Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie MBG453 w skojarzeniu z azacytydyną i wenetoklaksem u pacjentów z AML niekwalifikujących się do chemioterapii (STIMULUS-AML1)

18 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe, jednoramienne badanie fazy II dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności MBG453 w skojarzeniu z azacytydyną i wenetoklaksem w leczeniu ostrej białaczki szpikowej (AML) u dorosłych pacjentów niekwalifikujących się do chemioterapii

Ta próba będzie miała na celu rozszerzenie wstępnych ustaleń dotyczących skuteczności MBG453 w połączeniu z czynnikami hipometylującymi (HMA) poprzez ocenę MBG453 w połączeniu z azacytydyną HMA i wenetoklaksem, inhibitorem Bcl-2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem obecnego badania jest ocena efektów klinicznych MBG453 w połączeniu z czynnikami hipometylującymi (HMA) (azacytydyna lub decytabina) u dorosłych pacjentów z MDS o średnim, wysokim lub bardzo wysokim ryzyku według International Prognostic Scoring System (IPSS-R).

Głównym celem Części 1 (Docieranie bezpieczeństwa) jest wykluczenie nadmiernej toksyczności MBG453, gdy jest podawany w połączeniu z azacytydyną i wenetoklaksem.

Głównym celem połączonej części 1 i części 2 (dotarcie do bezpieczeństwa i część dotycząca rozszerzenia) jest ocena skuteczności MBG453 podawanej w skojarzeniu z azacytydyną i wenetoklaksem u dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną AML, którzy nie kwalifikują się do leczenia intensywna chemioterapia.

Zostanie przeprowadzona jedna analiza wskaźnika CR, 7 miesięcy po ostatnim randomizowanym pacjencie. PFS nie będzie badany w tym momencie.

W przypadku PFS zostaną przeprowadzone maksymalnie dwie analizy. Analiza tymczasowa PFS zostanie zaplanowana, gdy udokumentowanych zostanie około 81 zdarzeń PFS (po 75% planowanych docelowych zdarzeń PFS z możliwością przerwania leczenia ze względu na skuteczność), które prawdopodobnie wystąpią około 28 miesięcy po randomizacji pierwszego uczestnika. Jeśli PFS nie jest statystycznie istotny w czasie IA, badanie będzie kontynuowane do czasu ostatecznej analizy PFS.

Ostateczna analiza PFS zostanie przeprowadzona po zaobserwowaniu około 108 zdarzeń PFS (lub najpóźniej 4 lata po randomizacji ostatniego pacjenta), które prawdopodobnie wystąpią około 51 miesięcy po randomizacji pierwszego pacjenta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

90

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Paris, Francja, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Japonia
    • Fukushima
      • Fukushima, Fukushima, Japonia, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japonia, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Korea Południowa
    • Seocho gu
      • Seoul, Seocho gu, Korea Południowa, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Niemcy, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • Uni Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
  • Tajwan
      • Kaohsiung City, Tajwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
    • MI
      • Milan, MI, Włochy, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00133
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Przed udziałem w badaniu należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
  2. Wiek ≥ 18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
  3. Nowo rozpoznana AML w oparciu o klasyfikację WHO z 2016 r. (Arber i wsp. 2016) i niekwalifikująca się do intensywnej chemioterapii zdefiniowanej jako: wiek ≥75 lat, stan sprawności 2 lub 3 według ECOG lub którakolwiek z następujących chorób współistniejących: ciężkie choroby serca (w tym zastoinowa niewydolność serca) , LVEF ≤ 50%, przewlekła stabilna dławica piersiowa), współistniejące choroby płuc (DLCO ≤ 65% lub FEVI ≤ 65%). umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (bilirubina całkowita >1,5 do 3x GGN), zaburzenia czynności nerek (eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 do 45,30 ml/min/1,73 m2), lub inna choroba współistniejąca niekompatybilna z intensywną chemioterapią według oceny badacza i zatwierdzona przez monitor Novartis Medical)
  4. .Nie planuje się przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
  5. .Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) stan sprawności 0, 1, 2 lub 3

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza ekspozycja na terapię ukierunkowaną na TIM-3
  2. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na jakikolwiek składnik badanego leku (azacytydyna, wenetoklaks lub MGB453) lub przeciwciała monoklonalne (mAb) i/lub ich substancje pomocnicze
  3. Obecne stosowanie lub stosowanie w ciągu 14 dni przed randomizacją ogólnoustrojowej terapii steroidowej (> 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej) lub jakiejkolwiek terapii immunosupresyjnej. Dozwolone są miejscowe, wziewne, donosowe, okulistyczne sterydy. Terapia zastępcza, sterydy podawane w ramach transfuzji są dozwolone i nie są traktowane jako forma leczenia systemowego.
  4. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek z następujących leków przeciwnowotworowych, zatwierdzonych lub będących w fazie badań; inhibitory punktów kontrolnych, wenetoklaks i środki hipometylujące (HMA), takie jak decytabina lub azacytydyna.
  5. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. kortykosteroidami).
  6. Żywa szczepionka podana w ciągu 30 dni przed randomizacją

Mogą obowiązywać inne włączenia/wyłączenia zdefiniowane w protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MBG453+Wenetoklaks+Azycytydyna
Uczestnicy otrzymywali MBG453 w połączeniu z wenetoklaksem i azacytydyną
Lek: MBG453
Roztwór do infuzji dożylnych
Inne nazwy:
  • Sabatolimab
Lek: Azacytydyna
Roztwór do wstrzykiwań podskórnych lub infuzji dożylnych
Lek: Wenetoklaks
Tabletka do podawania doustnego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania dawo ograniczających toksyczności (DLT) (tylko pacjenci w fazie bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Od 8. dnia cyklu 1 do końca cyklu 2; Cykl = 28 dni
Dawka ograniczająca toksyczność (DLT) jest definiowana jako działanie niepożądane lub nieprawidłowa wartość laboratoryjna uznana przez Badacza za co najmniej prawdopodobnie związaną z MBG453 jako pojedynczym czynnikiem lub w połączeniu z innymi składnikami leczenia w badaniu, które występuje w okresie obserwacji DLT i spełnia dowolne z kryteriów określonych w protokole.
Od 8. dnia cyklu 1 do końca cyklu 2; Cykl = 28 dni
Odsetek uczestników osiągających całkowitą remisję (CR) (wskaźnik CR)
Ramy czasowe: ok. 31 miesięcy
Wskaźnik CR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) według oceny badacza (w oparciu o IWG Cheson i in. 2003, ELN 2017 Dohner i in. 2017).
ok. 31 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mierzalna Choroba Resztkowa (MRD) - Wskaźnik Negatywności: Cała Populacja Badania
Ramy czasowe: ok. 31 miesięcy
Wskaźnik negatywności MRD zdefiniowano jako odsetek uczestników z negatywnością MRD, co zdefiniowano jako próbkę negatywną MRD (częstotliwość LAIP poniżej 0,1%, określona metodą wieloparametrowej cytometrii przepływowej-mierzalnej choroby resztkowej (MFC-MRD) w Centralnym Laboratorium) u uczestnika w remisji (tj. CR lub CRi) zgodnie z oceną badacza (w oparciu o IWG Cheson i in. 2003, ELN 2017 Döhner i in. 2017). Odpowiedź w postaci negatywności MRD musiała być obserwowana w trakcie lub po remisji morfologicznej oraz przed nawrotem lub progresją choroby.
ok. 31 miesięcy
Mierzalna Choroba Resztkowa (MRD) - Wskaźnik Negatywności u Uczestników z Najlepszą Ogólną Odpowiedzią (BOR) w postaci CR/CRi i Ocenialnym MRD
Ramy czasowe: ok. 31 miesięcy
Wskaźnik negatywności MRD zdefiniowano jako odsetek uczestników z negatywnością MRD, która została zdefiniowana jako próbka negatywna MRD (częstotliwość LAIP poniżej 0,1%, określona metodą cytometrii przepływowej wieloparametrowej - mierzalna choroba resztkowa (MFC-MRD) w Centralnym Laboratorium) u uczestnika z remisją (tj. CR lub CRi) według oceny badacza (w oparciu o IWG Cheson i in. 2003, ELN 2017 Dohner i in. 2017). Odpowiedź MRD-negatywna musiała być obserwowana w czasie lub po remisji morfologicznej, oraz przed nawrotem lub progresją choroby.
ok. 31 miesięcy
Czas trwania całkowitej remisji (CR)
Ramy czasowe: ok. 31 miesięcy
Czas trwania CR definiuje się jako okres od pierwszego osiągnięcia CR do pierwszej udokumentowanej wznowy lub choroby postępującej lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Ocena odpowiedzi przeprowadzana jest zgodnie z oceną badacza na podstawie IWG (Cheson i in. 2003) oraz ELN 2017 (Döhner i in. 2017).
ok. 31 miesięcy
Odsetek uczestników osiągających całkowitą remisję (CR) lub całkowitą remisję z niepełnym odzyskiem liczby krwinek (CRi) (wskaźnik CR/CRi)
Ramy czasowe: ok. 31 miesięcy
Wskaźnik CR/CRi definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci całkowitej remisji (CR) lub całkowitej remisji z niepełną odnową hematologiczną (CRi) według oceny badacza (na podstawie IWG (Cheson i in. 2003) oraz ELN 2017 (Döhner i in. 2017)).
ok. 31 miesięcy
Czas trwania całkowitej remisji (CR)/całkowitej remisji z niepełnym odzyskiem liczby komórek krwi (CRi)
Ramy czasowe: ok. 31 miesięcy
Czas trwania CR/CRi definiuje się jako okres od pierwszego uzyskania CR lub CRi do pierwszego udokumentowanego nawrotu lub progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Ocena odpowiedzi odbywa się zgodnie z oceną badacza na podstawie IWG (Cheson i in. 2003) i ELN 2017 (Döhner i in. 2017).
ok. 31 miesięcy
Odsetek uczestników osiągających całkowitą remisję (CR) lub całkowitą remisję z częściowym odzyskaniem liczby krwinek (CRh) (wskaźnik CR/CRh)
Ramy czasowe: ok. 31 miesięcy
Wskaźnik CR/CRh definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci całkowitej remisji (CR) lub całkowitej remisji z częściową odnową hematologiczną (CRh), zgodnie z wyprowadzeniem opartym na ELN 2022 (Döhner i in. 2022).
ok. 31 miesięcy
Czas trwania CR/CRh
Ramy czasowe: około 31 miesięcy
Czas trwania CR/CRh definiuje się jako okres od daty pierwszego udokumentowanego CR lub CRh do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Ocena odpowiedzi jest zgodna z wytycznymi ELN 2022 (Döhner i wsp. 2022).
około 31 miesięcy
Bezobjawowe Przeżycie (EFS)
Ramy czasowe: ok. 31 miesięcy
EFS to czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny, nawrotu po całkowitej remisji (CR) lub całkowitej remisji z niepełną odnową hematologiczną (CRi), lub niepowodzenia leczenia, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze. Niepowodzenie leczenia zdefiniowano jako brak osiągnięcia CR do dnia 1 cyklu 8 lub wcześniejsze trwałe zaprzestanie udziału w badaniu bez osiągnięcia CR, wówczas czas do niepowodzenia leczenia ustalano na dzień 1.
ok. 31 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: ok. 31 miesięcy
OS to czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny. Jeżeli uczestnik nie był znany jako zmarły, wówczas OS był cenzurowany w najpóźniejszej dacie, kiedy uczestnik był znany jako żyjący (w dniu lub przed datą odcięcia).
ok. 31 miesięcy
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) preparatu MBG453
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 8 (koniec infuzji) i Cykl 3 Dzień 8 (koniec infuzji), cykl = 28 dni
Cmax to maksymalne stężenie MBG453.
Cykl 1 Dzień 8 (koniec infuzji) i Cykl 3 Dzień 8 (koniec infuzji), cykl = 28 dni
Stężenie minimalne w surowicy (Cmin) MBG453
Ramy czasowe: Dzień 8 cyklu 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 oraz przez cały okres leczenia, średnio 24 miesiące
Cmin to minimalne stężenie MBG453 (czyli przed podaniem kolejnej dawki).
Dzień 8 cyklu 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 oraz przez cały okres leczenia, średnio 24 miesiące
Minimalne stężenie osoczowe (Cmin) wenetoklaksu
Ramy czasowe: 0 godz. (przed podaniem) w 8. dniu cyklu 1, 3 i 6; Cykl = 28 dni
Stężenie minimalne wenetoklaksu podczas leczenia
0 godz. (przed podaniem) w 8. dniu cyklu 1, 3 i 6; Cykl = 28 dni
Częstość występowania przeciwciał anty-lekowych (ADA) w punkcie wyjściowym oraz uczestnicy z dodatnim wynikiem ADA podczas leczenia
Ramy czasowe: przed rozpoczęciem leczenia, do 150 dni po zakończeniu leczenia, ok. 24 miesiące
Immunogenność (IG) wobec MBG453 przed ekspozycją na MBG453. Częstość występowania ADA (tj. próbki ADA-dodatnie) to liczba próbek ADA-dodatnich wśród liczby uczestników z niebrakującą próbką.
przed rozpoczęciem leczenia, do 150 dni po zakończeniu leczenia, ok. 24 miesiące
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli niezależność od transfuzji od wyjściowego poziomu i podczas leczenia
Ramy czasowe: ok. 31 miesięcy
Odsetek uczestników, którzy nie otrzymali transfuzji krwinek czerwonych/płytek krwi przez co najmniej 8 kolejnych tygodni.
ok. 31 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 października 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 października 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

13 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny panel ekspertów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Te dane próbne są obecnie dostępne zgodnie z procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na MBG453

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Estonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj