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Uno studio su MBG453 in combinazione con azacitidina e Venetoclax in pazienti affetti da leucemia mieloide acuta non idonei alla chemioterapia (STIMULUS-AML1)

18 dicembre 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico di fase II, a braccio singolo, sulla sicurezza e l'efficacia di MBG453 in combinazione con azacitidina e Venetoclax per il trattamento della leucemia mieloide acuta (LMA) in pazienti adulti non idonei alla chemioterapia

Questo studio cercherà di estendere i risultati preliminari dell'efficacia di MBG453 in combinazione con agenti ipometilanti (HMA) valutando MBG453 in combinazione con l'HMA azacitidina e l'inibitore Bcl-2 venetoclax.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo del presente studio è valutare gli effetti clinici di MBG453 in combinazione con agenti ipometilanti (HMA) (azacitidina o decitabina) in soggetti adulti con MDS a rischio intermedio, alto e molto alto dell'International Prognostic Scoring System (IPSS-R).

Lo scopo principale della Parte 1 (Safety Run-in) è escludere l'eccessiva tossicità di MBG453, quando somministrato in combinazione con azacitidina e venetoclax.

Lo scopo principale della parte 1 e della parte 2 combinate (run-in di sicurezza e parte di espansione) è valutare l'efficacia di MBG453, quando somministrato in combinazione con azacitidina e venetoclax in pazienti adulti con LMA di nuova diagnosi, che non sono idonei per il trattamento con chemioterapia intensiva.

Ci sarà un'analisi del tasso di CR, 7 mesi dopo l'ultimo soggetto randomizzato. La PFS non verrà testata in questo momento.

Verranno eseguite al massimo due analisi per la PFS. Un'analisi ad interim della PFS sarà programmata quando saranno stati documentati circa 81 eventi di PFS (dopo il 75% degli eventi di PFS target pianificati con un'opzione di interruzione per efficacia), che dovrebbero verificarsi circa 28 mesi dopo il primo soggetto randomizzato. Se la PFS non è statisticamente significativa all'IA, lo studio continuerà fino all'analisi finale della PFS.

L'analisi finale della PFS verrà eseguita dopo aver osservato circa 108 eventi di PFS (o al più tardi 4 anni dopo che l'ultimo soggetto è stato randomizzato) che si prevede si verifichino circa 51 mesi dopo il primo soggetto randomizzato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

90

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Corea del Sud
    • Seocho gu
      • Seoul, Seocho gu, Corea del Sud, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Paris, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Germania, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Fukushima
      • Fukushima, Fukushima, Giappone, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Giappone, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Uni Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • New York, New York, Stati Uniti, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
  2. Età ≥ 18 anni alla data di firma del modulo di consenso informato (ICF)
  3. Nuova diagnosi di LMA sulla base della classificazione dell'OMS del 2016 (Arber et al 2016) e non idoneo per la chemioterapia intensiva definita come: età ≥75, Performance Status ECOG 2 o 3, o una qualsiasi delle seguenti comorbilità: gravi comorbilità cardiache (inclusa insufficienza cardiaca congestizia) , LVEF ≤ 50%, angina cronica stabile) , comorbilità polmonare (DLCO ≤ 65% o FEVI ≤ 65%). insufficienza epatica moderata (con bilirubina totale da >1,5 a 3x ULN), insufficienza renale (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 a 45 30 ml/min/1,73 m^2), o altra comorbidità incompatibile con la chemioterapia intensiva secondo la valutazione dello sperimentatore e approvata dal monitor di Novartis Medical)
  4. .Non pianificato per il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT)
  5. .Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1, 2 o 3

Criteri di esclusione:

  1. Precedente esposizione alla terapia diretta TIM-3
  2. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente del/i farmaco/i in studio (azacitidina, venetoclax o MGB453) o anticorpi monoclonali (mAb) e/o loro eccipienti
  3. Uso corrente o uso entro 14 giorni prima della randomizzazione di terapia sistemica, steroidea (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) o qualsiasi terapia immunosoppressiva. Sono consentiti steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici. Terapia sostitutiva, gli steroidi somministrati nel contesto di una trasfusione sono consentiti e non considerati una forma di trattamento sistemico.
  4. Precedente trattamento in qualsiasi momento, con uno qualsiasi dei seguenti agenti antineoplastici, approvati o sperimentali; inibitori del checkpoint, venetoclax e agenti ipometilanti (HMA) come decitabina o azacitidina.
  5. Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (ad esempio corticosteroidi).
  6. Vaccino vivo somministrato entro 30 giorni prima della randomizzazione

Potrebbero essere applicate altre Inclusioni/Esclusioni definite dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MBG453+Venetoclax+Azacitidina
I partecipanti hanno ricevuto MBG453 in combinazione con Venetoclax e Azacitidina
Droga: MBG453
Soluzione per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Sabatolimab
Droga: Azacitidina
Soluzione per iniezione sottocutanea o infusione endovenosa
Droga: Venetoclax
Compressa per somministrazione orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza delle Tossicità Dose-Limitanti (DLT) (Solo Pazienti di Safety Run-in)
Lasso di tempo: Dal Ciclo 1 Giorno 8 fino alla fine del Ciclo 2; Ciclo = 28 giorni
Una tossicità dose-limite (DLT) è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anormale considerato dallo Sperimentatore almeno possibilmente correlato a MBG453 come singolo contributore o in combinazione con altri componenti del trattamento dello studio che si verifica durante il periodo di osservazione della DLT e soddisfa uno qualsiasi dei criteri come da protocollo.
Dal Ciclo 1 Giorno 8 fino alla fine del Ciclo 2; Ciclo = 28 giorni
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la remissione completa (CR) (Tasso di CR)
Lasso di tempo: circa 31 mesi
Il tasso di CR è definito come la percentuale di partecipanti che raggiungono una remissione completa (CR) secondo la valutazione dello sperimentatore (basata su IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017).
circa 31 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Malattia Residua Misurabile (MRD) - Tasso di Negatività: Popolazione Totale dello Studio
Lasso di tempo: circa 31 mesi
Il tasso di negatività per MRD è stato definito come la percentuale di partecipanti con negatività per MRD, definita come un campione MRD negativo (frequenza di LAIP inferiore allo 0,1%, determinata mediante citometria a flusso multiparametrica-malattia residua misurabile (MFC-MRD) presso il laboratorio centrale) in partecipanti in remissione (ovvero, RC o RCi) secondo la valutazione dello sperimentatore (basata su IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). La risposta MRD-negativa doveva essere osservata al momento o dopo la remissione morfologica, e prima della recidiva o della progressione della malattia.
circa 31 mesi
Malattia Residua Misurabile (MRD) - Tasso di Negatività nei Partecipanti con Miglior Risposta Globale (BOR) di RC/RCi e MRD Valutabile
Lasso di tempo: circa 31 mesi
Il tasso di negatività per la MRD è stato definito come la percentuale di partecipanti con negatività per la MRD, che è stata definita come un campione MRD negativo (frequenza di LAIP inferiore allo 0,1%, determinata dalla citometria a flusso multiparametrica-malattia residua misurabile (MFC-MRD) presso il laboratorio centrale) in partecipanti in remissione (cioè, RC o RCi) secondo la valutazione dello sperimentatore (basata su IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). La risposta MRD-negativa doveva essere osservata al momento o dopo la remissione morfologica, e prima della recidiva o della progressione della malattia.
circa 31 mesi
Durata della Remissione Completa (CR)
Lasso di tempo: ca. 31 mesi
La durata della CR è definita come il tempo dal primo raggiungimento della CR alla prima recidiva documentata o alla progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo. La valutazione della risposta è effettuata secondo la valutazione dello sperimentatore basata su IWG (Cheson et al 2003) ed ELN 2017 (Dohner et al 2017).
ca. 31 mesi
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una remissione completa (CR) o una remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) (Tasso CR/CRi)
Lasso di tempo: circa 31 mesi
Il tasso di CR/CRi è definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di remissione completa (CR) o remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi) secondo la valutazione dello sperimentatore (basata su IWG (Cheson et al 2003) e ELN 2017 (Dohner et al 2017)).
circa 31 mesi
La Durata della Remissione Completa (CR)/Remissione Completa con Incompleto Recupero dell'Emocromo (CRi)
Lasso di tempo: circa 31 mesi
La durata di CR/CRi è definita come il tempo trascorso dal primo raggiungimento di CR o CRi al primo documentato episodio di recidiva o malattia progressiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo. La valutazione della risposta è effettuata secondo la valutazione dello sperimentatore basata su IWG (Cheson et al 2003) e ELN 2017 (Dohner et al 2017).
circa 31 mesi
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una remissione completa (CR) o una remissione completa con parziale recupero dell'emocromo (CRh) (Tasso CR/CRh)
Lasso di tempo: circa 31 mesi
Il tasso CR/CRh è definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di remissione completa (CR) o remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh) secondo la derivazione basata su ELN 2022 (Döhner et al 2022).
circa 31 mesi
Durata della CR/CRh
Lasso di tempo: circa 31 mesi
La durata della CR/CRh è definita come il tempo dalla data del primo documento di CR o CRh alla data della prima recidiva documentata o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo. La valutazione della risposta è come da derivazione basata su ELN 2022 (Döhner et al 2022).
circa 31 mesi
Sopravvivenza Libera da Eventi (EFS)
Lasso di tempo: circa 31 mesi
L'EFS è il tempo che intercorre dall'inizio del trattamento fino al decesso per qualsiasi causa, alla ricaduta dalla remissione completa (CR) o dalla remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi), o all'insuccesso del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo. L'insuccesso del trattamento è stato definito come la mancata raggiungimento della CR entro il Ciclo 8 Giorno 1 o l'interruzione permanente anticipata dello studio senza aver raggiunto la CR; in tal caso, il tempo fino all'insuccesso del trattamento è stato fissato al Giorno 1.
circa 31 mesi
Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: circa 31 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è il tempo che intercorre dall'inizio del trattamento al decesso per qualsiasi causa. Se un partecipante non risultava deceduto, l'OS veniva censurato all'ultima data in cui il partecipante era noto essere in vita (in o prima della data di cut-off).
circa 31 mesi
Concentrazione Sierica Massima (Cmax) di MBG453
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8 (fine infusione) e Ciclo 3 Giorno 8 (fine infusione), ciclo = 28 giorni
Cmax è la concentrazione massima di MBG453.
Ciclo 1 Giorno 8 (fine infusione) e Ciclo 3 Giorno 8 (fine infusione), ciclo = 28 giorni
Concentrazione Sierica Minima (Cmin) MBG453
Lasso di tempo: Giorno 8 dei Cicli 1,2,3,6,9,12,18,24 e fino al completamento del trattamento, in media 24 mesi
Cmin è la concentrazione minima di MBG453 (ovvero, prima della successiva somministrazione).
Giorno 8 dei Cicli 1,2,3,6,9,12,18,24 e fino al completamento del trattamento, in media 24 mesi
Concentrazione plasmatica minima (Cmin) Venetoclax
Lasso di tempo: 0 ore (Pre-dose) del Giorno 8 del Ciclo 1, 3 e 6 ; Ciclo = 28 giorni
Concentrazione minima di venetoclax durante il trattamento
0 ore (Pre-dose) del Giorno 8 del Ciclo 1, 3 e 6 ; Ciclo = 28 giorni
Prevalenza degli Anticorpi Anti-farmaco (ADA) al Basale e Partecipanti ADA Positivi Durante il Trattamento
Lasso di tempo: al basale, fino a 150 giorni dopo l'ultimo trattamento, circa 24 mesi
Immunogenicità (IG) verso MBG453 prima dell'esposizione a MBG453. La prevalenza di ADA (ovvero, campioni ADA-positivi) è il numero di campioni ADA-positivi tra il numero di partecipanti con un campione non mancante.
al basale, fino a 150 giorni dopo l'ultimo trattamento, circa 24 mesi
Tasso di partecipanti che hanno raggiunto l'indipendenza trasfusionale dal basale e durante il trattamento
Lasso di tempo: circa 31 mesi
Percentuale di partecipanti che non hanno ricevuto trasfusioni di globuli rossi/piastrine per almeno 8 settimane consecutive.
circa 31 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

25 ottobre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

25 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

4 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

13 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di esperti indipendenti sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questi dati dello studio sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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