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Eine Studie von MBG453 in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax bei AML-Patienten, die für eine Chemotherapie nicht geeignet sind (STIMULUS-AML1)

22. März 2024 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische, einarmige Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie der Phase II zu MBG453 in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie (AML) bei erwachsenen Patienten, die für eine Chemotherapie nicht geeignet sind

Diese Studie soll die vorläufigen Ergebnisse zur Wirksamkeit von MBG453 in Kombination mit hypomethylierenden Wirkstoffen (HMA) erweitern, indem MBG453 in Kombination mit dem HMA Azacitidin und dem Bcl-2-Inhibitor Venetoclax bewertet wird.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck der aktuellen Studie besteht darin, die klinischen Wirkungen von MBG453 in Kombination mit hypomethylierenden Mitteln (HMA) (Azacitidin oder Decitabin) bei erwachsenen Probanden mit MDS mit intermediärem, hohem und sehr hohem Risiko des International Prognostic Scoring System (IPSS-R) zu bewerten.

Der Hauptzweck von Teil 1 (Sicherheits-Run-in) besteht darin, eine übermäßige Toxizität von MBG453 auszuschließen, wenn es in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax verabreicht wird.

Der Hauptzweck des kombinierten Teils 1 und Teils 2 (Sicherheits-Einlauf- und Erweiterungsteil) ist die Bewertung der Wirksamkeit von MBG453 bei Verabreichung in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter AML, die für eine Behandlung nicht geeignet sind intensive Chemotherapie.

Es wird eine Analyse der CR-Rate 7 Monate nach dem letzten randomisierten Probanden geben. PFS wird zu diesem Zeitpunkt nicht getestet.

Für PFS werden maximal zwei Analysen durchgeführt. Eine PFS-Zwischenanalyse wird geplant, wenn etwa 81 PFS-Ereignisse (nach 75 % der geplanten PFS-Zielereignisse mit der Option, die Behandlung zu stoppen) dokumentiert wurden, was voraussichtlich etwa 28 Monate nach der Randomisierung des ersten Probanden erfolgen wird. Wenn das PFS bei der IA statistisch nicht signifikant ist, wird die Studie bis zur abschließenden PFS-Analyse fortgesetzt.

Die endgültige PFS-Analyse wird nach der Beobachtung von etwa 108 PFS-Ereignissen (oder spätestens 4 Jahre nach der Randomisierung des letzten Probanden) durchgeführt, die voraussichtlich etwa 51 Monate nach der Randomisierung des ersten Probanden auftreten werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

90

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Paris 10, Frankreich, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Yamagata, Japan, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republik von
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, Republik von, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University School Of Medicine .
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • Uni of Iowa Hospitals and Clinics Univ of Iowa Hosp & Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dana Farber Cancer Int
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester Dept. of Mayo Clinic (2)
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept. of MSKCC
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb .
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Univ Medical Center .
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC Tennessee Oncology Chattanooga
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah .

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
  2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF)
  3. Neu diagnostiziert mit AML basierend auf der WHO-Klassifikation von 2016 (Arber et al. 2016) und nicht geeignet für eine intensive Chemotherapie, definiert als: Alter ≥75, ECOG-Leistungsstatus 2 oder 3 oder eine der folgenden Begleiterkrankungen: schwere kardiale Begleiterkrankungen (einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz). , LVEF ≤ 50 %, chronisch stabile Angina), pulmonale Komorbidität (DLCO ≤ 65 % oder FEVI ≤ 65 %). mäßige Leberfunktionsstörung (mit Gesamt-Bilirubin > 1,5 bis 3 x ULN), Nierenfunktionsstörung (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 bis 45 30 ml/min/1,73 m^2), oder andere Komorbidität, die mit einer intensiven Chemotherapie gemäß Beurteilung des Prüfarztes und genehmigt durch den medizinischen Monitor von Novartis nicht vereinbar ist)
  4. .Nicht geplant für hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1, 2 oder 3

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Exposition gegenüber einer TIM-3-gerichteten Therapie
  2. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen Inhaltsstoff der Studienmedikamente (Azacitidin, Venetoclax oder MGB453) oder monoklonale Antikörper (mAbs) und/oder deren Hilfsstoffe
  3. Aktuelle Anwendung oder Anwendung innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung einer systemischen Steroidtherapie (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder einer anderen immunsuppressiven Therapie. Topische, inhalierte, nasale und ophthalmische Steroide sind erlaubt. Substitutionstherapie, Steroide im Rahmen einer Transfusion sind erlaubt und gelten nicht als Form der systemischen Behandlung.
  4. Frühere Behandlung zu einem beliebigen Zeitpunkt mit einem der folgenden zugelassenen oder in der Prüfung befindlichen antineoplastischen Wirkstoffe; Checkpoint-Inhibitoren, Venetoclax und Hypomethylierungsmittel (HMAs) wie Decitabin oder Azacitidin.
  5. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie (z. B. Kortikosteroide) erfordert.
  6. Lebendimpfstoff, der innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung verabreicht wird

Andere protokolldefinierte Einschlüsse/Ausschlüsse können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MBG453+Venetoclax+Azacitidin
Die Patienten erhalten MBG453 in Kombination mit Venetoclax und Azacitidin
Arzneimittel: MBG453
Lösung zur intravenösen Infusion
Andere Namen:
  • Sabatolimab
Arzneimittel: Azacitidin
Lösung zur subkutanen Injektion oder intravenösen Infusion
Arzneimittel: Venetoclax
Tablette zur oralen Verabreichung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von dosislimitierenden Toxizitäten (nur Sicherheits-Run-in-Patienten)
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 8 bis zum Ende von Zyklus 2; Zyklus = 28 Tage
Beurteilung der Verträglichkeit von MBG in Kombination mit Venetoclax und Azacitidin
Von Zyklus 1 Tag 8 bis zum Ende von Zyklus 2; Zyklus = 28 Tage
Prozentsatz der Probanden, die eine vollständige Remission (CR) erreichen
Zeitfenster: mindestens 6 Zyklen von der ersten Behandlung des letzten Patienten bis zu 100 Wochen (jeder Zyklus = 28 Tage)
Beurteilung der Rate der vollständigen Remission (CR) (Sicherheits-Einlauf (nur Expansionsdosisstufe) + Expansion)
mindestens 6 Zyklen von der ersten Behandlung des letzten Patienten bis zu 100 Wochen (jeder Zyklus = 28 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit vom Datum der ersten dokumentierten CR oder CRi bis zum Datum des ersten dokumentierten Rückfalls oder Todes aus jeglicher Ursache
Zeitfenster: alle 12 Wochen (beginnend mit Woche 5) für bis zu 48 Monate nach der ersten Behandlung des letzten Patienten
Zeit bis zum Rückfall von CR/CRi oder Tod (rückfallfreies Überleben), je nachdem, was zuerst eintritt
alle 12 Wochen (beginnend mit Woche 5) für bis zu 48 Monate nach der ersten Behandlung des letzten Patienten
Zeit vom Datum der ersten dokumentierten CR bis zum Datum des ersten dokumentierten Rückfalls oder Todes aus jeglicher Ursache
Zeitfenster: alle 12 Wochen (beginnend mit Woche 5) für bis zu 48 Monate nach der ersten Behandlung des letzten Patienten
Beurteilung der Dauerhaftigkeit einer vollständigen Remission (CR) durch Bestimmung des rezidivfreien Überlebens (RFS) bei Patienten, die eine CR erreicht haben, je nachdem, was zuerst eintritt
alle 12 Wochen (beginnend mit Woche 5) für bis zu 48 Monate nach der ersten Behandlung des letzten Patienten
Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod, Rückfall von CR oder Behandlungsversagen, je nachdem, was zuerst eintritt
Zeitfenster: alle 12 Wochen (beginnend mit Woche 5) für bis zu 48 Monate nach der ersten Behandlung des letzten Patienten
Beurteilung des ereignisfreien Überlebens (EFS).
alle 12 Wochen (beginnend mit Woche 5) für bis zu 48 Monate nach der ersten Behandlung des letzten Patienten
Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum Tod jeglicher Ursache (Gesamtüberleben)
Zeitfenster: Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund (für bis zu 48 Monate nach der ersten Behandlung des letzten Patienten)
Zeit bis zum Tod aufgrund jeglicher Ursache zur Beurteilung des Gesamtüberlebens
Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund (für bis zu 48 Monate nach der ersten Behandlung des letzten Patienten)
Spitzenserumkonzentration (Cmax) MBG453
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8 (Ende der Infusion) und Zyklus 3 Tag 8 (Ende der Infusion), Zyklus = 28 Tage
Maximale Konzentration von MBG453
Zyklus 1 Tag 8 (Ende der Infusion) und Zyklus 3 Tag 8 (Ende der Infusion), Zyklus = 28 Tage
Trough-Serumkonzentration (Cmin) MBG453
Zeitfenster: Tag 8 von Zyklus 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 und bis zum Abschluss der Behandlung, durchschnittlich 24 Monate
Konzentration von MBG453 vor der nächsten Dosierung oder nach Behandlungsende
Tag 8 von Zyklus 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 und bis zum Abschluss der Behandlung, durchschnittlich 24 Monate
Trough-Plasmakonzentration (Cmin) Venetoclax
Zeitfenster: Tag 8 von Zyklus 1, 3 und 8; Zyklus = 28 Tage
Talkonzentration von Venetoclax während der Behandlung
Tag 8 von Zyklus 1, 3 und 8; Zyklus = 28 Tage
Prävalenz von Anti-Drogen-Antikörpern (ADA) zu Studienbeginn
Zeitfenster: vor der ersten Dosis von MGB453 am Tag 8 des Zyklus 1 (Zyklus = 28 Tage)
Immunogenität gegenüber MBG453 vor der MBG453-Exposition
vor der ersten Dosis von MGB453 am Tag 8 des Zyklus 1 (Zyklus = 28 Tage)
ADA-Prävalenz während der Behandlung
Zeitfenster: Während der gesamten Studie bis zum 150-tägigen Sicherheits-Follow-up
Immunogenität gegenüber MBG453 während der Behandlung und nach der Behandlung
Während der gesamten Studie bis zum 150-tägigen Sicherheits-Follow-up
Prozentsatz der MRD-negativen Probanden in der gesamten Studienpopulation und in Probanden, die CR oder CRi erreichten
Zeitfenster: alle 12 Wochen (beginnend mit Woche 5) für bis zu 48 Monate nach der ersten Behandlung des letzten Patienten
Rate MRD-negativer Probanden
alle 12 Wochen (beginnend mit Woche 5) für bis zu 48 Monate nach der ersten Behandlung des letzten Patienten
Rate der Probanden, die eine Transfusionsunabhängigkeit gegenüber dem Ausgangswert und während der Behandlung erreichen.
Zeitfenster: ab Beginn der Behandlung bis zu 48 Monate nach der ersten Behandlung des letzten Patienten
Der Prozentsatz der Probanden, die länger als 8 Wochen nicht auf Bluttransfusionen angewiesen sind, wird bestimmt und mit der Gesamtzahl der teilnehmenden Patienten in Beziehung gesetzt, um den Prozentsatz zu melden
ab Beginn der Behandlung bis zu 48 Monate nach der ersten Behandlung des letzten Patienten
Prozentsatz der Probanden, die eine vollständige Remission (CR) oder eine vollständige Remission mit unvollständiger Wiederherstellung des hämatologischen Blutbildes (CRi) erreichen
Zeitfenster: alle 12 Wochen (ab Woche 5) für bis zu 48 Monate ab der ersten Behandlung des letzten Patienten
Beurteilung der Rate der vollständigen Remission (CR) oder der vollständigen Remission mit unvollständiger Wiederherstellung des hämatologischen Blutbildes (CRi).
alle 12 Wochen (ab Woche 5) für bis zu 48 Monate ab der ersten Behandlung des letzten Patienten
Prozentsatz der Probanden, die eine vollständige Remission (CR) oder eine vollständige Remission mit teilweiser Wiederherstellung des hämatologischen Blutbildes (CRh) erreichen
Zeitfenster: alle 12 Wochen (ab Woche 5) für bis zu 48 Monate ab der ersten Behandlung des letzten Patienten
Beurteilung der Rate der vollständigen Remission (CR) oder der vollständigen Remission mit teilweiser Wiederherstellung des hämatologischen Blutbildes (CRh).
alle 12 Wochen (ab Woche 5) für bis zu 48 Monate ab der ersten Behandlung des letzten Patienten
Zeit vom Datum der ersten dokumentierten CR oder CRh bis zum Datum des ersten dokumentierten Rückfalls oder Todes aus irgendeinem Grund
Zeitfenster: alle 12 Wochen (ab Woche 5) für bis zu 48 Monate ab der ersten Behandlung des letzten Patienten
Zeit bis zum Rückfall von CR/CRh oder zum Tod (rückfallfreies Überleben), je nachdem, was zuerst eintritt
alle 12 Wochen (ab Woche 5) für bis zu 48 Monate ab der ersten Behandlung des letzten Patienten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

13. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

13. März 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Expertengremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendaten sind derzeit gemäß dem auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Verfahren verfügbar.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute myeloische Leukämie

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