Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование MBG453 в комбинации с азацитидином и венетоклаксом у пациентов с ОМЛ, которым противопоказана химиотерапия (STIMULUS-AML1)

18 декабря 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое, одногрупповое, исследование безопасности и эффективности фазы II MBG453 в комбинации с азацитидином и венетоклаксом для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у взрослых пациентов, которым противопоказана химиотерапия

Это исследование будет направлено на расширение предварительных результатов эффективности MBG453 в сочетании с гипометилирующими агентами (HMA) путем оценки MBG453 в сочетании с азацитидином HMA и ингибитором Bcl-2 венетоклаксом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью настоящего исследования является оценка клинических эффектов MBG453 в сочетании с гипометилирующими агентами (ГМА) (азацитидин или децитабин) у взрослых субъектов с МДС промежуточного, высокого и очень высокого риска по Международной системе прогностической оценки (IPSS-R).

Основная цель Части 1 (Обкатка безопасности) — исключить чрезмерную токсичность MBG453 при введении в комбинации с азацитидином и венетоклаксом.

Основная цель объединенных частей 1 и 2 (вводная часть безопасности и часть расширения) состоит в том, чтобы оценить эффективность MBG453 при введении в комбинации с азацитидином и венетоклаксом у взрослых пациентов с недавно диагностированным ОМЛ, которые не подходят для лечения с помощью интенсивная химиотерапия.

Будет проведен один анализ частоты полного ответа через 7 месяцев после последнего рандомизированного субъекта. В настоящее время PFS не будет тестироваться.

Максимум два анализа будут выполнены для PFS. Промежуточный анализ ВБП будет запланирован, когда будет задокументировано примерно 81 событие ВБП (после 75% запланированных целевых событий ВБП с возможностью остановки для повышения эффективности), которые, как ожидается, произойдут примерно через 28 месяцев после рандомизации первого субъекта. Если PFS не является статистически значимым при IA, исследование будет продолжаться до окончательного анализа PFS.

Окончательный анализ ВБП будет выполнен после наблюдения приблизительно 108 событий ВБП (или не позднее, чем через 4 года после рандомизации последнего субъекта), которые, как ожидается, произойдут примерно через 51 месяц после рандомизации первого субъекта.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

90

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Германия, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Uni Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань, 83301
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Paris, Франция, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Южная Корея
    • Seocho gu
      • Seoul, Seocho gu, Южная Корея, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
    • Fukushima
      • Fukushima, Fukushima, Япония, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Япония, 990 9585
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
  2. Возраст ≥ 18 лет на дату подписания формы информированного согласия (ICF)
  3. Впервые диагностированный ОМЛ на основании классификации ВОЗ 2016 г. (Arber et al 2016) и не подходящий для интенсивной химиотерапии, определяемой как: возраст ≥75 лет, статус ECOG 2 или 3 или любое из следующих сопутствующих заболеваний: тяжелые сопутствующие заболевания сердца (включая застойную сердечную недостаточность) , ФВ ЛЖ ≤ 50%, хроническая стабильная стенокардия), сопутствующая легочная патология (DLCO ≤ 65% или FEVI ≤ 65%). умеренная печеночная недостаточность (с общим билирубином от >1,5 до 3x ULN), почечная недостаточность (рСКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м^2 до 45,30 мл/мин/1,73 м^2), или другое сопутствующее заболевание, несовместимое с интенсивной химиотерапией по оценке исследователя и одобренное медицинским монитором Novartis)
  4. .Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) не планируется.
  5. .Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 , 2 или 3

Критерий исключения:

  1. Предшествующее воздействие направленной терапии TIM-3
  2. Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе на любой ингредиент исследуемого препарата (азацитидин, венетоклакс или MGB453) или моноклональные антитела (мАт) и/или их вспомогательные вещества
  3. Текущее использование или использование в течение 14 дней до рандомизации системной, стероидной терапии (> 10 мг/день преднизолона или эквивалента) или любой иммуносупрессивной терапии. Разрешены топические, ингаляционные, назальные, глазные стероиды. Заместительная терапия, стероиды, вводимые в контексте переливания, разрешены и не считаются формой системного лечения.
  4. Предшествующее лечение в любое время любым из следующих противоопухолевых средств, одобренных или исследуемых; ингибиторы контрольных точек, венетоклакс и гипометилирующие агенты (ГМА), такие как децитабин или азацитидин.
  5. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, кортикостероидов).
  6. Живая вакцина, введенная в течение 30 дней до рандомизации

