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Eine Studie von MBG453 in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax bei AML-Patienten, die für eine Chemotherapie nicht geeignet sind (STIMULUS-AML1)

18. Dezember 2025 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische, einarmige Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie der Phase II zu MBG453 in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie (AML) bei erwachsenen Patienten, die für eine Chemotherapie nicht geeignet sind

Diese Studie soll die vorläufigen Ergebnisse zur Wirksamkeit von MBG453 in Kombination mit hypomethylierenden Wirkstoffen (HMA) erweitern, indem MBG453 in Kombination mit dem HMA Azacitidin und dem Bcl-2-Inhibitor Venetoclax bewertet wird.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck der aktuellen Studie besteht darin, die klinischen Wirkungen von MBG453 in Kombination mit hypomethylierenden Mitteln (HMA) (Azacitidin oder Decitabin) bei erwachsenen Probanden mit MDS mit intermediärem, hohem und sehr hohem Risiko des International Prognostic Scoring System (IPSS-R) zu bewerten.

Der Hauptzweck von Teil 1 (Sicherheits-Run-in) besteht darin, eine übermäßige Toxizität von MBG453 auszuschließen, wenn es in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax verabreicht wird.

Der Hauptzweck des kombinierten Teils 1 und Teils 2 (Sicherheits-Einlauf- und Erweiterungsteil) ist die Bewertung der Wirksamkeit von MBG453 bei Verabreichung in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter AML, die für eine Behandlung nicht geeignet sind intensive Chemotherapie.

Es wird eine Analyse der CR-Rate 7 Monate nach dem letzten randomisierten Probanden geben. PFS wird zu diesem Zeitpunkt nicht getestet.

Für PFS werden maximal zwei Analysen durchgeführt. Eine PFS-Zwischenanalyse wird geplant, wenn etwa 81 PFS-Ereignisse (nach 75 % der geplanten PFS-Zielereignisse mit der Option, die Behandlung zu stoppen) dokumentiert wurden, was voraussichtlich etwa 28 Monate nach der Randomisierung des ersten Probanden erfolgen wird. Wenn das PFS bei der IA statistisch nicht signifikant ist, wird die Studie bis zur abschließenden PFS-Analyse fortgesetzt.

Die endgültige PFS-Analyse wird nach der Beobachtung von etwa 108 PFS-Ereignissen (oder spätestens 4 Jahre nach der Randomisierung des letzten Probanden) durchgeführt, die voraussichtlich etwa 51 Monate nach der Randomisierung des ersten Probanden auftreten werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

90

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Deutschland, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Fukushima
      • Fukushima, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japan, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Südkorea
    • Seocho gu
      • Seoul, Seocho gu, Südkorea, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • Uni Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
  2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF)
  3. Neu diagnostiziert mit AML basierend auf der WHO-Klassifikation von 2016 (Arber et al. 2016) und nicht geeignet für eine intensive Chemotherapie, definiert als: Alter ≥75, ECOG-Leistungsstatus 2 oder 3 oder eine der folgenden Begleiterkrankungen: schwere kardiale Begleiterkrankungen (einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz). , LVEF ≤ 50 %, chronisch stabile Angina), pulmonale Komorbidität (DLCO ≤ 65 % oder FEVI ≤ 65 %). mäßige Leberfunktionsstörung (mit Gesamt-Bilirubin > 1,5 bis 3 x ULN), Nierenfunktionsstörung (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 bis 45 30 ml/min/1,73 m^2), oder andere Komorbidität, die mit einer intensiven Chemotherapie gemäß Beurteilung des Prüfarztes und genehmigt durch den medizinischen Monitor von Novartis nicht vereinbar ist)
  4. .Nicht geplant für hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1, 2 oder 3

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Exposition gegenüber einer TIM-3-gerichteten Therapie
  2. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen Inhaltsstoff der Studienmedikamente (Azacitidin, Venetoclax oder MGB453) oder monoklonale Antikörper (mAbs) und/oder deren Hilfsstoffe
  3. Aktuelle Anwendung oder Anwendung innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung einer systemischen Steroidtherapie (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder einer anderen immunsuppressiven Therapie. Topische, inhalierte, nasale und ophthalmische Steroide sind erlaubt. Substitutionstherapie, Steroide im Rahmen einer Transfusion sind erlaubt und gelten nicht als Form der systemischen Behandlung.
  4. Frühere Behandlung zu einem beliebigen Zeitpunkt mit einem der folgenden zugelassenen oder in der Prüfung befindlichen antineoplastischen Wirkstoffe; Checkpoint-Inhibitoren, Venetoclax und Hypomethylierungsmittel (HMAs) wie Decitabin oder Azacitidin.
  5. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie (z. B. Kortikosteroide) erfordert.
  6. Lebendimpfstoff, der innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung verabreicht wird

Andere protokolldefinierte Einschlüsse/Ausschlüsse können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MBG453+Venetoclax+Azacitidin
Teilnehmer erhielten MBG453 in Kombination mit Venetoclax und Azacitidin
Arzneimittel: MBG453
Lösung zur intravenösen Infusion
Andere Namen:
  • Sabatolimab
Arzneimittel: Azacitidin
Lösung zur subkutanen Injektion oder intravenösen Infusion
Arzneimittel: Venetoclax
Tablette zur oralen Verabreichung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLT) (nur Patienten der Sicherheitsphase)
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 8 bis Ende von Zyklus 2; Zyklus = 28 Tage
Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis oder ein abnormaler Laborwert, der vom Prüfarzt als mindestens möglicherweise auf MBG453 als alleinigen Verursacher oder in Kombination mit anderen Komponenten der Studienbehandlung zurückzuführen angesehen wird und während des DLT-Beobachtungszeitraums auftritt sowie eines der Kriterien gemäß Protokoll erfüllt.
Von Zyklus 1 Tag 8 bis Ende von Zyklus 2; Zyklus = 28 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR) erreichen (CR-Rate)
Zeitfenster: ca. 31 Monate
Die CR-Rate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR) gemäß der Bewertung des Prüfarztes erreichen (basierend auf IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017).
ca. 31 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messbare Resterkrankung (MRD) - Negativitätsrate: Gesamte Studienpopulation
Zeitfenster: ca. 31 Monate
Die MRD-Negativitätsrate wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit MRD-Negativität, was als eine MRD-negative Probe definiert wurde (Häufigkeit von LAIP unter 0,1 %, bestimmt durch Multiparameter-Durchflusszytometrie-Messbare Resterkrankung (MFC-MRD) im Zentralabor) bei Teilnehmern mit Remission (d. h. CR oder CRi) gemäß der Beurteilung des Prüfarztes (basierend auf IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). Die MRD-negative Reaktion musste während oder nach der morphologischen Remission und vor einem Rückfall oder einer Krankheitsprogression beobachtet werden.
ca. 31 Monate
Messbare Resterkrankung (MRD) - Negativitätsrate bei Teilnehmern mit bester Gesamtansprechrate (BOR) von CR/CRi und auswertbarer MRD
Zeitfenster: ca. 31 Monate
Die MRD-Negativitätsrate wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit MRD-Negativität, was definiert wurde als eine MRD-negative Probe (Häufigkeit von LAIP unter 0,1 %, bestimmt durch Multiparameter-Durchflusszytometrie – messbare Resterkrankung (MFC-MRD) im Zentralabor) bei Teilnehmern mit Remission (d. h. CR oder CRi) gemäß der Einschätzung des Prüfarztes (basierend auf IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). Die MRD-negative Reaktion musste bei oder nach der morphologischen Remission und vor einem Rückfall oder einer Krankheitsprogression beobachtet werden.
ca. 31 Monate
Dauer der vollständigen Remission (CR)
Zeitfenster: ca. 31 Monate
Die Dauer der CR wird definiert als die Zeit vom erstmaligen Erreichen einer CR bis zum ersten dokumentierten Rückfall oder Fortschreiten der Erkrankung oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Ansprechbewertung erfolgt gemäß der Beurteilung des Prüfarztes auf Grundlage der IWG (Cheson et al. 2003) und ELN 2017 (Dohner et al. 2017).
ca. 31 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR) oder vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Blutbilderholung (CRi) erreichten (CR/CRi-Rate)
Zeitfenster: ca. 31 Monate
Die CR/CRi-Rate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von entweder vollständiger Remission (CR) oder vollständiger Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) gemäß der Beurteilung des Prüfarztes (basierend auf IWG (Cheson et al. 2003) und ELN 2017 (Döhner et al. 2017)).
ca. 31 Monate
Die Dauer der vollständigen Remission (CR)/vollständigen Remission mit unvollständiger Blutbilderholung (CRi)
Zeitfenster: ca. 31 Monate
Die Dauer von CR/CRi ist definiert als die Zeit vom ersten Erreichen von CR oder CRi bis zum ersten dokumentierten Rückfall oder fortschreitenden Krankheitsgeschehen oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Ansprechbewertung erfolgt gemäß der Beurteilung des Prüfarztes auf Grundlage von IWG (Cheson et al. 2003) und ELN 2017 (Dohner et al. 2017).
ca. 31 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR) oder eine vollständige Remission mit partieller hämatologischer Blutbildwiederherstellung (CRh) erreichten (CR/CRh-Rate)
Zeitfenster: ca. 31 Monate
Die CR/CRh-Rate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von entweder vollständiger Remission (CR) oder vollständiger Remission mit partieller hämatologischer Erholung (CRh) gemäß der Ableitung basierend auf ELN 2022 (Döhner et al. 2022).
ca. 31 Monate
Dauer der CR/CRh
Zeitfenster: ca. 31 Monate
Die Dauer von CR/CRh ist definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten CR oder CRh bis zum Datum des ersten dokumentierten Rückfalls oder Todes aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Ansprechbewertung erfolgt gemäß der Ableitung basierend auf ELN 2022 (Döhner et al 2022).
ca. 31 Monate
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: ca. 31 Monate
EFS ist die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, Rückfall aus vollständiger Remission (CR) oder vollständiger Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) oder Therapieversagen, je nachdem, was zuerst eintritt. Therapieversagen wurde definiert als das Nichterreichen einer CR bis Zyklus 8 Tag 1 oder frühere dauerhafte Beendigung der Studie ohne Erreichen einer CR, die Zeit bis zum Therapieversagen wurde dann auf Tag 1 festgelegt.
ca. 31 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: ca. 31 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) ist die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod aus jeglicher Ursache. Falls für einen Teilnehmer kein Tod bekannt war, wurde das Gesamtüberleben zum letzten Datum zensiert, an dem der Teilnehmer als lebend bekannt war (am oder vor dem Stichtag).
ca. 31 Monate
Maximale Serumkonzentration (Cmax) von MBG453
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8 (Ende der Infusion) und Zyklus 3 Tag 8 (Ende der Infusion), Zyklus = 28 Tage
Cmax ist die maximale Konzentration von MBG453.
Zyklus 1 Tag 8 (Ende der Infusion) und Zyklus 3 Tag 8 (Ende der Infusion), Zyklus = 28 Tage
Talserumkonzentration (Cmin) MBG453
Zeitfenster: Tag 8 von Zyklus 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 und bis zum Abschluss der Behandlung, durchschnittlich 24 Monate
Cmin ist die minimale Konzentration von MBG453 (d. h. vor der nächsten Dosierung).
Tag 8 von Zyklus 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 und bis zum Abschluss der Behandlung, durchschnittlich 24 Monate
Talspiegel-Plasmakonzentration (Cmin) Venetoclax
Zeitfenster: 0 Std. (vor der Dosis) an Tag 8 von Zyklus 1, 3 und 6; Zyklus = 28 Tage
Talspiegel von Venetoclax unter Behandlung
0 Std. (vor der Dosis) an Tag 8 von Zyklus 1, 3 und 6; Zyklus = 28 Tage
Prävalenz von Anti-Drogen-Antikörpern (ADA) bei Studienbeginn und ADA-positive Teilnehmer unter Behandlung
Zeitfenster: zu Studienbeginn, bis zu 150 Tage nach der letzten Behandlung, ca. 24 Monate
Immunogenität (IG) gegenüber MBG453 vor MBG453-Exposition. ADA-Prävalenz (d. h. ADA-positive Proben) ist die Anzahl der ADA-positiven Proben unter der Anzahl der Teilnehmer mit einer nicht fehlenden Probe.
zu Studienbeginn, bis zu 150 Tage nach der letzten Behandlung, ca. 24 Monate
Anteil der Teilnehmer, die Transfusionsunabhängigkeit ab Studienbeginn und während der Behandlung erreichten
Zeitfenster: ca. 31 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die während mindestens 8 aufeinanderfolgenden Wochen keine Erythrozyten-/Thrombozytentransfusionen erhalten haben.
ca. 31 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. Oktober 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

13. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Expertengremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendaten sind derzeit gemäß dem auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Verfahren verfügbar.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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