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Uno studio su MBG453 in combinazione con azacitidina e Venetoclax in pazienti affetti da leucemia mieloide acuta non idonei alla chemioterapia (STIMULUS-AML1)

2 maggio 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico di fase II, a braccio singolo, sulla sicurezza e l'efficacia di MBG453 in combinazione con azacitidina e Venetoclax per il trattamento della leucemia mieloide acuta (LMA) in pazienti adulti non idonei alla chemioterapia

Questo studio cercherà di estendere i risultati preliminari dell'efficacia di MBG453 in combinazione con agenti ipometilanti (HMA) valutando MBG453 in combinazione con l'HMA azacitidina e l'inibitore Bcl-2 venetoclax.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo del presente studio è valutare gli effetti clinici di MBG453 in combinazione con agenti ipometilanti (HMA) (azacitidina o decitabina) in soggetti adulti con MDS a rischio intermedio, alto e molto alto dell'International Prognostic Scoring System (IPSS-R).

Lo scopo principale della Parte 1 (Safety Run-in) è escludere l'eccessiva tossicità di MBG453, quando somministrato in combinazione con azacitidina e venetoclax.

Lo scopo principale della parte 1 e della parte 2 combinate (run-in di sicurezza e parte di espansione) è valutare l'efficacia di MBG453, quando somministrato in combinazione con azacitidina e venetoclax in pazienti adulti con LMA di nuova diagnosi, che non sono idonei per il trattamento con chemioterapia intensiva.

Ci sarà un'analisi del tasso di CR, 7 mesi dopo l'ultimo soggetto randomizzato. La PFS non verrà testata in questo momento.

Verranno eseguite al massimo due analisi per la PFS. Un'analisi ad interim della PFS sarà programmata quando saranno stati documentati circa 81 eventi di PFS (dopo il 75% degli eventi di PFS target pianificati con un'opzione di interruzione per efficacia), che dovrebbero verificarsi circa 28 mesi dopo il primo soggetto randomizzato. Se la PFS non è statisticamente significativa all'IA, lo studio continuerà fino all'analisi finale della PFS.

L'analisi finale della PFS verrà eseguita dopo aver osservato circa 108 eventi di PFS (o al più tardi 4 anni dopo che l'ultimo soggetto è stato randomizzato) che si prevede si verifichino circa 51 mesi dopo il primo soggetto randomizzato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

90

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Corea, Repubblica di, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Paris 10, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
      • Yamagata, Giappone, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Giappone, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University School Of Medicine .
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Uni of Iowa Hospitals and Clinics Univ of Iowa Hosp and Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dana Farber Cancer Int
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Rochester Dept of Mayo Clinic 2
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept. of MSKCC
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb .
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Univ Medical Center .
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC Tennessee Oncology Chattanooga
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah .
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
  2. Età ≥ 18 anni alla data di firma del modulo di consenso informato (ICF)
  3. Nuova diagnosi di LMA sulla base della classificazione dell'OMS del 2016 (Arber et al 2016) e non idoneo per la chemioterapia intensiva definita come: età ≥75, Performance Status ECOG 2 o 3, o una qualsiasi delle seguenti comorbilità: gravi comorbilità cardiache (inclusa insufficienza cardiaca congestizia) , LVEF ≤ 50%, angina cronica stabile) , comorbilità polmonare (DLCO ≤ 65% o FEVI ≤ 65%). insufficienza epatica moderata (con bilirubina totale da >1,5 a 3x ULN), insufficienza renale (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 a 45 30 ml/min/1,73 m^2), o altra comorbidità incompatibile con la chemioterapia intensiva secondo la valutazione dello sperimentatore e approvata dal monitor di Novartis Medical)
  4. .Non pianificato per il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT)
  5. .Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1, 2 o 3

Criteri di esclusione:

  1. Precedente esposizione alla terapia diretta TIM-3
  2. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente del/i farmaco/i in studio (azacitidina, venetoclax o MGB453) o anticorpi monoclonali (mAb) e/o loro eccipienti
  3. Uso corrente o uso entro 14 giorni prima della randomizzazione di terapia sistemica, steroidea (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) o qualsiasi terapia immunosoppressiva. Sono consentiti steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici. Terapia sostitutiva, gli steroidi somministrati nel contesto di una trasfusione sono consentiti e non considerati una forma di trattamento sistemico.
  4. Precedente trattamento in qualsiasi momento, con uno qualsiasi dei seguenti agenti antineoplastici, approvati o sperimentali; inibitori del checkpoint, venetoclax e agenti ipometilanti (HMA) come decitabina o azacitidina.
  5. Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (ad esempio corticosteroidi).
  6. Vaccino vivo somministrato entro 30 giorni prima della randomizzazione

Potrebbero essere applicate altre Inclusioni/Esclusioni definite dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MBG453+Venetoclax+Azacitidina
I pazienti riceveranno MBG453 in combinazione con Venetoclax e Azacitidina
Droga: MBG453
Soluzione per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Sabatolimab
Droga: Azacitidina
Soluzione per iniezione sottocutanea o infusione endovenosa
Droga: Venetoclax
Compressa per somministrazione orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità dose-limitanti (solo pazienti sottoposti a run-in di sicurezza)
Lasso di tempo: Dal Giorno 8 del Ciclo 1 alla fine del Ciclo 2; Ciclo = 28 giorni
Valutazione della tollerabilità di MBG in combinazione con venetoclax e azacitidina
Dal Giorno 8 del Ciclo 1 alla fine del Ciclo 2; Ciclo = 28 giorni
Percentuale di soggetti che ottengono la remissione completa (CR)
Lasso di tempo: almeno 6 cicli dal primo trattamento dell'ultimo paziente fino a 100 settimane (ogni ciclo = 28 giorni)
Valutazione del tasso di remissione completa (CR) (run-in di sicurezza (solo livello dose di espansione) + espansione)
almeno 6 cicli dal primo trattamento dell'ultimo paziente fino a 100 settimane (ogni ciclo = 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo dalla data della prima CR o CRi documentata alla data della prima ricaduta documentata o decesso per qualsiasi causa
Lasso di tempo: ogni 12 settimane (a partire dalla settimana 5) fino a 48 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente
Tempo alla ricaduta da CR/CRi o morte (sopravvivenza libera da ricadute), a seconda di quale evento si verifichi per primo
ogni 12 settimane (a partire dalla settimana 5) fino a 48 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente
Tempo dalla data della prima CR documentata alla data della prima ricaduta documentata o decesso per qualsiasi causa
Lasso di tempo: ogni 12 settimane (a partire dalla settimana 5) fino a 48 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente
Valutare la durata della remissione completa (CR) determinando la sopravvivenza libera da ricadute (RFS) nei soggetti che hanno raggiunto la CR, a seconda di quale evento si verifichi per primo
ogni 12 settimane (a partire dalla settimana 5) fino a 48 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente
Tempo dall'inizio del trattamento fino al decesso, ricaduta da CR o fallimento del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Lasso di tempo: ogni 12 settimane (a partire dalla settimana 5) fino a 48 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente
Valutazione della sopravvivenza libera da eventi (EFS).
ogni 12 settimane (a partire dalla settimana 5) fino a 48 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente
Tempo dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa (sopravvivenza globale)
Lasso di tempo: dalla data di inizio del trattamento alla data di morte per qualsiasi motivo (fino a 48 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente)
Tempo alla morte per qualsiasi causa per valutare la sopravvivenza globale
dalla data di inizio del trattamento alla data di morte per qualsiasi motivo (fino a 48 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente)
Concentrazione sierica di picco (Cmax) MBG453
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8 (fine infusione) e Ciclo 3 Giorno 8 (fine infusione), ciclo = 28 giorni
Massima concentrazione di MBG453
Ciclo 1 Giorno 8 (fine infusione) e Ciclo 3 Giorno 8 (fine infusione), ciclo = 28 giorni
Concentrazione sierica minima (Cmin) MBG453
Lasso di tempo: Giorno 8 del Ciclo 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 e fino al completamento del trattamento, una media di 24 mesi
Concentrazione di MBG453 prima della somministrazione successiva o dopo la fine del trattamento
Giorno 8 del Ciclo 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 e fino al completamento del trattamento, una media di 24 mesi
Concentrazione plasmatica minima (Cmin) Venetoclax
Lasso di tempo: Giorno 8 del ciclo 1, 3 e 8; Ciclo = 28 giorni
Concentrazione minima di venetoclax durante il trattamento
Giorno 8 del ciclo 1, 3 e 8; Ciclo = 28 giorni
Prevalenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) al basale
Lasso di tempo: prima della prima dose di MGB453 il giorno 8 del ciclo 1 (ciclo = 28 giorni)
Immunogenicità a MBG453 prima dell'esposizione a MBG453
prima della prima dose di MGB453 il giorno 8 del ciclo 1 (ciclo = 28 giorni)
Prevalenza di ADA durante il trattamento
Lasso di tempo: Durante lo studio fino al follow-up sulla sicurezza di 150 giorni
Immunogenicità a MBG453 durante il trattamento e dopo il trattamento
Durante lo studio fino al follow-up sulla sicurezza di 150 giorni
Percentuale di soggetti MRD-negativi nell'intera popolazione dello studio e nei soggetti che hanno ottenuto CR o CRi
Lasso di tempo: ogni 12 settimane (a partire dalla settimana 5) fino a 48 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente
Tasso di soggetti MRD-negativi
ogni 12 settimane (a partire dalla settimana 5) fino a 48 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente
Tasso di soggetti che raggiungono l'indipendenza dalle trasfusioni rispetto al basale e durante il trattamento.
Lasso di tempo: dall'inizio del trattamento fino a 48 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente
La percentuale di soggetti che non sono dipendenti da trasfusioni di sangue per più di 8 settimane sarà determinata e correlata al numero totale di pazienti partecipanti per riportare la percentuale
dall'inizio del trattamento fino a 48 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente
Percentuale di soggetti che hanno ottenuto una remissione completa (CR) o una remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi)
Lasso di tempo: ogni 12 settimane (a partire dalla settimana 5) per un massimo di 48 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente
Valutazione della remissione completa (CR) o della remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi)
ogni 12 settimane (a partire dalla settimana 5) per un massimo di 48 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente
Percentuale di soggetti che hanno ottenuto una remissione completa (CR) o una remissione completa con recupero parziale dell'emocromo (CRh)
Lasso di tempo: ogni 12 settimane (a partire dalla settimana 5) per un massimo di 48 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente
Valutazione della remissione completa (CR) o della remissione completa con tasso di recupero ematologico parziale (CRh).
ogni 12 settimane (a partire dalla settimana 5) per un massimo di 48 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente
Tempo dalla data della prima CR o CRh documentata alla data della prima recidiva o morte documentata per qualsiasi causa
Lasso di tempo: ogni 12 settimane (a partire dalla settimana 5) per un massimo di 48 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente
Tempo alla recidiva da CR/CRh o morte (sopravvivenza libera da recidiva), a seconda di quale evento si verifichi per primo
ogni 12 settimane (a partire dalla settimana 5) per un massimo di 48 mesi dal primo trattamento dell'ultimo paziente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2020

Completamento primario (Stimato)

12 luglio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

12 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

4 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

3 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di esperti indipendenti sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questi dati dello studio sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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