Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de MBG453 em combinação com azacitidina e Venetoclax em pacientes com LMA impróprios para quimioterapia (STIMULUS-AML1)

2 de maio de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo multicêntrico, de braço único, fase II, segurança e eficácia de MBG453 em combinação com azacitidina e Venetoclax para o tratamento de leucemia mielóide aguda (LMA) em pacientes adultos impróprios para quimioterapia

Este estudo buscará estender os resultados preliminares da eficácia do MBG453 em combinação com agentes hipometilantes (HMA), avaliando o MBG453 em combinação com o HMA azacitidina e o inibidor Bcl-2 venetoclax.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo do estudo atual é avaliar os efeitos clínicos do MBG453 em combinação com agentes hipometilantes (HMA) (azacitidina ou decitabina) em indivíduos adultos com SMD de risco intermediário, alto e muito alto do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico (IPSS-R).

O objetivo principal da Parte 1 (Rodada de segurança) é descartar a toxicidade excessiva do MBG453, quando administrado em combinação com azacitidina e venetoclax.

O objetivo principal da Parte 1 e Parte 2 combinadas (Parte de introdução e expansão de segurança) é avaliar a eficácia do MBG453, quando administrado em combinação com azacitidina e venetoclax em pacientes adultos com LMA recém-diagnosticada, que não são adequados para tratamento com quimioterapia intensiva.

Haverá uma análise da taxa de CR, 7 meses após o último indivíduo randomizado. O PFS não será testado neste momento.

Um máximo de duas análises serão realizadas para PFS. Uma análise interina de PFS será agendada quando aproximadamente 81 eventos de PFS (após 75% dos eventos de PFS alvo planejados com uma opção de interrupção para eficácia) tiverem sido documentados, com ocorrência esperada aproximadamente 28 meses após o primeiro indivíduo randomizado. Se o PFS não for estatisticamente significativo no IA, o estudo continuará até a análise final do PFS.

A análise final de PFS será realizada após a observação de aproximadamente 108 eventos de PFS (ou no máximo 4 anos após o último indivíduo ser randomizado) que devem ocorrer aproximadamente 51 meses após o primeiro indivíduo randomizado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

90

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University School Of Medicine .
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Uni of Iowa Hospitals and Clinics Univ of Iowa Hosp and Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dana Farber Cancer Int
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester Dept of Mayo Clinic 2
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept. of MSKCC
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb .
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Univ Medical Center .
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC Tennessee Oncology Chattanooga
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah .
  • França
      • Paris 10, França, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, França, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
      • Yamagata, Japão, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japão, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
  • Republica da Coréia
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Republica da Coréia, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
  2. Idade ≥ 18 anos na data de assinatura do termo de consentimento informado (TCLE)
  3. Recém-diagnosticado com LMA com base na classificação da OMS de 2016 (Arber et al 2016) e não adequado para quimioterapia intensiva definida como: idade ≥75, status de desempenho ECOG 2 ou 3 ou qualquer uma das seguintes comorbidades: comorbidades cardíacas graves (incluindo insuficiência cardíaca congestiva , FEVE ≤ 50%, Angina crônica estável), comorbidade pulmonar (DLCO ≤ 65% ou FEVI ≤ 65%). insuficiência hepática moderada (com bilirrubina total >1,5 a 3x LSN), insuficiência renal (TFGe≥ 30 ml/min/1,73m^2 a 45 30 ml/min/1,73m^2), ou outra comorbidade incompatível com quimioterapia intensiva por avaliação do investigador e aprovada pelo monitor médico da Novartis)
  4. .Não planejado para transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
  5. .Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1, 2 ou 3

Critério de exclusão:

  1. Exposição prévia à terapia dirigida por TIM-3
  2. Histórico de reações graves de hipersensibilidade a qualquer ingrediente do(s) medicamento(s) do estudo (azacitidina, venetoclax ou MGB453) ou anticorpos monoclonais (mAbs) e/ou seus excipientes
  3. Uso atual ou uso dentro de 14 dias antes da randomização de terapia sistêmica com esteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer terapia imunossupressora. Esteroides tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos são permitidos. A terapia de substituição, os esteróides administrados no contexto de uma transfusão, são permitidos e não considerados uma forma de tratamento sistêmico.
  4. Tratamento anterior a qualquer momento, com qualquer um dos seguintes agentes antineoplásicos, aprovados ou sob investigação; inibidores do checkpoint, venetoclax e agentes hipometilantes (HMAs), como decitabina ou azacitidina.
  5. Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, corticosteróides).
  6. Vacina viva administrada dentro de 30 dias antes da randomização

Outras inclusões/exclusões definidas pelo protocolo podem ser aplicadas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MBG453+Venetoclax +Azacitidina
Os pacientes receberão MBG453 em combinação com Venetoclax e Azacitidina
Medicamento: MBG453
Solução para infusão intravenosa
Outros nomes:
  • Sabatolimabe
Medicamento: Azacitidina
Solução para injeção subcutânea ou infusão intravenosa
Medicamento: Venetoclax
Comprimido para administração oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de toxicidades limitantes de dose (somente pacientes de teste de segurança)
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 8 até o final do Ciclo 2; Ciclo = 28 dias
Avaliação da tolerabilidade de MBG em combinação com venetoclax e azacitidina
Do Ciclo 1 Dia 8 até o final do Ciclo 2; Ciclo = 28 dias
Porcentagem de indivíduos que alcançaram a remissão completa (CR)
Prazo: pelo menos 6 ciclos desde o primeiro tratamento do último paciente até 100 semanas (cada ciclo = 28 dias)
Avaliando a taxa de remissão completa (CR) (execução de segurança (somente nível de dose de expansão) + expansão)
pelo menos 6 ciclos desde o primeiro tratamento do último paciente até 100 semanas (cada ciclo = 28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo desde a data da primeira CR ou CRi documentada até a data da primeira recidiva documentada ou morte por qualquer causa
Prazo: a cada 12 semanas (começando na semana 5) por até 48 meses a partir do primeiro tratamento do último paciente
Tempo para recidiva de CR/CRi ou morte (sobrevida livre de recaída), o que ocorrer primeiro
a cada 12 semanas (começando na semana 5) por até 48 meses a partir do primeiro tratamento do último paciente
Tempo desde a data da primeira CR documentada até a data da primeira recidiva documentada ou morte por qualquer causa
Prazo: a cada 12 semanas (começando na semana 5) por até 48 meses a partir do primeiro tratamento do último paciente
Avaliar a durabilidade da remissão completa (CR) determinando a Sobrevivência Livre de Recaída (RFS) em indivíduos que alcançaram CR, o que ocorrer primeiro
a cada 12 semanas (começando na semana 5) por até 48 meses a partir do primeiro tratamento do último paciente
Tempo desde o início do tratamento até a morte, recidiva da RC ou falha do tratamento, o que ocorrer primeiro
Prazo: a cada 12 semanas (começando na semana 5) por até 48 meses a partir do primeiro tratamento do último paciente
Avaliação da sobrevida livre de eventos (EFS).
a cada 12 semanas (começando na semana 5) por até 48 meses a partir do primeiro tratamento do último paciente
Tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa (sobrevida global)
Prazo: data de início do tratamento até a data da morte por qualquer motivo (até 48 meses a partir do primeiro tratamento do último paciente)
Tempo até a morte devido a qualquer causa para avaliar a sobrevida global
data de início do tratamento até a data da morte por qualquer motivo (até 48 meses a partir do primeiro tratamento do último paciente)
Concentração sérica de pico (Cmax) MBG453
Prazo: Ciclo 1 Dia 8 (fim da infusão) e Ciclo 3 Dia 8 (fim da infusão), ciclo = 28 dias
Concentração máxima de MBG453
Ciclo 1 Dia 8 (fim da infusão) e Ciclo 3 Dia 8 (fim da infusão), ciclo = 28 dias
Concentração sérica mínima (Cmin) MBG453
Prazo: Dia 8 do ciclo 1,2,3,6,9,12,18, 24 e até a conclusão do tratamento, uma média de 24 meses
Concentração de MBG453 antes da próxima dosagem ou após o final do tratamento
Dia 8 do ciclo 1,2,3,6,9,12,18, 24 e até a conclusão do tratamento, uma média de 24 meses
Concentração plasmática mínima (Cmin) Venetoclax
Prazo: Dia 8 do ciclo 1, 3 e 8; Ciclo = 28 dias
Concentração mínima de venetoclax no tratamento
Dia 8 do ciclo 1, 3 e 8; Ciclo = 28 dias
Prevalência de anticorpos antidrogas (ADA) no início do estudo
Prazo: antes da primeira dose de MGB453 no Ciclo 1 Dia 8 (ciclo = 28 Dias)
Imunogenicidade ao MBG453 antes da exposição ao MBG453
antes da primeira dose de MGB453 no Ciclo 1 Dia 8 (ciclo = 28 Dias)
Prevalência de ADA durante o tratamento
Prazo: Ao longo do estudo até 150 dias de acompanhamento de segurança
Imunogenicidade para MBG453 no tratamento e após o tratamento
Ao longo do estudo até 150 dias de acompanhamento de segurança
Porcentagem de indivíduos MRD-negativos na população total do estudo e em indivíduos que atingiram CR ou CRi
Prazo: a cada 12 semanas (começando na semana 5) por até 48 meses a partir do primeiro tratamento do último paciente
Taxa de sujeitos MRD-negativos
a cada 12 semanas (começando na semana 5) por até 48 meses a partir do primeiro tratamento do último paciente
Taxa de indivíduos que alcançam independência transfusional desde o início e durante o tratamento.
Prazo: desde o início do tratamento até 48 meses desde o primeiro tratamento do último paciente
A porcentagem de indivíduos que não dependem de transfusões de sangue por mais de 8 semanas será determinada e relacionada ao número total de pacientes participantes para relatar a porcentagem
desde o início do tratamento até 48 meses desde o primeiro tratamento do último paciente
Porcentagem de indivíduos que alcançam remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma hematológico (CRi)
Prazo: a cada 12 semanas (começando na semana 5) por até 48 meses a partir do primeiro tratamento do último paciente
Avaliação da remissão completa (CR) ou remissão completa com taxa de recuperação incompleta do hemograma hematológico (CRi)
a cada 12 semanas (começando na semana 5) por até 48 meses a partir do primeiro tratamento do último paciente
Porcentagem de indivíduos que alcançam remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação parcial do hemograma hematológico (CRh)
Prazo: a cada 12 semanas (começando na semana 5) por até 48 meses a partir do primeiro tratamento do último paciente
Avaliação da remissão completa (CR) ou remissão completa com taxa de recuperação parcial do hemograma hematológico (CRh)
a cada 12 semanas (começando na semana 5) por até 48 meses a partir do primeiro tratamento do último paciente
Tempo desde a data da primeira CR ou CRh documentada até a data da primeira recaída ou morte documentada devido a qualquer causa
Prazo: a cada 12 semanas (começando na semana 5) por até 48 meses a partir do primeiro tratamento do último paciente
Tempo para recidiva de RC/CRh ou morte (sobrevivência livre de recidiva), o que ocorrer primeiro
a cada 12 semanas (começando na semana 5) por até 48 meses a partir do primeiro tratamento do último paciente

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

12 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

12 de julho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de outubro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de outubro de 2019

Primeira postagem (Real)

4 de novembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

3 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de especialistas independentes com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

Os dados deste estudo estão atualmente disponíveis de acordo com o processo descrito em www.clinicalstudydatarequest.com.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em MBG453

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Netherlands

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever