Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av MBG453 i kombination med azacitidin och Venetoclax hos AML-patienter som inte är lämpliga för kemoterapi (STIMULUS-AML1)

18 december 2025 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas II multicenter-, enarms-, säkerhets- och effektstudie av MBG453 i kombination med azacitidin och Venetoclax för behandling av akut myeloid leukemi (AML) hos vuxna patienter som inte är lämpliga för kemoterapi

Denna studie kommer att försöka utöka de preliminära resultaten av effektiviteten av MBG453 i kombination med hypometylerande medel (HMA) genom att utvärdera MBG453 i kombination med HMA-azacitidin och Bcl-2-hämmaren venetoclax.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med den aktuella studien är att bedöma kliniska effekter av MBG453 i kombination med hypometylerande medel (HMA) (azacitidin eller decitabin) hos vuxna försökspersoner med International Prognostic Scoring System (IPSS-R) mellanliggande, hög, mycket hög risk MDS.

Det primära syftet med del 1 (Säkerhetsinkörning) är att utesluta överdriven toxicitet av MBG453, när det administreras i kombination med azacitidin och venetoclax.

Det primära syftet med den kombinerade del 1 och del 2 (säkerhetsinkörning och expansionsdel) är att utvärdera effekten av MBG453, när det administreras i kombination med azacitidin och venetoclax till vuxna patienter med nydiagnostiserad AML, som inte är lämpliga för behandling med intensiv kemoterapi.

Det kommer att göras en analys av CR-frekvensen, 7 månader efter den sista randomiserade patienten. PFS kommer inte att testas vid denna tidpunkt.

Maximalt två analyser kommer att utföras för PFS. En interimsanalys av PFS kommer att schemaläggas när cirka 81 PFS-händelser (efter 75 % av de planerade mål-PFS-händelserna med möjlighet att stoppa för effekt) har dokumenterats, förväntas inträffa cirka 28 månader efter att den första patienten randomiserats. Om PFS inte är statistiskt signifikant vid IA kommer studien att fortsätta tills den slutliga PFS-analysen.

Den slutliga PFS-analysen kommer att utföras efter observation av cirka 108 PFS-händelser (eller senast 4 år efter att den sista patienten randomiserats) som förväntas inträffa cirka 51 månader efter den första randomiserade patienten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

90

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Uni Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • New York, New York, Förenta staterna, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
  • Italien
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Fukushima
      • Fukushima, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japan, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
    • Seocho gu
      • Seoul, Seocho gu, Sydkorea, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien.
  2. Ålder ≥ 18 år vid datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF)
  3. Nyligen diagnostiserad med AML baserad på 2016 WHO-klassificering (Arber et al 2016) och inte lämplig för intensiv kemoterapi definierad som: ålder ≥75, ECOG-prestanda Status 2 eller 3, eller någon av följande samsjukligheter: allvarliga hjärtsjukdomar (inklusive kronisk hjärtsvikt) , LVEF ≤ 50 %, kronisk stabil angina), pulmonell komorbiditet (DLCO ≤ 65 % eller FEVI ≤ 65 %). måttligt nedsatt leverfunktion (med totalt bilirubin >1,5 till 3x ULN), nedsatt njurfunktion (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 till 45 30 ml/min/1,73 m^2), eller annan samsjuklighet som är oförenlig med intensiv kemoterapi enligt utredarens bedömning och godkänd av Novartis Medical Monitor)
  4. .Inte planerad för hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
  5. .Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1, 2 eller 3

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare exponering för TIM-3 riktad terapi
  2. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot någon ingrediens i studieläkemedel (azacitidin, venetoclax eller MGB453) eller monoklonala antikroppar (mAbs) och/eller deras hjälpämnen
  3. Aktuell användning eller användning inom 14 dagar före randomisering av systemisk steroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller någon immunsuppressiv terapi. Aktuella, inhalerade, nasala, oftalmiska steroider är tillåtna. Ersättningsterapi, steroider som ges i samband med en transfusion är tillåtna och betraktas inte som en form av systemisk behandling.
  4. Tidigare behandling när som helst, med något av följande antineoplastiska medel, godkända eller undersökta; checkpoint-hämmare, venetoclax och hypometylerande medel (HMA) som decitabin eller azacitidin.
  5. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (t.ex. kortikosteroider).
  6. Levande vaccin administreras inom 30 dagar före randomisering

Annan protokolldefinierad inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MBG453+Venetoklax+Azacitidin
Deltagarna fick MBG453 i kombination med Venetoclax och Azacitidin
Läkemedel: MBG453
Lösning för intravenös infusion
Andra namn:
  • Sabatolimab
Läkemedel: Azacitidin
Lösning för subkutan injektion eller intravenös infusion
Läkemedel: Venetoclax
Tablett för oral administrering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT) (Endast patienter i säkerhetsinledningsfasen)
Tidsram: Från cykel 1 dag 8 till slutet av cykel 2; Cykel = 28 dagar
En dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som en biverkning eller ett avvikande laboratorievärde som bedöms av huvudforskaren vara minst möjligen relaterat till MBG453 som en enskild bidragande faktor eller i kombination med andra komponent(er) i studibehandlingen som uppstår under DLT-observationsperioden och uppfyller något av kriterierna enligt protokoll.
Från cykel 1 dag 8 till slutet av cykel 2; Cykel = 28 dagar
Andel deltagare som uppnår komplett remission (CR) (CR-frekvens)
Tidsram: ca 31 månader
CR-frekvens definieras som andelen deltagare som uppnår komplett remission (CR) enligt utredarens bedömning (baserat på IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017).
ca 31 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätbar residual sjukdom (MRD) - Negativitetsfrekvens: Hela studiens population
Tidsram: ca 31 månader
Andelen MRD-negativitet definierades som procentandelen deltagare med MRD-negativitet, vilket definierades som ett MRD-negativt prov (frekvens av LAIP under 0,1 %, som bestämts av Multiparameterflödescytometri-Mätbart kvarvarande sjukdom (MFC-MRD) på Central Laboratorium) hos deltagare med remission (dvs. CR eller CRi) enligt utredarens bedömning (baserat på IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). MRD-negativ respons krävdes observeras vid eller efter morfologisk remission, och före återfall eller sjukdomsframsteg.
ca 31 månader
Mätbar residual sjukdom (MRD) - Negativitetsfrekvens hos deltagare med bästa totala respons (BOR) av CR/CRi och utvärderbar MRD
Tidsram: ca 31 månader
MRD-negativitetsfrekvensen definierades som andelen deltagare med MRD-negativitet, vilket definierades som ett MRD-negativt prov (frekvens av LAIP under 0,1 %, fastställt med Multiparameterflödescytometri-Mätbart residualt sjukdomstillstånd (MFC-MRD) på centralt laboratorium) hos deltagare med remission (dvs. CR eller CRi) enligt utredarens bedömning (baserat på IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). MRD-negativ respons krävdes observeras vid eller efter morfologisk remission, och före återfall eller sjukdomsframsteg.
ca 31 månader
Varaktighet av fullständig remission (CR)
Tidsram: ca 31 månader
Varaktigheten av CR definieras som tiden från första uppnåendet av CR till den första dokumenterade recidiven eller progressiv sjukdom eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först. Responsutvärderingen sker enligt utredarens bedömning baserat på IWG (Cheson et al 2003) och ELN 2017 (Dohner et al 2017).
ca 31 månader
Andel deltagare som uppnådde fullständig remission (CR) eller fullständig remission med ofullständig återhämtning av hematologiska blodvärden (CRi) (CR/CRi-frekvens)
Tidsram: ca 31 månader
CR/CRi-frekvens definieras som andelen deltagare med bästa totala respons antingen komplett remission (CR) eller komplett remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) enligt utredarens bedömning (baserat på IWG (Cheson et al 2003) och ELN 2017 (Dohner et al 2017)).
ca 31 månader
Varaktigheten av Komplett Remission (CR)/Komplett Remission med Ofullständigt Blodvärde Återhämtning (CRi)
Tidsram: ca 31 månader
Varaktigheten av CR/CRi definieras som tiden från första uppnåendet av CR eller CRi till första dokumenterade återfall eller progressiv sjukdom eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först. Responsbedömningen sker enligt utredarens bedömning baserad på IWG (Cheson et al 2003) och ELN 2017 (Dohner et al 2017).
ca 31 månader
Andel deltagare som uppnådde fullständig remission (CR) eller fullständig remission med partiell återhämtning av hematologiska blodvärden (CRh) (CR/CRh-frekvens)
Tidsram: ca 31 månader
CR/CRh-frekvens definieras som andelen deltagare med bästa totala respons antingen fullständig remission (CR) eller fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh) enligt härledning baserad på ELN 2022 (Döhner et al 2022).
ca 31 månader
Varaktighet för CR/CRh
Tidsram: ca 31 månader
Varaktigheten för CR/CRh definieras som tiden från datum för första dokumenterade CR eller CRh till datum för första dokumenterade återfall eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först. Responsbedömningen görs enligt härledning baserad på ELN 2022 (Döhner et al 2022).
ca 31 månader
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: ca 31 månader
EFS är tiden från behandlingens start till dödsfall av vilken orsak som helst, återfall från komplett remission (CR) eller komplett remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi), eller behandlingsmisslyckande, beroende på vilket som inträffar först. Behandlingsmisslyckande definierades som brist på att uppnå CR fram till Cykel 8 Dag 1 eller tidigare permanent avbrott från studien utan att uppnå CR, varvid tiden till behandlingsmisslyckande sattes till Dag 1.
ca 31 månader
Totalöverlevnad (OS)
Tidsram: ca. 31 månader
OS är tiden från behandlingens start till döden av vilken orsak som helst. Om en deltagare inte var känd för att ha avlidit, så censurerades OS vid det senaste datum då deltagaren var känd för att vara vid liv (på eller före slutdatumet).
ca. 31 månader
Toppserumkoncentration (Cmax) av MBG453
Tidsram: Cykel 1 Dag 8 (slutet av infusion) och Cykel 3 Dag 8 (slutet av infusion), cykel = 28 dagar
Cmax är den maximala koncentrationen av MBG453.
Cykel 1 Dag 8 (slutet av infusion) och Cykel 3 Dag 8 (slutet av infusion), cykel = 28 dagar
Lågkoncentration i serum (Cmin) MBG453
Tidsram: Dag 8 i cykel 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 och under hela behandlingens genomförande, i genomsnitt 24 månader
Cmin är den lägsta koncentrationen av MBG453 (dvs. före nästa dosering).
Dag 8 i cykel 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 och under hela behandlingens genomförande, i genomsnitt 24 månader
Trognivå för Venetoclax i Plasma (Cmin)
Tidsram: 0 timme (För dosering) dag 8 i cykel 1, 3 och 6 ; Cykel = 28 dagar
Venetoklax bottenkoncentration vid behandling
0 timme (För dosering) dag 8 i cykel 1, 3 och 6 ; Cykel = 28 dagar
Förekomst av antidrogliknande antikroppar (ADA) vid baslinjen och ADA-positiva deltagare under behandling
Tidsram: vid baslinjen, upp till 150 dagar efter sista behandlingen, cirka 24 månader
Immunogenicitet (IG) mot MBG453 före MBG453-exponering. ADA-förekomst (dvs. ADA-positiva prover) är antalet ADA-positiva prover bland antalet deltagare med ett icke-saknat prov.
vid baslinjen, upp till 150 dagar efter sista behandlingen, cirka 24 månader
Andel deltagare som uppnått transfusionsoberoende från baseline och under behandling
Tidsram: ca 31 månader
Andel deltagare som inte har fått några transfusioner av röda blodkroppar/blodplättar under minst 8 på varandra följande veckor.
ca 31 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

25 oktober 2024

Avslutad studie (Faktisk)

25 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 oktober 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2019

Första postat (Faktisk)

4 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

13 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende expertpanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Dessa testdata är för närvarande tillgängliga enligt den process som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera