až do 100 týdnů (každý cyklus = 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas od data prvního zdokumentovaného CR nebo CRi do data prvního zdokumentovaného relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: každých 12 týdnů (počínaje 5. týdnem) po dobu až 48 měsíců od poslední první léčby pacienta
Doba do relapsu z CR/CRi nebo do smrti (přežití bez relapsu), podle toho, co nastane dříve
každých 12 týdnů (počínaje 5. týdnem) po dobu až 48 měsíců od poslední první léčby pacienta
Čas od data první zdokumentované CR do data prvního zdokumentovaného relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: každých 12 týdnů (počínaje 5. týdnem) po dobu až 48 měsíců od poslední první léčby pacienta
Posouzení trvání kompletní remise (CR) stanovením přežití bez recidivy (RFS) u subjektů, které dosáhly CR, podle toho, co nastane dříve
každých 12 týdnů (počínaje 5. týdnem) po dobu až 48 měsíců od poslední první léčby pacienta
Doba od zahájení léčby do smrti, relapsu CR nebo selhání léčby, podle toho, co nastane dříve
Časové okno: každých 12 týdnů (počínaje 5. týdnem) po dobu až 48 měsíců od poslední první léčby pacienta
Hodnocení přežití bez událostí (EFS).
každých 12 týdnů (počínaje 5. týdnem) po dobu až 48 měsíců od poslední první léčby pacienta
Doba od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny (celkové přežití)
Časové okno: datum zahájení léčby do data úmrtí z jakéhokoli důvodu (po dobu až 48 měsíců od poslední první léčby pacienta)
Doba do smrti z jakékoli příčiny k posouzení celkového přežití
datum zahájení léčby do data úmrtí z jakéhokoli důvodu (po dobu až 48 měsíců od poslední první léčby pacienta)
Maximální sérová koncentrace (Cmax) MBG453
Časové okno: Cyklus 1 Den 8 (konec infuze) a Cyklus 3 Den 8 (konec infuze), cyklus = 28 dní
Maximální koncentrace MBG453
Cyklus 1 Den 8 (konec infuze) a Cyklus 3 Den 8 (konec infuze), cyklus = 28 dní
Údolní sérová koncentrace (Cmin) MBG453
Časové okno: 8. den cyklu 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 a po dokončení léčby v průměru 24 měsíců
Koncentrace MBG453 před další dávkou nebo po ukončení léčby
8. den cyklu 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 a po dokončení léčby v průměru 24 měsíců
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) Venetoclax
Časové okno: 8. den cyklu 1, 3 a 8; Cyklus = 28 dní
Minimální koncentrace venetoklaxu při léčbě
8. den cyklu 1, 3 a 8; Cyklus = 28 dní
Prevalence protilátek (ADA) na počátku
Časové okno: před první dávkou MGB453 v cyklu 1 den 8 (cyklus = 28 dní)
Imunogenicita vůči MBG453 před expozicí MBG453
před první dávkou MGB453 v cyklu 1 den 8 (cyklus = 28 dní)
Prevalence ADA při léčbě
Časové okno: V průběhu studie až do 150denního sledování bezpečnosti
Imunogenicita vůči MBG453 při léčbě a po léčbě
V průběhu studie až do 150denního sledování bezpečnosti
Procento MRD-negativních subjektů v celé studované populaci a u subjektů dosahujících CR nebo CRi
Časové okno: každých 12 týdnů (počínaje 5. týdnem) po dobu až 48 měsíců od poslední první léčby pacienta
Míra MRD-negativních subjektů
každých 12 týdnů (počínaje 5. týdnem) po dobu až 48 měsíců od poslední první léčby pacienta
Míra subjektů, které dosáhly nezávislosti na transfuzi od výchozího stavu a během léčby.
Časové okno: od zahájení léčby až do 48 měsíců od poslední první léčby pacienta
Bude stanoveno procento subjektů, které nejsou závislé na krevních transfuzích po dobu delší než 8 týdnů, a bude vztaženo k celkovému počtu pacientů účastnících se hlášení procenta.
od zahájení léčby až do 48 měsíců od poslední první léčby pacienta
Procento subjektů, které dosáhly kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s neúplným hematologickým obnovením krevního obrazu (CRi)
Časové okno: každých 12 týdnů (počínaje 5. týdnem) po dobu až 48 měsíců od poslední první léčby pacienta
Hodnocení kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s neúplným hematologickým obnovením krevního obrazu (CRi)
každých 12 týdnů (počínaje 5. týdnem) po dobu až 48 měsíců od poslední první léčby pacienta
Procento subjektů, které dosáhly kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s částečným hematologickým obnovením krevního obrazu (CRh)
Časové okno: každých 12 týdnů (počínaje 5. týdnem) po dobu až 48 měsíců od poslední první léčby pacienta
Posouzení kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s částečnou hematologickou obnovou krevního obrazu (CRh)
každých 12 týdnů (počínaje 5. týdnem) po dobu až 48 měsíců od poslední první léčby pacienta
Čas od data prvního zdokumentovaného CR nebo CRh do data prvního zdokumentovaného relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: každých 12 týdnů (počínaje 5. týdnem) po dobu až 48 měsíců od poslední první léčby pacienta
Doba do relapsu z CR/CRh nebo do smrti (přežití bez relapsu), podle toho, co nastane dříve
každých 12 týdnů (počínaje 5. týdnem) po dobu až 48 měsíců od poslední první léčby pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

13. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

13. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

4. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá odborná komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tato zkušební data jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na MBG453

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit