Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av MBG453 i kombinasjon med azacitidin og Venetoclax hos AML-pasienter som ikke er egnet for kjemoterapi (STIMULUS-AML1)

2. mai 2024 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase II multisenter-, enkeltarms-, sikkerhets- og effektstudie av MBG453 i kombinasjon med azacitidin og venetoklaks for behandling av akutt myeloisk leukemi (AML) hos voksne pasienter som ikke er egnet for kjemoterapi

Denne studien vil forsøke å utvide de foreløpige funnene av effekten av MBG453 i kombinasjon med hypometylerende midler (HMA) ved å evaluere MBG453 i kombinasjon med HMA-azacitidin og Bcl-2-hemmeren venetoclax.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikten med denne studien er å vurdere kliniske effekter av MBG453 i kombinasjon med hypometylerende midler (HMA) (azacitidin eller decitabin) hos voksne personer med International Prognostic Scoring System (IPSS-R) middels, høy, svært høy risiko MDS.

Hovedformålet med del 1 (Sikkerhetsinnkjøring) er å utelukke overdreven toksisitet av MBG453, når det administreres i kombinasjon med azacitidin og venetoklaks.

Hovedformålet med den kombinerte del 1 og del 2 (Sikkerhetsinnkjøring og utvidelsesdel) er å evaluere effekten av MBG453, når det administreres i kombinasjon med azacitidin og venetoklaks hos voksne pasienter med nylig diagnostisert AML, som ikke er egnet for behandling med intensiv kjemoterapi.

Det vil være én analyse av CR-raten, 7 måneder etter siste randomiserte forsøksperson. PFS vil ikke bli testet på dette tidspunktet.

Det vil bli utført maksimalt to analyser for PFS. En PFS-interimanalyse vil bli planlagt når ca. 81 PFS-hendelser (etter at 75 % av de planlagte PFS-målhendelsene med mulighet for å stoppe for effekt) er dokumentert, forventet å inntreffe ca. 28 måneder etter at den første forsøkspersonen ble randomisert. Hvis PFS ikke er statistisk signifikant ved IA, vil studien fortsette til den endelige PFS-analysen.

Den endelige PFS-analysen vil bli utført etter å ha observert ca. 108 PFS-hendelser (eller senest 4 år etter at siste forsøksperson er randomisert) som forventes å skje ca. 51 måneder etter at den første forsøkspersonen ble randomisert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University School Of Medicine .
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Uni of Iowa Hospitals and Clinics Univ of Iowa Hosp and Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dana Farber Cancer Int
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester Dept of Mayo Clinic 2
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept. of MSKCC
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb .
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Univ Medical Center .
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC Tennessee Oncology Chattanooga
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah .
  • Frankrike
      • Paris 10, Frankrike, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Yamagata, Japan, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, Republikken, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
  2. Alder ≥ 18 år på datoen for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)
  3. Nylig diagnostisert med AML basert på 2016 WHO-klassifisering (Arber et al 2016) og ikke egnet for intensiv kjemoterapi definert som: alder ≥75, ECOG ytelse Status 2 eller 3, eller noen av følgende komorbititeter: alvorlig hjertesykdom (inkludert kongestiv hjertesvikt , LVEF ≤ 50 %, kronisk stabil angina), pulmonal komorbiditet (DLCO ≤ 65 % eller FEVI ≤ 65 %). moderat nedsatt leverfunksjon (med total bilirubin >1,5 til 3x ULN), nedsatt nyrefunksjon (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 til 45 30 ml/min/1,73 m^2), eller annen komorbiditet som er uforenlig med intensiv kjemoterapi i henhold til etterforskers vurdering og godkjent av Novartis Medical monitor)
  4. .Ikke planlagt for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
  5. .Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1, 2 eller 3

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eksponering for TIM-3-rettet terapi
  2. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor alle ingrediensene i studiemedikamenter (azacitidin, venetoclax eller MGB453) eller monoklonale antistoffer (mAbs) og/eller deres hjelpestoffer
  3. Nåværende bruk eller bruk innen 14 dager før randomisering av systemisk steroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv terapi. Aktuelle, inhalerte, nasale, oftalmiske steroider er tillatt. Erstatningsterapi, steroider gitt i forbindelse med en transfusjon er tillatt og anses ikke som en form for systemisk behandling.
  4. Tidligere behandling når som helst, med noen av følgende antineoplastiske midler, godkjent eller undersøkende; sjekkpunkthemmere, venetoklaks og hypometylerende midler (HMA) som decitabin eller azacitidin.
  5. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. kortikosteroider).
  6. Levende vaksine administrert innen 30 dager før randomisering

Annen protokolldefinert inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MBG453+Venetoclax +Azacitidin
Pasienter vil få MBG453 i kombinasjon med Venetoclax og Azacitidine
Legemiddel: MBG453
Oppløsning for intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Sabatolimab
Legemiddel: Azacitidin
Oppløsning for subkutan injeksjon eller intravenøs infusjon
Legemiddel: Venetoclax
Tablett for oral administrering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (kun sikkerhetspasienter)
Tidsramme: Fra syklus 1 Dag 8 til slutten av syklus 2; Syklus = 28 dager
Vurdering av tolerabilitet av MBG i kombinasjon med venetoklaks og azacitidin
Fra syklus 1 Dag 8 til slutten av syklus 2; Syklus = 28 dager
Prosentandel av forsøkspersoner som oppnår fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: minst 6 sykluser fra siste pasients første behandling opp til 100 uker (hver syklus = 28 dager)
Vurdering av fullstendig remisjon (CR) rate (sikkerhetsinnkjøring (kun utvidelsesdosenivå) + ekspansjon)
minst 6 sykluser fra siste pasients første behandling opp til 100 uker (hver syklus = 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid fra datoen for første dokumenterte CR eller CRi til datoen for første dokumenterte tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Tidsramme: hver 12. uke (starter ved uke 5) i opptil 48 måneder fra siste pasient første behandling
Tid for tilbakefall fra CR/CRi eller død (tilbakefallsfri overlevelse), avhengig av hva som inntreffer først
hver 12. uke (starter ved uke 5) i opptil 48 måneder fra siste pasient første behandling
Tid fra datoen for den første dokumenterte CR til datoen for første dokumenterte tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Tidsramme: hver 12. uke (starter ved uke 5) i opptil 48 måneder fra siste pasient første behandling
Vurdere holdbarheten av fullstendig remisjon (CR) ved å bestemme tilbakefallsfri overlevelse (RFS) hos forsøkspersoner som oppnådde CR, avhengig av hva som inntreffer først
hver 12. uke (starter ved uke 5) i opptil 48 måneder fra siste pasient første behandling
Tid fra behandlingsstart til død, tilbakefall fra CR eller behandlingssvikt, avhengig av hva som inntreffer først
Tidsramme: hver 12. uke (starter ved uke 5) i opptil 48 måneder fra siste pasient første behandling
Vurdere event free survival (EFS).
hver 12. uke (starter ved uke 5) i opptil 48 måneder fra siste pasient første behandling
Tid fra behandlingsstart til død på grunn av en hvilken som helst årsak (total overlevelse)
Tidsramme: dato for start av behandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak (i ​​opptil 48 måneder fra siste pasient første behandling)
Tid til død på grunn av en hvilken som helst årsak for å vurdere total overlevelse
dato for start av behandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak (i ​​opptil 48 måneder fra siste pasient første behandling)
Topp serumkonsentrasjon (Cmax) MBG453
Tidsramme: Syklus 1 dag 8 (slutt på infusjon) og syklus 3 dag 8 (slutt på infusjon), syklus = 28 dager
Maksimal konsentrasjon av MBG453
Syklus 1 dag 8 (slutt på infusjon) og syklus 3 dag 8 (slutt på infusjon), syklus = 28 dager
Laveste serumkonsentrasjon (Cmin) MBG453
Tidsramme: Dag 8 av syklus 1,2,3,6,9,12,18, 24 og gjennom fullført behandling, i gjennomsnitt 24 måneder
Konsentrasjon av MBG453 før neste dosering eller etter avsluttet behandling
Dag 8 av syklus 1,2,3,6,9,12,18, 24 og gjennom fullført behandling, i gjennomsnitt 24 måneder
Trog plasmakonsentrasjon (Cmin) Venetoclax
Tidsramme: Dag 8 av syklus 1, 3 og 8; Syklus = 28 dager
Lavkonsentrasjon av venetoklaks ved behandling
Dag 8 av syklus 1, 3 og 8; Syklus = 28 dager
Prevalens av antistoff-antistoff (ADA) ved baseline
Tidsramme: før første dose av MGB453 på syklus 1 dag 8 (syklus = 28 dager)
Immunogenisitet mot MBG453 før eksponering for MBG453
før første dose av MGB453 på syklus 1 dag 8 (syklus = 28 dager)
ADA-prevalens under behandling
Tidsramme: Gjennom hele studiet frem til 150 dagers sikkerhetsoppfølging
Immunogenisitet mot MBG453 ved behandling og etter behandling
Gjennom hele studiet frem til 150 dagers sikkerhetsoppfølging
Prosentandel av MRD-negative forsøkspersoner i hele studiepopulasjonen og i forsøkspersoner som oppnår CR eller CRi
Tidsramme: hver 12. uke (starter ved uke 5) i opptil 48 måneder fra siste pasient første behandling
Rate av MRD-negative fag
hver 12. uke (starter ved uke 5) i opptil 48 måneder fra siste pasient første behandling
Hyppighet av personer som oppnår transfusjonsuavhengighet fra baseline og under behandling.
Tidsramme: fra behandlingsstart opp til 48 måneder fra siste pasient første behandling
Prosentandelen av forsøkspersoner som ikke er avhengige av blodoverføringer i mer enn 8 uker vil bli bestemt og relatert til det totale antallet pasienter som deltar for å rapportere prosentandel
fra behandlingsstart opp til 48 måneder fra siste pasient første behandling
Prosentandel av forsøkspersoner som oppnår en fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk blodtellingsgjenoppretting (CRi)
Tidsramme: hver 12. uke (starter ved uke 5) i opptil 48 måneder fra siste pasient første behandling
Vurdering av fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk blodtellingsrestitusjon (CRi) rate
hver 12. uke (starter ved uke 5) i opptil 48 måneder fra siste pasient første behandling
Prosentandel av forsøkspersoner som oppnår en fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk blodtellingsgjenoppretting (CRh)
Tidsramme: hver 12. uke (starter ved uke 5) i opptil 48 måneder fra siste pasient første behandling
Vurdering av fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk blodtellingsrestitusjon (CRh) rate
hver 12. uke (starter ved uke 5) i opptil 48 måneder fra siste pasient første behandling
Tid fra datoen for første dokumenterte CR eller CRh til datoen for første dokumenterte tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Tidsramme: hver 12. uke (starter ved uke 5) i opptil 48 måneder fra siste pasient første behandling
Tid for tilbakefall fra CR/CRh eller død (tilbakefallsfri overlevelse), avhengig av hva som inntreffer først
hver 12. uke (starter ved uke 5) i opptil 48 måneder fra siste pasient første behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2020

Primær fullføring (Antatt)

12. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

12. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

4. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

3. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Disse prøvedataene er for øyeblikket tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på MBG453

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Indonesia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere