このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

化学療法に不適格なAML患者におけるアザシチジンおよびベネトクラクスと組み合わせたMBG453の研究 (STIMULUS-AML1)

2024年3月22日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

化学療法に不適格な成人患者における急性骨髄性白血病（AML）の治療のためのアザシチジンおよびベネトクラクスと組み合わせたMBG453の第II相多施設、単一群、安全性および有効性研究

この試験では、HMA アザシチジンおよび Bcl-2 阻害剤であるベネトクラクスと組み合わせて MBG453 を評価することにより、低メチル化剤 (HMA) と組み合わせた MBG453 の有効性の予備的知見を拡張しようとします。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

現在の研究の目的は、国際予後スコアリングシステム (IPSS-R) の中間、高、非常に高リスクの MDS の成人被験者において、低メチル化剤 (HMA) (アザシチジンまたはデシタビン) と組み合わせた MBG453 の臨床効果を評価することです。

パート 1 (安全性導入) の主な目的は、アザシチジンおよびベネトクラクスと組み合わせて投与した場合の MBG453 の過剰な毒性を排除することです。

第 1 部と第 2 部を組み合わせた試験（安全性導入および拡張試験）の主な目的は、新たに診断された AML の成人患者にアザシチジンおよびベネトクラクスと組み合わせて投与した場合の MBG453 の有効性を評価することです。集中的な化学療法。

最後に無作為化された被験者から7か月後に、CR率の分析が1回行われます。 この時点では、PFS はテストされません。

PFS では、最大 2 つの分析が実行されます。 PFS 中間解析は、約 81 件の PFS イベント (計画された目標 PFS イベントの 75% が有効性のために中止するオプションを含む) が記録されたときに予定され、最初の被験者が無作為化されてから約 28 か月後に発生すると予想されます。 PFS が IA で統計的に有意でない場合、研究は最終的な PFS 分析まで続行されます。

最終的な PFS 分析は、最初の被験者が無作為化されてから約 51 か月後に発生すると予想される約 108 の PFS イベント (または最後の被験者が無作為化されてから遅くとも 4 年後) を観察した後に実行されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

90

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale University School Of Medicine .
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • Uni of Iowa Hospitals and Clinics Univ of Iowa Hosp & Clinic
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dana Farber Cancer Int
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic Rochester Dept. of Mayo Clinic (2)
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept. of MSKCC
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb .
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke Univ Medical Center .
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC Tennessee Oncology Chattanooga
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah .
  • イタリア
    • MI
      • Milano、MI、イタリア、20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00133
        • Novartis Investigative Site
  • オーストラリア
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08036
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、ドイツ、04103
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Paris 10、フランス、75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse、フランス、31059
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾、83301
        • Novartis Investigative Site
  • 大韓民国
    • Seocho Gu
      • Seoul、Seocho Gu、大韓民国、06591
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Yamagata、日本、990 9585
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city、Fukushima、日本、960 1295
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 署名されたインフォームド コンセントは、調査に参加する前に取得する必要があります。
  2. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した日の年齢が18歳以上
  3. -2016年のWHO分類に基づいてAMLと新たに診断され（Arber et al 2016）、次のように定義された集中化学療法には適していません：75歳以上、ECOGパフォーマンスステータス2または3、または次の併存疾患のいずれか：重度の心臓併存疾患（うっ血性心不全を含む） 、LVEF ≤ 50%、慢性安定狭心症)、肺合併症 (DLCO ≤ 65% または FEVI ≤ 65%)。 中等度の肝障害 (総ビリルビン >1.5 から 3x ULN)、腎障害 (eGFR≥ 30 ml/分/1.73m^2 から 45 30 ml/分/1.73m^2)、 または治験責任医師の評価による強化化学療法と互換性がなく、Novartis Medical Monitorによって承認された他の併存症）
  4. ・造血幹細胞移植（HSCT）は予定されていない
  5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、2、または3

除外基準:

  1. TIM-3指向療法への以前の暴露
  2. -治験薬の成分（アザシチジン、ベネトクラクスまたはMGB453）またはモノクローナル抗体（mAb）および/またはそれらの賦形剤に対する重度の過敏症反応の病歴
  3. -現在の使用または全身、ステロイド療法の無作為化前の14日以内の使用（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等）または免疫抑制療法。 局所、吸入、経鼻、眼科用ステロイドは許可されています。 補充療法、輸血のコンテキストで与えられるステロイドは許可されており、全身治療の形態とは見なされません.
  4. 承認済みまたは治験中の以下の抗腫瘍薬のいずれかを使用した、いつでも以前の治療;チェックポイント阻害剤、ベネトクラックス、およびデシタビンやアザシチジンなどの低メチル化剤（HMA）。
  5. -全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患（例：コルチコステロイド）。
  6. -無作為化前の30日以内に生ワクチンを投与

他のプロトコル定義の包含/除外が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：MBG453+ベネトクラクス+アザシチジン
患者は、ベネトクラクスおよびアザシチジンと組み合わせてMBG453を受け取ります
薬：MBG453
静脈内注入のためのソリューション
他の名前：
  • サバトリマブ
薬：アザシチジン
皮下注射または静脈内注入用の溶液
薬：ベネトクラクス
経口投与用錠剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性の発生率 (安全な慣らし運転患者のみ)
時間枠：サイクル 1 の 8 日目からサイクル 2 の終わりまで。サイクル = 28 日
ベネトクラクスおよびアザシチジンと組み合わせた MBG の忍容性の評価
サイクル 1 の 8 日目からサイクル 2 の終わりまで。サイクル = 28 日
完全寛解（CR）を達成した被験者の割合
時間枠：最後の患者の最初の治療から 100 週間までの少なくとも 6 サイクル (各サイクル = 28 日)
完全寛解 (CR) 率の評価 (安全な導入 (拡大用量レベルのみ) + 拡大)
最後の患者の最初の治療から 100 週間までの少なくとも 6 サイクル (各サイクル = 28 日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CRまたはCRiが最初に記録された日から、何らかの原因による再発または死亡が最初に記録された日までの時間
時間枠：最後の患者の最初の治療から最大48か月間、12週間ごと（5週目から開始）
CR/CRiまたは死亡から再発するまでの時間（無再発生存期間）のいずれか早い方
最後の患者の最初の治療から最大48か月間、12週間ごと（5週目から開始）
CRが最初に記録された日から、何らかの原因による再発または死亡が最初に記録された日までの時間
時間枠：最後の患者の最初の治療から最大48か月間、12週間ごと（5週目から開始）
CRを達成した被験者の無再発生存率（RFS）を決定することにより、完全寛解（CR）の持続性を評価します。
最後の患者の最初の治療から最大48か月間、12週間ごと（5週目から開始）
治療開始から死亡、CR からの再発、または治療失敗のいずれか早い方までの時間
時間枠：最後の患者の最初の治療から最大48か月間、12週間ごと（5週目から開始）
イベントフリーサバイバル (EFS) の評価。
最後の患者の最初の治療から最大48か月間、12週間ごと（5週目から開始）
治療開始から何らかの原因による死亡までの時間（全生存期間）
時間枠：治療開始日から何らかの理由による死亡日まで（最後の患者の最初の治療から最大48か月間）
全生存期間を評価するための何らかの原因による死亡までの時間
治療開始日から何らかの理由による死亡日まで（最後の患者の最初の治療から最大48か月間）
ピーク血清濃度 (Cmax) MBG453
時間枠：サイクル 1 8 日目 (注入終了) およびサイクル 3 8 日目 (注入終了)、サイクル = 28 日
MBG453の最大濃度
サイクル 1 8 日目 (注入終了) およびサイクル 3 8 日目 (注入終了)、サイクル = 28 日
トラフ血清濃度 (Cmin) MBG453
時間枠：サイクル 1、2、3、6、9、12、18、24 の 8 日目から治療完了まで、平均 24 か月
次の投与前または治療終了後のMBG453の濃度
サイクル 1、2、3、6、9、12、18、24 の 8 日目から治療完了まで、平均 24 か月
トラフ血漿濃度 (Cmin) ベネトクラクス
時間枠：サイクル 1、3、および 8 の 8 日目。サイクル = 28 日
治療中のベネトクラクスのトラフ濃度
サイクル 1、3、および 8 の 8 日目。サイクル = 28 日
ベースラインでの抗薬物抗体 (ADA) の有病率
時間枠：サイクル 1、8 日目の MGB453 の初回投与前 (サイクル = 28 日)
MBG453曝露前のMBG453に対する免疫原性
サイクル 1、8 日目の MGB453 の初回投与前 (サイクル = 28 日)
治療中のADA有病率
時間枠：150 日間の安全性追跡調査までの試験中
治療中および治療後のMBG453に対する免疫原性
150 日間の安全性追跡調査までの試験中
全研究集団およびCRまたはCRiを達成した被験者におけるMRD陰性被験者の割合
時間枠：最後の患者の最初の治療から最大48か月間、12週間ごと（5週目から開始）
MRD陰性例の割合
最後の患者の最初の治療から最大48か月間、12週間ごと（5週目から開始）
ベースラインから、および治療中に輸血の独立を達成した被験者の割合。
時間枠：治療開始から最後の患者の最初の治療から48ヶ月まで
8週間以上輸血に依存していない被験者の割合が決定され、参加している患者の総数に関連して割合が報告されます
治療開始から最後の患者の最初の治療から48ヶ月まで
完全寛解（CR）または不完全な血球数回復（CRi）を伴う完全寛解を達成した被験者の割合
時間枠：最後の患者の最初の治療から最長 48 か月間、12 週間ごと (5 週目から開始)
完全寛解 (CR) または不完全な血球数回復を伴う完全寛解 (CRi) 率の評価
最後の患者の最初の治療から最長 48 か月間、12 週間ごと (5 週目から開始)
完全寛解（CR）または部分的な血球数の回復を伴う完全寛解（CRh）を達成した被験者の割合
時間枠：最後の患者の最初の治療から最長 48 か月間、12 週間ごと (5 週目から開始)
完全寛解 (CR) または部分的血球数回復を伴う完全寛解 (CRh) 率の評価
最後の患者の最初の治療から最長 48 か月間、12 週間ごと (5 週目から開始)
最初に記録された CR または CRh の日から、最初に記録された再発または何らかの原因による死亡の日までの時間
時間枠：最後の患者の最初の治療から最長 48 か月間、12 週間ごと (5 週目から開始)
CR/CRhまたは死亡から再発するまでの時間（無再発生存期間）のいずれか早い方
最後の患者の最初の治療から最長 48 か月間、12 週間ごと (5 週目から開始)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年9月1日

一次修了 (推定)

2026年3月13日

研究の完了 (推定)

2026年3月13日

試験登録日

最初に提出

2019年10月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年10月31日

最初の投稿 (実際)

2019年11月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月22日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

MBG453の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Mauritania

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

3
購読する