Может применяться другое включение/исключение, определенное протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MBG453+Венетоклакс+Азацитидин
Участники получали MBG453 в комбинации с Венетоклаксом и Азацитидином
Лекарство: МБГ453
Раствор для внутривенных инфузий
Другие имена:
  • Сабатолимаб
Лекарство: Азацитидин
Раствор для подкожных инъекций или внутривенных вливаний
Лекарство: Венетоклакс
Таблетка для приема внутрь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующих токсичностей (DLT) (только у пациентов этапа определения безопасности дозы)
Временное ограничение: С 8 дня Цикла 1 до конца Цикла 2; Цикл = 28 дней
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) определяется как неблагоприятное событие или отклонение лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя, по крайней мере возможно связано с MBG453 как единственным фактором или в комбинации с другими компонентами исследуемого лечения, возникающее в течение периода наблюдения ДЛТ и соответствующее любому из критериев согласно протоколу.
С 8 дня Цикла 1 до конца Цикла 2; Цикл = 28 дней
Процент участников, достигших полной ремиссии (ПР) (Показатель ПР)
Временное ограничение: прибл. 31 месяц
CR rate is defined as the percentage of participants achieving a complete remission (CR) as per investigator assessment (based on IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017).
прибл. 31 месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измеримый остаточный болезни (МОБ) - Частота отрицательных результатов: Полная популяция исследования
Временное ограничение: прибл. 31 месяц
Частота достижения негативного статуса МОО была определена как процент участников с негативным статусом МОО, который определялся как образец с негативным статусом МОО (частота ЛАИП ниже 0,1%, определяемая методом мультипараметрической проточной цитометрии - измеримый остаточный заболевание (МПЦ-МОО) в Центральной лаборатории) у участников в ремиссии (т.е. ПК или ПКи) по оценке исследователя (на основе критериев IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). Ответ в виде негативного статуса МОО должен был быть зафиксирован на фоне или после достижения морфологической ремиссии и до рецидива или прогрессирования заболевания.
прибл. 31 месяц
Измеримый резидуальный лейкоз (МРБ) - частота достижения отрицательного результата у участников с наилучшим общим ответом (НОО) в виде полной ремиссии/полной ремиссии с неполным восстановлением крови и оцениваемым МРБ
Временное ограничение: прибл. 31 месяц
Уровень негативности по МОО определялся как процент участников с негативностью по МОО, которая определялась как наличие негативного образца по МОО (частота ЛАИП ниже 0,1%, определяемая методом мультипараметрической проточной цитометрии - измеримый остаточный заболевание (МПЦ-МОО) в Центральной лаборатории) у участников с ремиссией (т.е. ПК или ПКн) по оценке исследователя (на основании критериев IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). Ответ с негативностью по МОО должен был наблюдаться во время или после морфологической ремиссии и до рецидива или прогрессирования заболевания.
прибл. 31 месяц
Продолжительность полной ремиссии (ПР)
Временное ограничение: прибл. 31 месяц
Продолжительность CR определяется как время от первого достижения CR до первого документированного рецидива или прогрессирования заболевания, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка ответа проводится по оценке исследователя на основе критериев IWG (Cheson et al 2003) и ELN 2017 (Dohner et al 2017).
прибл. 31 месяц
Процент участников, достигших полной ремиссии (ПР) или полной ремиссии с неполным восстановлением гематологических показателей крови (ПРн) (частота ПР/ПРн)
Временное ограничение: прибл. 31 месяц
Уровень CR/CRi определяется как процент участников с наилучшим общим ответом в виде полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с неполным восстановлением гематологических показателей (CRi) по оценке исследователя (на основе критериев IWG (Cheson et al 2003) и ELN 2017 (Dohner et al 2017)).
прибл. 31 месяц
Продолжительность полной ремиссии (CR)/полной ремиссии с неполным восстановлением показателей крови (CRi)
Временное ограничение: примерно 31 месяц
Продолжительность CR/CRi определяется как время от первого достижения CR или CRi до первого документально подтвержденного рецидива или прогрессирования заболевания, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка ответа проводится исследователем на основании критериев IWG (Cheson и др., 2003) и ELN 2017 (Dohner и др., 2017).
примерно 31 месяц
Процент участников, достигших полной ремиссии (ПР) или полной ремиссии с частичным восстановлением гематологических показателей крови (ПРч) (Показатель ПР/ПРч)
Временное ограничение: прибл. 31 месяц
Показатель CR/CRh определяется как процент участников с наилучшим общим ответом в виде полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с частичным восстановлением гематологических показателей (CRh) в соответствии с выведенными критериями на основе ELN 2022 (Döhner et al 2022).
прибл. 31 месяц
Продолжительность CR/CRh
Временное ограничение: прибл. 31 месяц
Продолжительность CR/CRh определяется как время от даты первого документированного CR или CRh до даты первого документированного рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка ответа проводится в соответствии с производной на основе ELN 2022 (Дёнер и др. 2022).
прибл. 31 месяц
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: прибл. 31 месяц
EFS - это время от начала лечения до смерти от любой причины, рецидива после полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с неполным восстановлением гематологических показателей (CRi), или неудачи лечения, в зависимости от того, что наступит первым. Неудача лечения определялась как отсутствие достижения CR до 1 дня 8 цикла или более раннее постоянное прекращение участия в исследовании без достижения CR, в этом случае время до неудачи лечения устанавливалось на 1 день.
прибл. 31 месяц
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: около 31 месяца
ОВ – это время от начала лечения до смерти от любой причины. Если участник не был известен как умерший, то ОВ цензурировалось на последнюю дату, когда участник был известен как живой (на дату отсечения или до нее).
около 31 месяца
Пиковая концентрация в сыворотке крови (Cmax) препарата MBG453
Временное ограничение: Цикл 1 День 8 (окончание инфузии) и Цикл 3 День 8 (окончание инфузии), цикл = 28 дней
Cmax - это максимальная концентрация MBG453.
Цикл 1 День 8 (окончание инфузии) и Цикл 3 День 8 (окончание инфузии), цикл = 28 дней
Минимальная сывороточная концентрация (Cmin) MBG453
Временное ограничение: День 8 цикла 1,2,3,6,9,12,18,24 и до завершения лечения, в среднем 24 месяца
Cmin - это минимальная концентрация MBG453 (т.е., перед следующей дозой).
День 8 цикла 1,2,3,6,9,12,18,24 и до завершения лечения, в среднем 24 месяца
Мин. концентрация в плазме крови (Cmin) Венетоклакса
Временное ограничение: 0 ч (до введения дозы) в 8-й день 1, 3 и 6 циклов; Длительность цикла = 28 дней
Пиковая концентрация венетоклакса во время лечения
0 ч (до введения дозы) в 8-й день 1, 3 и 6 циклов; Длительность цикла = 28 дней
Распространенность антилекарственных антител (АЛА) на исходном уровне и участники с положительным результатом на АЛА во время лечения
Временное ограничение: на исходном уровне, до 150 дней после последнего лечения, приблизительно 24 месяца
Иммуногенность (IG) к MBG453 до воздействия MBG453. Распространенность ADA (т.е. ADA-положительные образцы) - это количество ADA-положительных образцов среди числа участников с имеющимся образцом.
на исходном уровне, до 150 дней после последнего лечения, приблизительно 24 месяца
Частота участников, достигших независимости от переливания крови от исходного уровня и во время лечения
Временное ограничение: прибл. 31 месяц
Процент участников, не получавших трансфузии эритроцитов/тромбоцитов в течение как минимум 8 последовательных недель.
прибл. 31 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 октября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Эти данные испытаний в настоящее время доступны в соответствии с процессом, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться