Une étude sur le MBG453 en association avec l'azacitidine et le vénétoclax chez des patients atteints de LAM inaptes à la chimiothérapie (STIMULUS-AML1)
18 décembre 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude de phase II multicentrique, à un seul bras, d'innocuité et d'efficacité du MBG453 en association avec l'azacitidine et le vénétoclax pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) chez les patients adultes inaptes à la chimiothérapie
Cet essai visera à étendre les résultats préliminaires de l'efficacité du MBG453 en association avec des agents hypométhylants (HMA) en évaluant le MBG453 en association avec l'azacitidine HMA et le vénétoclax, un inhibiteur de Bcl-2.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de la présente étude est d'évaluer les effets cliniques du MBG453 en association avec des agents hypométhylants (HMA) (azacitidine ou décitabine) chez des sujets adultes atteints de SMD à risque intermédiaire, élevé ou très élevé selon le système de notation pronostique international (IPSS-R).
L'objectif principal de la partie 1 (sécurité rodée) est d'exclure une toxicité excessive du MBG453, lorsqu'il est administré en association avec l'azacitidine et le vénétoclax.
L'objectif principal de la partie 1 et de la partie 2 combinées (première phase de sécurité et partie d'expansion) est d'évaluer l'efficacité du MBG453, lorsqu'il est administré en association avec l'azacitidine et le vénétoclax chez les patients adultes atteints de LAM nouvellement diagnostiquée, qui ne sont pas adaptés au traitement par chimiothérapie intensive.
Il y aura une analyse du taux de RC, 7 mois après le dernier sujet randomisé. PFS ne sera pas testé à ce stade.
Un maximum de deux analyses seront effectuées pour la SSP. Une analyse intermédiaire de la SSP sera programmée lorsqu'environ 81 événements de SSP (après 75 % des événements de SSP cibles prévus avec une option d'arrêt pour l'efficacité) auront été documentés, et devraient se produire environ 28 mois après la randomisation du premier sujet. Si la SSP n'est pas statistiquement significative à l'AI, l'étude se poursuivra jusqu'à l'analyse finale de la SSP.
L'analyse finale de la SSP sera effectuée après avoir observé environ 108 événements de SSP (ou au plus tard 4 ans après la randomisation du dernier sujet) qui devraient se produire environ 51 mois après la randomisation du premier sujet.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
90
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Leipzig, Saxony, Allemagne, 04103
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Novartis Investigative Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
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Seocho gu
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Seoul, Seocho gu, Corée du Sud, 06591
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espagne, 08036
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28009
- Novartis Investigative Site
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Paris, France, 75475
- Novartis Investigative Site
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Toulouse, France, 31059
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italie, 20162
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italie, 00133
- Novartis Investigative Site
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Fukushima
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Fukushima, Fukushima, Japon, 960 1295
- Novartis Investigative Site
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Yamagata
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Yamagata, Yamagata, Japon, 990 9585
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City, Taïwan, 83301
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- 25Uni of Alabama at Birmingham
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale University School Of Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- Uni Of Iowa Hospitals And Clinics
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medicine NY-Presb
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New York, New York, États-Unis, 10017
- Memorial Sloan Kettering
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke Univ Medical Center
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
- Chattanooga Onc And Hem Assoc PC
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center University of Texas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112 0550
- Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
- Âge ≥ 18 ans à la date de signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Nouvellement diagnostiqué avec une LAM basée sur la classification de l'OMS de 2016 (Arber et al 2016) et non adapté à une chimiothérapie intensive définie comme : âge ≥ 75 ans, statut de performance ECOG 2 ou 3, ou l'une des comomorbitités suivantes : comorbitités cardiaques sévères (y compris l'insuffisance cardiaque congestive , FEVG ≤ 50 %, Angor chronique stable) , comorbidité pulmonaire (DLCO ≤ 65 % ou FEVI ≤ 65 %). insuffisance hépatique modérée (avec bilirubine totale >1,5 à 3x LSN), insuffisance rénale (eGFR≥ 30 ml/min/1,73m^2 à 45 30 ml/min/1,73m^2), ou autre comorbidité incompatible avec une chimiothérapie intensive selon l'évaluation de l'investigateur et approuvée par le moniteur médical de Novartis)
- .Non prévu pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
- .Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1, 2 ou 3
Critère d'exclusion:
- Exposition antérieure à la thérapie dirigée par TIM-3
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à l'un des ingrédients du ou des médicaments à l'étude (azacitidine, vénétoclax ou MGB453) ou des anticorps monoclonaux (mAbs) et / ou leurs excipients
- Utilisation actuelle ou utilisation dans les 14 jours précédant la randomisation d'une corticothérapie systémique (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou de toute thérapie immunosuppressive. Les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques sont autorisés. La thérapie de remplacement, les stéroïdes administrés dans le cadre d'une transfusion sont autorisés et ne sont pas considérés comme une forme de traitement systémique.
- Traitement antérieur à tout moment, avec l'un des agents antinéoplasiques suivants, approuvé ou expérimental ; les inhibiteurs de point de contrôle, le vénétoclax et les agents hypométhylants (HMA) tels que la décitabine ou l'azacitidine.
- Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple corticostéroïdes).
- Vaccin vivant administré dans les 30 jours précédant la randomisation
D'autres inclusions/exclusions définies par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MBG453+Vénétoclax+Azacitidine
Les participants ont reçu le MBG453 en association avec le Venetoclax et l'Azacitidine
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Solution pour perfusion intraveineuse
Autres noms:
Solution pour injection sous-cutanée ou perfusion intraveineuse
Comprimé pour administration orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)(Patients de la phase d'approche de dose uniquement)
Délai: Du jour 8 du cycle 1 jusqu'à la fin du cycle 2 ; Cycle = 28 jours
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Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme un événement indésirable ou une valeur anormale de laboratoire considérée par l'Investigateur comme étant au moins possiblement liée à MBG453 en tant que contributeur unique ou en combinaison avec d'autres composant(s) du traitement de l'étude qui survient pendant la période d'observation de la DLT et qui satisfait à l'un des critères selon le protocole.
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Du jour 8 du cycle 1 jusqu'à la fin du cycle 2 ; Cycle = 28 jours
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Pourcentage de participants atteignant une rémission complète (RC) (Taux de RC)
Délai: env. 31 mois
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Le taux de RC est défini comme le pourcentage de participants atteignant une rémission complète (RC) selon l'évaluation de l'investigateur (basée sur les critères IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017).
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env. 31 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Maladie résiduelle mesurable (MRD) - Taux de négativité : Population totale de l'étude
Délai: env. 31 mois
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Le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) était défini comme le pourcentage de participants présentant une négativité de la MRD, définie comme un échantillon MRD négatif (fréquence de LAIP inférieure à 0,1 %, déterminée par cytométrie en flux multiparamétrique - maladie résiduelle mesurable (MFC-MRD) au laboratoire central) chez les participants en rémission (c'est-à-dire RC ou RCi) selon l'évaluation de l'investigateur (basée sur IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017).
La réponse MRD-négative devait être observée au moment ou après la rémission morphologique, et avant la rechute ou la progression de la maladie.
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env. 31 mois
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Taux de négativité de la maladie résiduelle détectable (MRD) chez les participants avec une meilleure réponse globale (BOR) de RC/RCi et une MRD évaluable
Délai: environ 31 mois
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Le taux de négativité de la maladie résiduelle (MRD) a été défini comme le pourcentage de participants présentant une négativité de la MRD, définie comme un échantillon de MRD négatif (fréquence de LAIP inférieure à 0,1 %, déterminée par cytométrie en flux multiparamétrique - maladie résiduelle mesurable (MFC-MRD) au laboratoire central) chez les participants en rémission (c'est-à-dire RC ou RCi) selon l'évaluation de l'investigateur (basée sur IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017).
La réponse MRD-négative devait être observée lors ou après la rémission morphologique, et avant la rechute ou la progression de la maladie.
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environ 31 mois
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Durée de la rémission complète (RC)
Délai: environ 31 mois
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La durée de la RC est définie comme le temps écoulé entre la première obtention de la RC et la première rechute documentée ou la maladie progressive ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant.
L'évaluation de la réponse est effectuée selon l'évaluation de l'investigateur basée sur les critères IWG (Cheson et al 2003) et ELN 2017 (Dohner et al 2017).
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environ 31 mois
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Pourcentage de participants atteignant une rémission complète (RC) ou une rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (RCi) (Taux RC/RCi)
Délai: env. 31 mois
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Le taux de CR/CRi est défini comme le pourcentage de participants dont la meilleure réponse globale est soit une rémission complète (CR), soit une rémission complète avec récupération hématologique incomplète (CRi) selon l'évaluation de l'investigateur (basée sur l'IWG (Cheson et al 2003) et l'ELN 2017 (Döhner et al 2017)).
