Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af MBG453 i kombination med azacitidin og Venetoclax hos AML-patienter, der er uegnede til kemoterapi (STIMULUS-AML1)

18. december 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase II multicenter, enkeltarms-, sikkerheds- og effektivitetsstudie af MBG453 i kombination med azacitidin og venetoclax til behandling af akut myeloid leukæmi (AML) hos voksne patienter, der er uegnede til kemoterapi

Dette forsøg vil søge at udvide de foreløbige resultater af effektiviteten af ​​MBG453 i kombination med hypomethylerende midler (HMA) ved at evaluere MBG453 i kombination med HMA-azacitidin og Bcl-2-hæmmeren venetoclax.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med det aktuelle studie er at vurdere kliniske effekter af MBG453 i kombination med hypomethylerende midler (HMA) (azacitidin eller decitabin) hos voksne forsøgspersoner med International Prognostic Scoring System (IPSS-R) mellemliggende, høj, meget høj risiko MDS.

Det primære formål med del 1 (Sikkerhedsindkøring) er at udelukke overdreven toksicitet af MBG453, når det administreres i kombination med azacitidin og venetoclax.

Det primære formål med den kombinerede del 1 og del 2 (Sikkerhedsindkøring og ekspansionsdel) er at evaluere effektiviteten af ​​MBG453, når det administreres i kombination med azacitidin og venetoclax til voksne patienter med nydiagnosticeret AML, som ikke er egnet til behandling med intensiv kemoterapi.

Der vil være én analyse af CR-raten, 7 måneder efter det sidste randomiserede forsøgsperson. PFS vil ikke blive testet på dette tidspunkt.

Der vil maksimalt blive udført to analyser for PFS. En midlertidig PFS-analyse vil blive planlagt, når ca. 81 PFS-hændelser (efter 75 % af de planlagte PFS-målhændelser med mulighed for at stoppe for effekt) er blevet dokumenteret, forventes at forekomme ca. 28 måneder efter, at den første forsøgsperson blev randomiseret. Hvis PFS ikke er statistisk signifikant ved IA, vil undersøgelsen fortsætte indtil den endelige PFS-analyse.

Den endelige PFS-analyse vil blive udført efter observation af ca. 108 PFS-hændelser (eller senest 4 år efter, at det sidste forsøgsperson er randomiseret), som forventes at forekomme ca. 51 måneder efter, at det første forsøgsperson blev randomiseret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Uni Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • New York, New York, Forenede Stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Fukushima
      • Fukushima, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japan, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
    • Seocho gu
      • Seoul, Seocho gu, Sydkorea, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen.
  2. Alder ≥ 18 år på datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)
  3. Nydiagnosticeret med AML baseret på 2016 WHO-klassifikation (Arber et al 2016) og ikke egnet til intensiv kemoterapi defineret som: alder ≥75, ECOG ydeevne Status 2 eller 3, eller en af ​​følgende følgesygdomme: alvorlige hjertekomorbitationer (inklusive kongestiv hjertesvigt , LVEF ≤ 50 %, kronisk stabil angina), pulmonal komorbiditet (DLCO ≤ 65 % eller FEVI ≤ 65 %). moderat nedsat leverfunktion (med total bilirubin >1,5 til 3x ULN), nedsat nyrefunktion (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 til 45 30 ml/min/1,73 m^2), eller anden komorbiditet, der er uforenelig med intensiv kemoterapi pr. investigator-vurdering og godkendt af Novartis Medical-monitoren)
  4. .Ikke planlagt til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  5. .Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1, 2 eller 3

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående eksponering for TIM-3-styret terapi
  2. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for enhver ingrediens i undersøgelseslægemidler (azacitidin, venetoclax eller MGB453) eller monoklonale antistoffer (mAbs) og/eller deres hjælpestoffer
  3. Nuværende brug eller brug inden for 14 dage før randomisering af systemisk steroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller enhver immunsuppressiv behandling. Aktuelle, inhalerede, nasale, oftalmiske steroider er tilladt. Erstatningsterapi, steroider givet i forbindelse med en transfusion er tilladt og betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
  4. Tidligere behandling på ethvert tidspunkt med et af følgende antineoplastiske midler, godkendt eller til undersøgelse; checkpoint-hæmmere, venetoklax og hypomethylerende midler (HMA'er) såsom decitabin eller azacitidin.
  5. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. kortikosteroider).
  6. Levende vaccine administreret inden for 30 dage før randomisering

Anden protokoldefineret inklusion/udelukkelse kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MBG453+Venetoclax+Azacitidin
Deltagerne modtog MBG453 i kombination med Venetoclax og Azacitidin
Medicin: MBG453
Opløsning til intravenøs infusion
Andre navne:
  • Sabatolimab
Medicin: Azacitidin
Opløsning til subkutan injektion eller intravenøs infusion
Medicin: Venetoclax
Tablet til oral administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) (Kun sikkerhedsindløbspatienter)
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 8 til slutningen af cyklus 2; Cyklus = 28 dage
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) defineres som en bivirkning eller unormal laboratorieværdi, som undersøgeren vurderer at være i det mindste muligvis relateret til MBG453 som en enkelt bidragyder eller i kombination med anden(e) komponent(er) af studibehandlingen, der opstår i DLT-observationsperioden og opfylder et hvilket som helst af kriterierne ifølge protokollen.
Fra cyklus 1 dag 8 til slutningen af cyklus 2; Cyklus = 28 dage
Procentdel af deltagere, der opnår komplet remission (CR) (CR-rate)
Tidsramme: ca. 31 måneder
CR-rate er defineret som procentdelen af deltagere, der opnår en komplet remission (CR) ifølge undersøgelseslederens vurdering (baseret på IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017).
ca. 31 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måleligt Residual Sygdom (MRS) - Negativitetsrate: Fuld Studiepopulation
Tidsramme: ca. 31 måneder
MRD-negativitetsraten blev defineret som procentdelen af deltagere med MRD-negativitet, hvilket blev defineret som en MRD-negativ prøve (hyppighed af LAIP under 0,1 %, som bestemt ved Multiparameter Flow Cytometry-Måleligt residualt sygdom (MFC-MRD) på Central Lab) hos deltagere i remission (dvs. CR eller CRi) ifølge undersøgelseslederens vurdering (baseret på IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). MRD-negativ respons skulle observeres ved eller efter morfologisk remission og før tilbagefald eller sygdomsprogression.
ca. 31 måneder
Måleligt Residual Sygdom (MRD) - Negativitetsrate hos Deltagere med Bedste Samlede Respons (BOR) på CR/CRi og Vurderingsdygtig MRD
Tidsramme: ca. 31 måneder
MRD-negativitetsraten blev defineret som procentdelen af deltagere med MRD-negativitet, hvilket blev defineret som en MRD-negativ prøve (frekvens af LAIP under 0,1%, bestemt ved Multi-parameter Flow Cytometry-Måleligt residualt sygdom (MFC-MRD) på Central Laboratorium) hos deltagere i remission (dvs. CR eller CRi) ifølge undersøgelseslederens vurdering (baseret på IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). MRD-negativ respons skulle observeres på eller efter morfologisk remission og før tilbagefald eller sygdomsprogression.
ca. 31 måneder
Varighed af komplet remission (CR)
Tidsramme: ca. 31 måneder
Varigheden af CR defineres som tiden fra første opnåelse af CR til den første dokumenterede recidiv eller progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Responsvurderingen foretages som per undersøgers vurdering baseret på IWG (Cheson et al 2003) og ELN 2017 (Dohner et al 2017).
ca. 31 måneder
Procentdel af deltagere, der opnår komplet remission (CR) eller komplet remission med ufuldstændig genoprettelse af hematologiske blodtal (CRi) (CR/CRi-rate)
Tidsramme: ca. 31 måneder
CR/CRi-rate er defineret som procentdelen af deltagere med den bedste samlede respons på enten komplet remission (CR) eller komplet remission med ufuldstændig hematologisk genopretning (CRi) ifølge undersøgernes vurdering (baseret på IWG (Cheson et al 2003) og ELN 2017 (Dohner et al 2017)).
ca. 31 måneder
Varigheden af komplet remission (CR)/komplet remission med ufuldstændig blodtælletilbagevenden (CRi)
Tidsramme: ca. 31 måneder
Varigheden af CR/CRi defineres som tiden fra første opnåelse af CR eller CRi til første dokumenterede tilbagefald eller progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt afhængigt af hvad der indtræffer først. Responsvurderingen foretages efter undersøgelseslederens vurdering baseret på IWG (Cheson et al 2003) og ELN 2017 (Dohner et al 2017).
ca. 31 måneder
Procentdel af deltagere, der opnår komplet remission (CR) eller komplet remission med delvis hematologisk blodtællingsgenopretning (CRh) (CR/CRh-rate)
Tidsramme: ca. 31 måneder
CR/CRh-raten defineres som procentdelen af deltagere med den bedste samlede respons på enten komplet remission (CR) eller komplet remission med delvis hematologisk genopretning (CRh) ifølge afledning baseret på ELN 2022 (Döhner et al 2022).
ca. 31 måneder
Varighed af CR/CRh
Tidsramme: cirka 31 måneder
Varigheden af CR/CRh er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede CR eller CRh til datoen for første dokumenterede recidiv eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Responsvurderingen er i henhold til afledning baseret på ELN 2022 (Döhner et al 2022).
cirka 31 måneder
Hændelsesfri Overlevelse (EFS)
Tidsramme: ca. 31 måneder
EFS er tiden fra behandlingsstart til død af enhver årsag, tilbagefald fra komplet remission (CR) eller komplet remission med ufuldstændig hematologisk genopretning (CRi), eller behandlingssvigt, alt efter hvad der indtræffer først. Behandlingssvigt var defineret som manglende opnåelse af CR indtil Cyklus 8 Dag 1 eller tidligere permanent afbrydelse af studiet uden at opnå CR, hvor tiden til behandlingssvigt derefter blev sat til Dag 1.
ca. 31 måneder
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: ca. 31 måneder
OS er tiden fra behandlingens start til død af enhver årsag. Hvis en deltager ikke var kendt for at være død, blev OS censureret på den seneste dato, hvor deltageren var kendt for at være i live (på eller før afskæringsdatoen).
ca. 31 måneder
Højeste Serumkoncentration (Cmax) af MBG453
Tidsramme: Cyklus 1 dag 8 (slut på infusion) og Cyklus 3 dag 8 (slut på infusion), cyklus = 28 dage
Cmax er den maksimale koncentration af MBG453.
Cyklus 1 dag 8 (slut på infusion) og Cyklus 3 dag 8 (slut på infusion), cyklus = 28 dage
Trough Serum Koncentration (Cmin) MBG453
Tidsramme: Dag 8 i cyklus 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 og gennem behandlingsafslutningen, i gennemsnit 24 måneder
Cmin er den minimale koncentration af MBG453 (dvs. før den næste dosering).
Dag 8 i cyklus 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 og gennem behandlingsafslutningen, i gennemsnit 24 måneder
Trough-plasmakoncentration (Cmin) Venetoclax
Tidsramme: 0 time (før dosis) på dag 8 i cyklus 1, 3 og 6; Cyklus = 28 dage
Venetoclax-troughkoncentration under behandling
0 time (før dosis) på dag 8 i cyklus 1, 3 og 6; Cyklus = 28 dage
Forekomst af antidrugsantistof (ADA) ved baseline og ADA-positive deltagere under behandling
Tidsramme: ved baseline, op til 150 dage efter sidste behandling, ca. 24 måneder
Immunogenicitet (IG) over for MBG453 før eksponering for MBG453. ADA-prævalens (dvs. ADA-positive prøver) er antallet af ADA-positive prøver blandt antallet af deltagere med en ikke-manglende prøve.
ved baseline, op til 150 dage efter sidste behandling, ca. 24 måneder
Andel af deltagere, der opnåede transfusionuafhængighed fra baseline og under behandling
Tidsramme: ca. 31 måneder
Procentdel af deltagere, der ikke har modtaget transfusionsbehandling med røde blodlegemer/blodplader i mindst 8 på hinanden følgende uger.
ca. 31 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

25. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

4. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

13. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med MBG453

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner