化学療法に不適格なAML患者におけるアザシチジンおよびベネトクラクスと組み合わせたMBG453の研究 (STIMULUS-AML1)
2025年12月18日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
化学療法に不適格な成人患者における急性骨髄性白血病（AML）の治療のためのアザシチジンおよびベネトクラクスと組み合わせたMBG453の第II相多施設、単一群、安全性および有効性研究
この試験では、HMA アザシチジンおよび Bcl-2 阻害剤であるベネトクラクスと組み合わせて MBG453 を評価することにより、低メチル化剤 (HMA) と組み合わせた MBG453 の有効性の予備的知見を拡張しようとします。
調査の概要
詳細な説明
現在の研究の目的は、国際予後スコアリングシステム (IPSS-R) の中間、高、非常に高リスクの MDS の成人被験者において、低メチル化剤 (HMA) (アザシチジンまたはデシタビン) と組み合わせた MBG453 の臨床効果を評価することです。
パート 1 (安全性導入) の主な目的は、アザシチジンおよびベネトクラクスと組み合わせて投与した場合の MBG453 の過剰な毒性を排除することです。
第 1 部と第 2 部を組み合わせた試験（安全性導入および拡張試験）の主な目的は、新たに診断された AML の成人患者にアザシチジンおよびベネトクラクスと組み合わせて投与した場合の MBG453 の有効性を評価することです。集中的な化学療法。
最後に無作為化された被験者から7か月後に、CR率の分析が1回行われます。 この時点では、PFS はテストされません。
PFS では、最大 2 つの分析が実行されます。 PFS 中間解析は、約 81 件の PFS イベント (計画された目標 PFS イベントの 75% が有効性のために中止するオプションを含む) が記録されたときに予定され、最初の被験者が無作為化されてから約 28 か月後に発生すると予想されます。 PFS が IA で統計的に有意でない場合、研究は最終的な PFS 分析まで続行されます。
最終的な PFS 分析は、最初の被験者が無作為化されてから約 51 か月後に発生すると予想される約 108 の PFS イベント (または最後の被験者が無作為化されてから遅くとも 4 年後) を観察した後に実行されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
90
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- 25Uni of Alabama at Birmingham
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University School of Medicine
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- Uni Of Iowa Hospitals And Clinics
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medicine NY-Presb
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New York、New York、アメリカ、10017
- Memorial Sloan Kettering
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke Univ Medical Center
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
- Chattanooga Onc And Hem Assoc PC
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center University of Texas
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112 0550
- Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
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MI
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Milan、MI、イタリア、20162
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma、RM、イタリア、00133
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Novartis Investigative Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、スペイン、08036
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28009
- Novartis Investigative Site
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Berlin、ドイツ、13353
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Leipzig、Saxony、ドイツ、04103
- Novartis Investigative Site
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Paris、フランス、75475
- Novartis Investigative Site
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Toulouse、フランス、31059
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City、台湾、83301
- Novartis Investigative Site
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Fukushima
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Fukushima、Fukushima、日本、960 1295
- Novartis Investigative Site
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Yamagata
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Yamagata、Yamagata、日本、990 9585
- Novartis Investigative Site
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Seocho gu
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Seoul、Seocho gu、韓国、06591
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームド コンセントは、調査に参加する前に取得する必要があります。
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した日の年齢が18歳以上
- -2016年のWHO分類に基づいてAMLと新たに診断され（Arber et al 2016）、次のように定義された集中化学療法には適していません：75歳以上、ECOGパフォーマンスステータス2または3、または次の併存疾患のいずれか：重度の心臓併存疾患（うっ血性心不全を含む） 、LVEF ≤ 50%、慢性安定狭心症)、肺合併症 (DLCO ≤ 65% または FEVI ≤ 65%)。 中等度の肝障害 (総ビリルビン >1.5 から 3x ULN)、腎障害 (eGFR≥ 30 ml/分/1.73m^2 から 45 30 ml/分/1.73m^2)、 または治験責任医師の評価による強化化学療法と互換性がなく、Novartis Medical Monitorによって承認された他の併存症）
- ・造血幹細胞移植（HSCT）は予定されていない
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、2、または3
除外基準:
- TIM-3指向療法への以前の暴露
- -治験薬の成分（アザシチジン、ベネトクラクスまたはMGB453）またはモノクローナル抗体（mAb）および/またはそれらの賦形剤に対する重度の過敏症反応の病歴
- -現在の使用または全身、ステロイド療法の無作為化前の14日以内の使用（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等）または免疫抑制療法。 局所、吸入、経鼻、眼科用ステロイドは許可されています。 補充療法、輸血のコンテキストで与えられるステロイドは許可されており、全身治療の形態とは見なされません.
- 承認済みまたは治験中の以下の抗腫瘍薬のいずれかを使用した、いつでも以前の治療;チェックポイント阻害剤、ベネトクラックス、およびデシタビンやアザシチジンなどの低メチル化剤（HMA）。
- -全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患（例：コルチコステロイド）。
- -無作為化前の30日以内に生ワクチンを投与
他のプロトコル定義の包含/除外が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MBG453+ベネトクラックス＋アザシチジン
参加者はMBG453をベネトクラックスおよびアザシチジンとの併用で投与されました
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静脈内注入のためのソリューション
他の名前：
皮下注射または静脈内注入用の溶液
経口投与用錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与制限毒性（DLT）の発現率（安全性確認導入患者のみ）
時間枠：サイクル1の8日目からサイクル2終了まで；サイクル＝28日間
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用量制限毒性（DLT）とは、DLT観察期間中に発生し、治験実施計画書に基づく基準のいずれかを満たす、MBG453が単独要因または研究治療の他の成分との組み合わせとして少なくとも関連する可能性があると研究者が判断した有害事象または異常検査値を指す。
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サイクル1の8日目からサイクル2終了まで；サイクル＝28日間
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完全寛解（CR）を達成した参加者の割合（CR率）
時間枠：約31ヶ月
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CR率は、治験責任医師の評価に基づき（IWG Cheson et al 2003、ELN 2017 Dohner et al 2017に基づく）、完全寛解（CR）を達成した参加者の割合として定義されます。
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約31ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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測定可能残存病変（MRD）- 陰性率：全対象集団
時間枠：約31ヶ月
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MRD陰性率は、MRD陰性の参加者の割合と定義され、これは治験責任医師の評価（IWG Cheson et al 2003、ELN 2017 Dohner et al 2017に基づく）による寛解（すなわち、CRまたはCRi）状態の参加者におけるMRD陰性サンプル（中央ラボでの多パラメータフローサイトメトリー測定可能残存病変（MFC-MRD）によって決定されたLAIP頻度が0.1%未満）と定義されました。
MRD陰性反応は、形態学的寛解時またはその後に観察され、かつ再発または疾患進行前に確認されることが必要とされました。
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約31ヶ月
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完全寛解（CR）／血球回復不完全の完全寛解（CRi）かつ評価可能なMRDを有する参加者における測定可能残存病変（MRD）陰性率
時間枠：約31ヶ月
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MRD陰性率は、MRD陰性の参加者の割合と定義され、これは調査員の評価（IWG Cheson et al 2003、ELN 2017 Dohner et al 2017に基づく）による寛解（すなわち、CRまたはCRi）状態の参加者におけるMRD陰性サンプル（中央研究所での多パラメータフローサイトメトリー測定可能残存病変（MFC-MRD）により決定されたLAIP頻度が0.1%未満）と定義されました。
MRD陰性反応は、形態学的寛解時または後に、かつ再発または疾患進行前に観察される必要がありました。
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約31ヶ月
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完全寛解期間
時間枠：約31ヶ月
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完全寛解期間は、最初に完全寛解を達成した時点から、初めて文書化された再発または進行性疾患、あるいはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生するまでの時間として定義されます。
奏効評価は、IWG（Cheson et al 2003）およびELN 2017（Dohner et al 2017）に基づく試験責任医師の評価に従って行われます。
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約31ヶ月
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完全寛解（CR）または血液学的血球数回復不完全を伴う完全寛解（CRi）を達成した参加者の割合（CR/CRi率）
時間枠：約31ヶ月
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CR/CRi率は、調査員評価（IWG（Cheson et al 2003）およびELN 2017（Dohner et al 2017）に基づく）による完全寛解（CR）、または血液学的回復不完全な完全寛解（CRi）のいずれかを最良全奏効とした参加者の割合として定義されます。
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約31ヶ月
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完全寛解（CR）／血液学的完全回復不完全寛解（CRi）の持続期間
時間枠：約31ヶ月
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CR/CRiの持続期間は、CRまたはCRiの初回達成時から、最初に文書化された再発または進行性疾患、もしくは何らかの原因による死亡のうち、最初に発生した事象までの期間と定義されます。
奏効評価は、IWG（Cheson et al 2003）およびELN 2017（Dohner et al 2017）に基づく試験責任医師の評価に従って行われます。
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約31ヶ月
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完全寛解（CR）または部分血液学的血液数値回復を伴う完全寛解（CRh）を達成した参加者の割合（CR/CRh率）
時間枠：約31ヶ月
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CR/CRh率は、ELN 2022（Döhner et al 2022）に基づく定義により、完全寛解（CR）または部分血液学的回復を伴う完全寛解（CRh）のいずれかを最良全奏効とした参加者の割合として定義されます。
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約31ヶ月
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完全寛解／部分血液学的寛解期間
時間枠：約31ヶ月
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CR/CRhの期間は、初回文書化されたCRまたはCRhの日から、初回文書化された再発または何らかの原因による死亡の日までの時間と定義されます。
反応評価は、ELN 2022（Döhner et al 2022）に基づく導出に従って行われます。
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約31ヶ月
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無増悪生存期間（EFS）
時間枠：約31ヶ月
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EFSは、治療開始から、何らかの原因による死亡、完全寛解（CR）または血液学的回復不全を伴う完全寛解（CRi）からの再発、あるいは治療失敗のいずれかが最初に発生するまでの期間です。
治療失敗は、サイクル8の1日目までにCRに達しなかった場合、またはCRに達しないまま研究から早期に恒久的に中止された場合と定義され、その場合の治療失敗までの時間は1日目に設定されました。
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約31ヶ月
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全生存期間（OS）
時間枠：約31ヶ月
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OSは治療開始から何らかの原因による死亡までの期間です。
参加者の死亡が確認されなかった場合、OSは参加者が生存していることが確認された最新の日付（カットオフ日当日またはそれ以前）で打ち切りとなりました。
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約31ヶ月
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MBG453の最高血中濃度（Cmax）
時間枠：サイクル1 8日目（点滴終了時）およびサイクル3 8日目（点滴終了時）、サイクル=28日間
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CmaxはMBG453の最高血中濃度です。
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サイクル1 8日目（点滴終了時）およびサイクル3 8日目（点滴終了時）、サイクル=28日間
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トラフ血清濃度 (Cmin) MBG453
時間枠：サイクル1、2、3、6、9、12、18、24の8日目、および治療完了まで、平均24ヶ月間
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CminはMBG453の最小濃度（すなわち、次の投与前の濃度）を指します。
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サイクル1、2、3、6、9、12、18、24の8日目、および治療完了まで、平均24ヶ月間
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トラフ血漿中濃度 (Cmin) ベネトクラックス
時間枠：サイクル1、3、6の8日目の0時間（投与前） ; サイクル=28日間
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治療中のベネトクラックスのトラフ濃度
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サイクル1、3、6の8日目の0時間（投与前） ; サイクル=28日間
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ベースライン時における抗薬物抗体（ADA）の有病率およびADA陽性被験者の治療中状態
時間枠：ベースライン時、最終治療後最大150日間まで、約24ヶ月間
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MBG453曝露前のMBG453に対する免疫原性（IG）。
ADA陽性率（ADA陽性サンプル数）は、欠測のないサンプルを有する参加者数におけるADA陽性サンプルの数である。
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ベースライン時、最終治療後最大150日間まで、約24ヶ月間
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ベースライン時および治療中に輸血非依存を達成した参加者の割合
時間枠：約31ヶ月
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少なくとも8週間連続で赤血球／血小板輸血を受けなかった参加者の割合
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約31ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月1日
一次修了 (実際)
2024年10月25日
研究の完了 (実際)
2024年10月25日
試験登録日
最初に提出
2019年10月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月31日
最初の投稿 (実際)
2019年11月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月18日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CMBG453C12201
- 2019-000439-14 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。