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env. 31 mois
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La Durée de la Rémission Complète (RC)/Rémission Complète avec Récupération Incomplète de la Numération Sanguine (RCi)
Délai: env. 31 mois
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La durée de la RC/RCi est définie comme le temps écoulé entre la première réalisation de la RC ou de la RCi et la première rechute documentée ou la maladie progressive ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
L'évaluation de la réponse est effectuée par l'investigateur sur la base des critères IWG (Cheson et al. 2003) et ELN 2017 (Dohner et al. 2017).
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env. 31 mois
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Pourcentage de participants atteignant une rémission complète (RC) ou une rémission complète avec récupération partielle de l'hémogramme (RCh) (Taux RC/RCh)
Délai: environ 31 mois
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Le taux de CR/CRh est défini comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale de rémission complète (CR) ou de rémission complète avec récupération hématologique partielle (CRh) selon la dérivation basée sur ELN 2022 (Döhner et al 2022).
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environ 31 mois
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Durée de la RC/RCp
Délai: environ 31 mois
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La durée de la RC/RCp est définie comme le temps écoulé entre la date de la première RC ou RCp documentée et la date de la première rechute documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant.
L'évaluation de la réponse est basée sur les critères dérivés de l'ELN 2022 (Döhner et al 2022).
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environ 31 mois
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Survie sans événement (SSE)
Délai: env. 31 mois
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L'EFS correspond au délai entre le début du traitement et le décès quelle qu'en soit la cause, la rechute après une rémission complète (RC) ou une rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi), ou l'échec du traitement, selon la première éventualité survenant.
L'échec du traitement était défini comme l'absence d'obtention d'une RC jusqu'au Jour 1 du Cycle 8 ou l'arrêt prématuré définitif de l'étude avant d'atteindre la RC, le délai jusqu'à l'échec du traitement était alors fixé au Jour 1.
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env. 31 mois
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Survie globale (OS)
Délai: environ 31 mois
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La survie globale (OS) correspond au délai écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Si un participant n'était pas connu comme étant décédé, la survie globale était censurée à la dernière date à laquelle le participant était connu comme étant vivant (à la date de point ou avant).
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environ 31 mois
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Concentration sérique maximale (Cmax) du MBG453
Délai: Cycle 1 Jour 8 (fin de perfusion) et Cycle 3 Jour 8 (fin de perfusion), cycle = 28 jours
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Cmax est la concentration maximale de MBG453.
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Cycle 1 Jour 8 (fin de perfusion) et Cycle 3 Jour 8 (fin de perfusion), cycle = 28 jours
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Concentration Sérique Résiduelle (Cmin) MBG453
Délai: Jour 8 des cycles 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 et jusqu'à la fin du traitement, en moyenne 24 mois
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Cmin est la concentration minimale de MBG453 (c'est-à-dire, avant l'administration de la dose suivante).
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Jour 8 des cycles 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 et jusqu'à la fin du traitement, en moyenne 24 mois
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Concentration plasmatique résiduelle (Cmin) du Vénétoclax
Délai: 0 h (pré-dose) du jour 8 des cycles 1, 3 et 6 ; Cycle = 28 jours
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Concentration résiduelle du vénétoclax pendant le traitement
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0 h (pré-dose) du jour 8 des cycles 1, 3 et 6 ; Cycle = 28 jours
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Prévalence des anticorps anti-médicament (ADA) à l'inclusion et participants ADA positifs sous traitement
Délai: au départ, jusqu'à 150 jours après le dernier traitement, environ 24 mois
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Immunogénicité (IG) vis-à-vis du MBG453 avant exposition au MBG453.
La prévalence des ADA (c'est-à-dire les échantillons positifs pour les ADA) correspond au nombre d'échantillons positifs pour les ADA parmi le nombre de participants avec un échantillon non manquant.
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au départ, jusqu'à 150 jours après le dernier traitement, environ 24 mois
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Taux de participants ayant atteint l'indépendance transfusionnelle à partir de la ligne de base et pendant le traitement
Délai: environ 31 mois
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Pourcentage de participants n'ayant reçu aucune transfusion de globules rouges/plaquettes pendant au moins 8 semaines consécutives.
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environ 31 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 septembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
25 octobre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
25 octobre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 octobre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 octobre 2019
Première publication (Réel)
4 novembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
13 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Leucémie
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Composés Aza
- Nucléosides
- Ribonucléosides
- Azacitidine
- vénitoclax
- sabatolimab
Autres numéros d'identification d'étude
- CMBG453C12201
- 2019-000439-14 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un groupe d'experts indépendants sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
Ces données d'essai sont actuellement disponibles selon le processus décrit sur www.clinicalstudydatarequest.com.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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