Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af MBG453 i kombination med azacitidin og Venetoclax hos AML-patienter, der er uegnede til kemoterapi (STIMULUS-AML1)

22. marts 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase II multicenter, enkeltarms-, sikkerheds- og effektivitetsstudie af MBG453 i kombination med azacitidin og venetoclax til behandling af akut myeloid leukæmi (AML) hos voksne patienter, der er uegnede til kemoterapi

Dette forsøg vil søge at udvide de foreløbige resultater af effektiviteten af ​​MBG453 i kombination med hypomethylerende midler (HMA) ved at evaluere MBG453 i kombination med HMA-azacitidin og Bcl-2-hæmmeren venetoclax.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med det aktuelle studie er at vurdere kliniske effekter af MBG453 i kombination med hypomethylerende midler (HMA) (azacitidin eller decitabin) hos voksne forsøgspersoner med International Prognostic Scoring System (IPSS-R) mellemliggende, høj, meget høj risiko MDS.

Det primære formål med del 1 (Sikkerhedsindkøring) er at udelukke overdreven toksicitet af MBG453, når det administreres i kombination med azacitidin og venetoclax.

Det primære formål med den kombinerede del 1 og del 2 (Sikkerhedsindkøring og ekspansionsdel) er at evaluere effektiviteten af ​​MBG453, når det administreres i kombination med azacitidin og venetoclax til voksne patienter med nydiagnosticeret AML, som ikke er egnet til behandling med intensiv kemoterapi.

Der vil være én analyse af CR-raten, 7 måneder efter det sidste randomiserede forsøgsperson. PFS vil ikke blive testet på dette tidspunkt.

Der vil maksimalt blive udført to analyser for PFS. En midlertidig PFS-analyse vil blive planlagt, når ca. 81 PFS-hændelser (efter 75 % af de planlagte PFS-målhændelser med mulighed for at stoppe for effekt) er blevet dokumenteret, forventes at forekomme ca. 28 måneder efter, at den første forsøgsperson blev randomiseret. Hvis PFS ikke er statistisk signifikant ved IA, vil undersøgelsen fortsætte indtil den endelige PFS-analyse.

Den endelige PFS-analyse vil blive udført efter observation af ca. 108 PFS-hændelser (eller senest 4 år efter, at det sidste forsøgsperson er randomiseret), som forventes at forekomme ca. 51 måneder efter, at det første forsøgsperson blev randomiseret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University School Of Medicine .
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Uni of Iowa Hospitals and Clinics Univ of Iowa Hosp & Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dana Farber Cancer Int
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester Dept. of Mayo Clinic (2)
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept. of MSKCC
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb .
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Univ Medical Center .
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC Tennessee Oncology Chattanooga
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah .
  • Frankrig
      • Paris 10, Frankrig, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Yamagata, Japan, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, Republikken, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen.
  2. Alder ≥ 18 år på datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)
  3. Nydiagnosticeret med AML baseret på 2016 WHO-klassifikation (Arber et al 2016) og ikke egnet til intensiv kemoterapi defineret som: alder ≥75, ECOG ydeevne Status 2 eller 3, eller en af ​​følgende følgesygdomme: alvorlige hjertekomorbitationer (inklusive kongestiv hjertesvigt , LVEF ≤ 50 %, kronisk stabil angina), pulmonal komorbiditet (DLCO ≤ 65 % eller FEVI ≤ 65 %). moderat nedsat leverfunktion (med total bilirubin >1,5 til 3x ULN), nedsat nyrefunktion (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 til 45 30 ml/min/1,73 m^2), eller anden komorbiditet, der er uforenelig med intensiv kemoterapi pr. investigator-vurdering og godkendt af Novartis Medical-monitoren)
  4. .Ikke planlagt til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  5. .Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1, 2 eller 3

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående eksponering for TIM-3-styret terapi
  2. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for enhver ingrediens i undersøgelseslægemidler (azacitidin, venetoclax eller MGB453) eller monoklonale antistoffer (mAbs) og/eller deres hjælpestoffer
  3. Nuværende brug eller brug inden for 14 dage før randomisering af systemisk steroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller enhver immunsuppressiv behandling. Aktuelle, inhalerede, nasale, oftalmiske steroider er tilladt. Erstatningsterapi, steroider givet i forbindelse med en transfusion er tilladt og betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
  4. Tidligere behandling på ethvert tidspunkt med et af følgende antineoplastiske midler, godkendt eller til undersøgelse; checkpoint-hæmmere, venetoklax og hypomethylerende midler (HMA'er) såsom decitabin eller azacitidin.
  5. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. kortikosteroider).
  6. Levende vaccine administreret inden for 30 dage før randomisering

Anden protokoldefineret inklusion/udelukkelse kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MBG453+Venetoclax +Azacitidin
Patienterne vil modtage MBG453 i kombination med Venetoclax og Azacitidin
Medicin: MBG453
Opløsning til intravenøs infusion
Andre navne:
  • Sabatolimab
Medicin: Azacitidin
Opløsning til subkutan injektion eller intravenøs infusion
Medicin: Venetoclax
Tablet til oral administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (kun sikkerhedsindkørte patienter)
Tidsramme: Fra cyklus 1 Dag 8 til slutningen af ​​cyklus 2; Cyklus = 28 dage
Vurdering af tolerabilitet af MBG i kombination med venetoclax og azacitidin
Fra cyklus 1 Dag 8 til slutningen af ​​cyklus 2; Cyklus = 28 dage
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår fuldstændig remission (CR)
Tidsramme: mindst 6 cyklusser fra sidste patient første behandling op til 100 uger (hver cyklus = 28 dage)
Vurdering af fuldstændig remission (CR) rate (sikkerhedsindkøring (kun ekspansionsdosisniveau) + ekspansion)
mindst 6 cyklusser fra sidste patient første behandling op til 100 uger (hver cyklus = 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid fra datoen for første dokumenterede CR eller CRi til datoen for første dokumenterede tilbagefald eller død på grund af enhver årsag
Tidsramme: hver 12. uge (startende ved uge 5) i op til 48 måneder fra sidste patient første behandling
Tid til tilbagefald fra CR/CRi eller død (tilbagefaldsfri overlevelse), alt efter hvad der indtræffer først
hver 12. uge (startende ved uge 5) i op til 48 måneder fra sidste patient første behandling
Tid fra datoen for den første dokumenterede CR til datoen for første dokumenterede tilbagefald eller død på grund af enhver årsag
Tidsramme: hver 12. uge (startende ved uge 5) i op til 48 måneder fra sidste patient første behandling
Vurdering af holdbarheden af ​​fuldstændig remission (CR) ved at bestemme tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) hos forsøgspersoner, der opnåede CR, alt efter hvad der indtræffer først
hver 12. uge (startende ved uge 5) i op til 48 måneder fra sidste patient første behandling
Tid fra behandlingsstart til død, tilbagefald fra CR eller behandlingssvigt, alt efter hvad der indtræffer først
Tidsramme: hver 12. uge (startende ved uge 5) i op til 48 måneder fra sidste patient første behandling
Vurdering af event free survival (EFS).
hver 12. uge (startende ved uge 5) i op til 48 måneder fra sidste patient første behandling
Tid fra behandlingsstart til død på grund af enhver årsag (samlet overlevelse)
Tidsramme: dato for behandlingsstart til dato for dødsfald uanset årsag (i op til 48 måneder fra sidste patient første behandling)
Tid til død på grund af enhver årsag til at vurdere den samlede overlevelse
dato for behandlingsstart til dato for dødsfald uanset årsag (i op til 48 måneder fra sidste patient første behandling)
Maksimal serumkoncentration (Cmax) MBG453
Tidsramme: Cyklus 1 dag 8 (afslutning af infusion) og cyklus 3 dag 8 (afslutning af infusion), cyklus = 28 dage
Maksimal koncentration af MBG453
Cyklus 1 dag 8 (afslutning af infusion) og cyklus 3 dag 8 (afslutning af infusion), cyklus = 28 dage
Laveste serumkoncentration (Cmin) MBG453
Tidsramme: Dag 8 i cyklus 1,2,3,6,9,12,18, 24 og gennem behandlingsafslutning i gennemsnit 24 måneder
Koncentration af MBG453 før næste dosering eller efter endt behandling
Dag 8 i cyklus 1,2,3,6,9,12,18, 24 og gennem behandlingsafslutning i gennemsnit 24 måneder
Lav plasmakoncentration (Cmin) Venetoclax
Tidsramme: Dag 8 i cyklus 1, 3 og 8; Cyklus = 28 dage
Lavkoncentration af venetoclax ved behandling
Dag 8 i cyklus 1, 3 og 8; Cyklus = 28 dage
Forekomst af antistof-antistof (ADA) ved baseline
Tidsramme: før første dosis af MGB453 på cyklus 1 dag 8 (cyklus = 28 dage)
Immunogenicitet mod MBG453 før eksponering for MBG453
før første dosis af MGB453 på cyklus 1 dag 8 (cyklus = 28 dage)
ADA-prævalens under behandling
Tidsramme: Gennem hele studiet indtil 150 dages sikkerhedsopfølgning
Immunogenicitet til MBG453 ved behandling og efter behandling
Gennem hele studiet indtil 150 dages sikkerhedsopfølgning
Procentdel af MRD-negative forsøgspersoner i hele undersøgelsespopulationen og i forsøgspersoner, der opnår CR eller CRi
Tidsramme: hver 12. uge (startende ved uge 5) i op til 48 måneder fra sidste patient første behandling
Rate af MRD-negative emner
hver 12. uge (startende ved uge 5) i op til 48 måneder fra sidste patient første behandling
Hyppighed af forsøgspersoner, der opnår transfusionsuafhængighed fra baseline og under behandling.
Tidsramme: fra behandlingsstart op til 48 måneder fra sidste patient første behandling
Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der ikke er afhængige af blodtransfusioner i mere end 8 uger, vil blive bestemt og relateret til det samlede antal patienter, der deltager for at rapportere procent
fra behandlingsstart op til 48 måneder fra sidste patient første behandling
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår en fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af hæmatologisk blodtal (CRi)
Tidsramme: hver 12. uge (startende ved uge 5) i op til 48 måneder fra sidste patient første behandling
Vurdering af fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk gendannelse af blodtal (CRi) rate
hver 12. uge (startende ved uge 5) i op til 48 måneder fra sidste patient første behandling
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår en fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med delvis genopretning af hæmatologisk blodtal (CRh)
Tidsramme: hver 12. uge (startende ved uge 5) i op til 48 måneder fra sidste patient første behandling
Vurdering af fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med delvis hæmatologisk gendannelse af blodtal (CRh) rate
hver 12. uge (startende ved uge 5) i op til 48 måneder fra sidste patient første behandling
Tid fra datoen for første dokumenterede CR eller CRh til datoen for første dokumenterede tilbagefald eller død på grund af enhver årsag
Tidsramme: hver 12. uge (startende ved uge 5) i op til 48 måneder fra sidste patient første behandling
Tid til tilbagefald fra CR/CRh eller død (tilbagefaldsfri overlevelse), alt efter hvad der indtræffer først
hver 12. uge (startende ved uge 5) i op til 48 måneder fra sidste patient første behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

13. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

13. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

4. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med MBG453

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner