Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av MBG453 i kombinasjon med azacitidin og Venetoclax hos AML-pasienter som ikke er egnet for kjemoterapi (STIMULUS-AML1)

18. desember 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase II multisenter-, enkeltarms-, sikkerhets- og effektstudie av MBG453 i kombinasjon med azacitidin og venetoklaks for behandling av akutt myeloisk leukemi (AML) hos voksne pasienter som ikke er egnet for kjemoterapi

Denne studien vil forsøke å utvide de foreløpige funnene av effekten av MBG453 i kombinasjon med hypometylerende midler (HMA) ved å evaluere MBG453 i kombinasjon med HMA-azacitidin og Bcl-2-hemmeren venetoclax.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikten med denne studien er å vurdere kliniske effekter av MBG453 i kombinasjon med hypometylerende midler (HMA) (azacitidin eller decitabin) hos voksne personer med International Prognostic Scoring System (IPSS-R) middels, høy, svært høy risiko MDS.

Hovedformålet med del 1 (Sikkerhetsinnkjøring) er å utelukke overdreven toksisitet av MBG453, når det administreres i kombinasjon med azacitidin og venetoklaks.

Hovedformålet med den kombinerte del 1 og del 2 (Sikkerhetsinnkjøring og utvidelsesdel) er å evaluere effekten av MBG453, når det administreres i kombinasjon med azacitidin og venetoklaks hos voksne pasienter med nylig diagnostisert AML, som ikke er egnet for behandling med intensiv kjemoterapi.

Det vil være én analyse av CR-raten, 7 måneder etter siste randomiserte forsøksperson. PFS vil ikke bli testet på dette tidspunktet.

Det vil bli utført maksimalt to analyser for PFS. En PFS-interimanalyse vil bli planlagt når ca. 81 PFS-hendelser (etter at 75 % av de planlagte PFS-målhendelsene med mulighet for å stoppe for effekt) er dokumentert, forventet å inntreffe ca. 28 måneder etter at den første forsøkspersonen ble randomisert. Hvis PFS ikke er statistisk signifikant ved IA, vil studien fortsette til den endelige PFS-analysen.

Den endelige PFS-analysen vil bli utført etter å ha observert ca. 108 PFS-hendelser (eller senest 4 år etter at siste forsøksperson er randomisert) som forventes å skje ca. 51 måneder etter at den første forsøkspersonen ble randomisert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Uni Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • New York, New York, Forente stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Fukushima
      • Fukushima, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japan, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Sør -Korea
    • Seocho gu
      • Seoul, Seocho gu, Sør -Korea, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
  2. Alder ≥ 18 år på datoen for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)
  3. Nylig diagnostisert med AML basert på 2016 WHO-klassifisering (Arber et al 2016) og ikke egnet for intensiv kjemoterapi definert som: alder ≥75, ECOG ytelse Status 2 eller 3, eller noen av følgende komorbititeter: alvorlig hjertesykdom (inkludert kongestiv hjertesvikt , LVEF ≤ 50 %, kronisk stabil angina), pulmonal komorbiditet (DLCO ≤ 65 % eller FEVI ≤ 65 %). moderat nedsatt leverfunksjon (med total bilirubin >1,5 til 3x ULN), nedsatt nyrefunksjon (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 til 45 30 ml/min/1,73 m^2), eller annen komorbiditet som er uforenlig med intensiv kjemoterapi i henhold til etterforskers vurdering og godkjent av Novartis Medical monitor)
  4. .Ikke planlagt for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
  5. .Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1, 2 eller 3

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eksponering for TIM-3-rettet terapi
  2. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor alle ingrediensene i studiemedikamenter (azacitidin, venetoclax eller MGB453) eller monoklonale antistoffer (mAbs) og/eller deres hjelpestoffer
  3. Nåværende bruk eller bruk innen 14 dager før randomisering av systemisk steroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv terapi. Aktuelle, inhalerte, nasale, oftalmiske steroider er tillatt. Erstatningsterapi, steroider gitt i forbindelse med en transfusjon er tillatt og anses ikke som en form for systemisk behandling.
  4. Tidligere behandling når som helst, med noen av følgende antineoplastiske midler, godkjent eller undersøkende; sjekkpunkthemmere, venetoklaks og hypometylerende midler (HMA) som decitabin eller azacitidin.
  5. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. kortikosteroider).
  6. Levende vaksine administrert innen 30 dager før randomisering

Annen protokolldefinert inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MBG453+Venetoclax+Azacitidin
Deltakerne mottok MBG453 i kombinasjon med Venetoclax og Azacitidin
Legemiddel: MBG453
Oppløsning for intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Sabatolimab
Legemiddel: Azacitidin
Oppløsning for subkutan injeksjon eller intravenøs infusjon
Legemiddel: Venetoclax
Tablett for oral administrering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av doserbegrensende toksisiteter (DLT) (Kun pasienter i sikkerhetsinnkjøringsfasen)
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 8 til slutten av syklus 2; Syklus = 28 dager
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi som vurderes av undersøkeren å være i det minste mulig relatert til MBG453 som en enkelt bidragsyter eller i kombinasjon med andre komponent(er) i studibehandlingen som oppstår i løpet av DLT-observasjonsperioden og oppfyller noen av kriteriene i henhold til protokoll.
Fra syklus 1 dag 8 til slutten av syklus 2; Syklus = 28 dager
Prosentandel av deltakere som oppnår fullstendig remisjon (CR) (CR-rate)
Tidsramme: ca. 31 måneder
CR-rate er definert som prosentandelen av deltakere som oppnår fullstendig remisjon (CR) i henhold til undersøkerens vurdering (basert på IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017).
ca. 31 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Målbar Residual Sykdom (MRS) - Negativitetsrate: Full Studiepopulasjon
Tidsramme: ca. 31 måneder
MRD-negativitetsraten ble definert som prosentandelen av deltakere med MRD-negativitet, som ble definert som en MRD-negativ prøve (frekvens av LAIP under 0,1 %, som bestemt ved Multi-parameter Flow Cytometry-Målbart residual sykdom (MFC-MRD) ved sentrallaboratoriet) hos deltakere med remisjon (dvs. CR eller CRi) i henhold til forskerens vurdering (basert på IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). MRD-negativ respons måtte observeres ved eller etter morfologisk remisjon, og før tilbakefall eller sykdomsprogresjon.
ca. 31 måneder
Målbart residual sykdom (MRD) - Negativitetsrate hos deltakere med best totalrespons (BOR) på CR/CRi og evaluerbar MRD
Tidsramme: ca. 31 måneder
MRD-negativitetsraten ble definert som prosentandelen av deltakere med MRD-negativitet, som ble definert som en MRD-negativ prøve (frekvens av LAIP under 0,1 %, som fastsatt ved Multi-parameter Flow Cytometry-Målbart residual sykdom (MFC-MRD) ved sentrallaboratorium) hos deltakere med remisjon (dvs. CR eller CRi) i henhold til forskerens vurdering (basert på IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). MRD-negativ respons måtte observeres ved eller etter morfologisk remisjon, og før tilbakefall eller sykdomsprogresjon.
ca. 31 måneder
Varighet av fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: ca. 31 måneder
Varigheten av CR er definert som tiden fra første oppnåelse av CR til første dokumenterte tilbakefall eller progresjon av sykdom eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Responsvurderingen er i henhold til undersøkerens vurdering basert på IWG (Cheson et al 2003) og ELN 2017 (Dohner et al 2017).
ca. 31 måneder
Prosentandel av deltakere som oppnår komplett remisjon (CR) eller komplett remisjon med ufullstendig gjenoppretting av hematologisk blodtelling (CRi) (CR/CRi-rate)
Tidsramme: ca. 31 måneder
CR/CRi-rate er definert som prosentandelen av deltakere med beste totale respons på enten komplett remisjon (CR) eller komplett remisjon med ufullstendig hematologisk gjenoppretting (CRi) ifølge vurdering fra forskeren (basert på IWG (Cheson et al 2003) og ELN 2017 (Dohner et al 2017)).
ca. 31 måneder
Varigheten av fullstendig remisjon (CR)/fullstendig remisjon med ufullstendig blodcellegjenoppretting (CRi)
Tidsramme: ca. 31 måneder
Varigheten av CR/CRi er definert som tiden fra første oppnåelse av CR eller CRi til første dokumenterte tilbakefall eller progressiv sykdom eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Responsvurderingen er i henhold til forskerens vurdering basert på IWG (Cheson et al 2003) og ELN 2017 (Döhner et al 2017).
ca. 31 måneder
Prosentandel av deltakere som oppnår full remisjon (CR) eller full remisjon med delvis gjenoppretting av hematologisk blodtelling (CRh) (CR/CRh-rate)
Tidsramme: ca. 31 måneder
CR/CRh-rate er definert som prosentandelen av deltakere med best totale respons på enten fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk gjenoppretting (CRh) i henhold til avledning basert på ELN 2022 (Döhner et al 2022).
ca. 31 måneder
Varighet av CR/CRh
Tidsramme: ca. 31 måneder
Varigheten av CR/CRh er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte CR eller CRh til datoen for første dokumenterte tilbakefall eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Responsvurderingen er i henhold til avledning basert på ELN 2022 (Döhner et al 2022).
ca. 31 måneder
Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: ca. 31 måneder
EFS er tiden fra behandlingsstart til død av enhver årsak, tilbakefall fra full remisjon (CR) eller full remisjon med ufullstendig hematologisk gjenoppretting (CRi), eller behandlingssvikt, avhengig av hva som inntreffer først. Behandlingssvikt ble definert som manglende oppnåelse av CR frem til syklus 8 dag 1 eller tidligere permanent avslutning fra studien uten å oppnå CR, og tiden til behandlingssvikt ble da satt til dag 1.
ca. 31 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: ca. 31 måneder
OS er tiden fra behandlingsstart til død av enhver årsak. Hvis en deltaker ikke var kjent for å ha dødd, ble OS sensurert på den siste datoen deltakeren var kjent for å være i live (på eller før cutoff-datoen).
ca. 31 måneder
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av MBG453
Tidsramme: Syklus 1 dag 8 (slutt av infusjon) og syklus 3 dag 8 (slutt av infusjon), syklus = 28 dager
Cmax er den maksimale konsentrasjonen av MBG453.
Syklus 1 dag 8 (slutt av infusjon) og syklus 3 dag 8 (slutt av infusjon), syklus = 28 dager
Bunn Serumkonsentrasjon (Cmin) MBG453
Tidsramme: Dag 8 i syklus 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 og gjennom behandlingsfullføring, i gjennomsnitt 24 måneder
Cmin er minimumskonsentrasjonen av MBG453 (dvs. før neste dosering).
Dag 8 i syklus 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 og gjennom behandlingsfullføring, i gjennomsnitt 24 måneder
Bunnkonsentrasjon i plasma (Cmin) Venetoclax
Tidsramme: 0 time (før dose) dag 8 i syklus 1, 3 og 6; Syklus = 28 dager
Bunnkonsentrasjon av venetoclax under behandling
0 time (før dose) dag 8 i syklus 1, 3 og 6; Syklus = 28 dager
Forekomst av anti-legemiddel-antistoff (ADA) ved baseline og ADA-positive deltakere under behandling
Tidsramme: ved baseline, opptil 150 dager etter siste behandling, ca. 24 måneder
Immunogenisitet (IG) til MBG453 før MBG453-eksponering. ADA-prevalens (dvs. ADA-positive prøver) er antall ADA-positive prøver blant antall deltakere med en ikke-manglende prøve.
ved baseline, opptil 150 dager etter siste behandling, ca. 24 måneder
Andel deltakere som oppnådde transfusjonsuavhengighet fra utgangspunktet og under behandling
Tidsramme: ca. 31 måneder
Andel deltakere som ikke har mottatt erytrocytter/trombocytter-transfusjoner i minst 8 påfølgende uker.
ca. 31 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

25. oktober 2024

Studiet fullført (Faktiske)

25. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

4. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

13. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Disse prøvedataene er for øyeblikket tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere