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Um estudo de MBG453 em combinação com azacitidina e Venetoclax em pacientes com LMA impróprios para quimioterapia (STIMULUS-AML1)

18 de dezembro de 2025 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo multicêntrico, de braço único, fase II, segurança e eficácia de MBG453 em combinação com azacitidina e Venetoclax para o tratamento de leucemia mielóide aguda (LMA) em pacientes adultos impróprios para quimioterapia

Este estudo buscará estender os resultados preliminares da eficácia do MBG453 em combinação com agentes hipometilantes (HMA), avaliando o MBG453 em combinação com o HMA azacitidina e o inibidor Bcl-2 venetoclax.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo do estudo atual é avaliar os efeitos clínicos do MBG453 em combinação com agentes hipometilantes (HMA) (azacitidina ou decitabina) em indivíduos adultos com SMD de risco intermediário, alto e muito alto do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico (IPSS-R).

O objetivo principal da Parte 1 (Rodada de segurança) é descartar a toxicidade excessiva do MBG453, quando administrado em combinação com azacitidina e venetoclax.

O objetivo principal da Parte 1 e Parte 2 combinadas (Parte de introdução e expansão de segurança) é avaliar a eficácia do MBG453, quando administrado em combinação com azacitidina e venetoclax em pacientes adultos com LMA recém-diagnosticada, que não são adequados para tratamento com quimioterapia intensiva.

Haverá uma análise da taxa de CR, 7 meses após o último indivíduo randomizado. O PFS não será testado neste momento.

Um máximo de duas análises serão realizadas para PFS. Uma análise interina de PFS será agendada quando aproximadamente 81 eventos de PFS (após 75% dos eventos de PFS alvo planejados com uma opção de interrupção para eficácia) tiverem sido documentados, com ocorrência esperada aproximadamente 28 meses após o primeiro indivíduo randomizado. Se o PFS não for estatisticamente significativo no IA, o estudo continuará até a análise final do PFS.

A análise final de PFS será realizada após a observação de aproximadamente 108 eventos de PFS (ou no máximo 4 anos após o último indivíduo ser randomizado) que devem ocorrer aproximadamente 51 meses após o primeiro indivíduo randomizado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

90

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Alemanha, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Coréia do Sul
    • Seocho gu
      • Seoul, Seocho gu, Coréia do Sul, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Uni Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
  • França
      • Paris, França, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, França, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • MI
      • Milan, MI, Itália, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
    • Fukushima
      • Fukushima, Fukushima, Japão, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japão, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
  2. Idade ≥ 18 anos na data de assinatura do termo de consentimento informado (TCLE)
  3. Recém-diagnosticado com LMA com base na classificação da OMS de 2016 (Arber et al 2016) e não adequado para quimioterapia intensiva definida como: idade ≥75, status de desempenho ECOG 2 ou 3 ou qualquer uma das seguintes comorbidades: comorbidades cardíacas graves (incluindo insuficiência cardíaca congestiva , FEVE ≤ 50%, Angina crônica estável), comorbidade pulmonar (DLCO ≤ 65% ou FEVI ≤ 65%). insuficiência hepática moderada (com bilirrubina total >1,5 a 3x LSN), insuficiência renal (TFGe≥ 30 ml/min/1,73m^2 a 45 30 ml/min/1,73m^2), ou outra comorbidade incompatível com quimioterapia intensiva por avaliação do investigador e aprovada pelo monitor médico da Novartis)
  4. .Não planejado para transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
  5. .Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1, 2 ou 3

Critério de exclusão:

  1. Exposição prévia à terapia dirigida por TIM-3
  2. Histórico de reações graves de hipersensibilidade a qualquer ingrediente do(s) medicamento(s) do estudo (azacitidina, venetoclax ou MGB453) ou anticorpos monoclonais (mAbs) e/ou seus excipientes
  3. Uso atual ou uso dentro de 14 dias antes da randomização de terapia sistêmica com esteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer terapia imunossupressora. Esteroides tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos são permitidos. A terapia de substituição, os esteróides administrados no contexto de uma transfusão, são permitidos e não considerados uma forma de tratamento sistêmico.
  4. Tratamento anterior a qualquer momento, com qualquer um dos seguintes agentes antineoplásicos, aprovados ou sob investigação; inibidores do checkpoint, venetoclax e agentes hipometilantes (HMAs), como decitabina ou azacitidina.
  5. Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, corticosteróides).
  6. Vacina viva administrada dentro de 30 dias antes da randomização

Outras inclusões/exclusões definidas pelo protocolo podem ser aplicadas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MBG453+Venetoclax+Azacitidina
Os participantes receberam MBG453 em combinação com Venetoclax e Azacitidina
Medicamento: MBG453
Solução para infusão intravenosa
Outros nomes:
  • Sabatolimabe
Medicamento: Azacitidina
Solução para injeção subcutânea ou infusão intravenosa
Medicamento: Venetoclax
Comprimido para administração oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (TLD) (Apenas Pacientes da Fase de Segurança)
Prazo: Do Dia 8 do Ciclo 1 até ao final do Ciclo 2; Ciclo = 28 Dias
Uma toxicidade limitante de dose (TLD) é definida como um evento adverso ou valor laboratorial anormal considerado pelo Investigador como pelo menos possivelmente relacionado com o MBG453 como único contribuidor ou em combinação com outro(s) componente(s) do tratamento do estudo que ocorre durante o período de observação da TLD e cumpre qualquer dos critérios de acordo com o protocolo.
Do Dia 8 do Ciclo 1 até ao final do Ciclo 2; Ciclo = 28 Dias
Percentagem de Participantes que Alcançaram Remissão Completa (RC) (Taxa de RC)
Prazo: cerca de 31 meses
A taxa de RC é definida como a percentagem de participantes que atingem uma remissão completa (RC) de acordo com a avaliação do investigador (com base em IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017).
cerca de 31 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Doença Residual Mensurável (DRM) - Taxa de Negatividade: População Total do Estudo
Prazo: aprox. 31 meses
A taxa de negatividade de MRD foi definida como a percentagem de participantes com negatividade de MRD, que foi definida como uma amostra negativa de MRD (frequência de LAIP abaixo de 0,1%, conforme determinado por Citometria de Fluxo Multiparamétrica - Doença Residual Mensurável (MFC-MRD) no Laboratório Central) em participantes em remissão (ou seja, RC ou RCi) conforme avaliação do investigador (com base em IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). A resposta negativa de MRD teve de ser observada durante ou após a remissão morfológica, e antes da recidiva ou progressão da doença.
aprox. 31 meses
Doença Residual Mensurável (DRM) - Taxa de Negatividade em Participantes com Melhor Resposta Global (MRG) de RC/RCi e DRM Avaliável
Prazo: cerca de 31 meses
A taxa de negatividade de MRD foi definida como a percentagem de participantes com negatividade de MRD, que foi definida como uma amostra negativa para MRD (frequência de LAIP abaixo de 0,1%, conforme determinado por Citometria de Fluxo Multiparamétrica - Doença Residual Mensurável (MFC-MRD) no Laboratório Central) em participantes com remissão (ou seja, RC ou RCi) conforme avaliação do investigador (com base em IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). A resposta negativa para MRD tinha de ser observada no momento ou após a remissão morfológica, e antes da recidiva ou progressão da doença.
cerca de 31 meses
Duração da Remissão Completa (RC)
Prazo: cerca de 31 meses
A duração da RC é definida como o tempo desde a primeira obtenção de RC até à primeira recidiva documentada ou doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A avaliação da resposta é conforme a avaliação do investigador com base na IWG (Cheson et al 2003) e na ELN 2017 (Dohner et al 2017).
cerca de 31 meses
Percentagem de Participantes que Alcançaram Remissão Completa (RC) ou Remissão Completa com Recuperação Incompleta do Hemograma (RCI) (Taxa de RC/RCI)
Prazo: cerca de 31 meses
A taxa de CR/CRi é definida como a percentagem de participantes com a melhor resposta global de remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi) conforme avaliação do investigador (baseada no IWG (Cheson et al 2003) e ELN 2017 (Dohner et al 2017)).
cerca de 31 meses
A Duração da Remissão Completa (CR)/Remissão Completa com Recuperação Incompleta do Hemograma (CRi)
Prazo: aproximadamente 31 meses
A duração da RC/RCi é definida como o tempo desde a primeira obtenção de RC ou RCi até ao primeiro registo documentado de recidiva ou doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A avaliação da resposta é conforme a avaliação do investigador com base na IWG (Cheson et al 2003) e ELN 2017 (Dohner et al 2017).
aproximadamente 31 meses
Percentagem de Participantes que Alcançaram Remissão Completa (RC) ou Remissão Completa com Recuperação Parcial da Contagem Hematológica (RCh) (Taxa RC/RCh)
Prazo: cerca de 31 meses
A taxa de CR/CRh é definida como a percentagem de participantes com melhor resposta global de remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh), conforme derivação baseada no ELN 2022 (Döhner et al 2022).
cerca de 31 meses
Duração de CR/CRh
Prazo: cerca de 31 meses
A duração da RC/RCh é definida como o tempo desde a data da primeira RC ou RCh documentada até à data da primeira recidiva documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A avaliação da resposta é conforme a derivação baseada na ELN 2022 (Döhner et al 2022).
cerca de 31 meses
Sobrevivência Livre de Eventos (SLE)
Prazo: aprox. 31 meses
O EFS é o tempo desde o início do tratamento até à morte por qualquer causa, recidiva após remissão completa (RC) ou remissão completa com recuperação hematológica incompleta (RCi), ou falência do tratamento, o que ocorrer primeiro. A falência do tratamento foi definida como a não obtenção de RC até ao Dia 1 do Ciclo 8 ou a interrupção permanente precoce do estudo sem atingir a RC, sendo o tempo até à falência do tratamento então definido como Dia 1.
aprox. 31 meses
Sobrevivência Global (OS)
Prazo: aproximadamente 31 meses
A SO é o tempo desde o início do tratamento até à morte por qualquer causa. Se um participante não era conhecido por ter morrido, então a SO foi censurada na data mais recente em que o participante era conhecido por estar vivo (na data de corte ou antes desta).
aproximadamente 31 meses
Concentração Sérica Máxima (Cmax) do MBG453
Prazo: Ciclo 1, Dia 8 (final da infusão) e Ciclo 3, Dia 8 (final da infusão), ciclo = 28 dias
Cmax é a concentração máxima de MBG453.
Ciclo 1, Dia 8 (final da infusão) e Ciclo 3, Dia 8 (final da infusão), ciclo = 28 dias
Concentração Sérica Mínima (Cmin) MBG453
Prazo: Dia 8 do Ciclo 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 e até à conclusão do tratamento, em média 24 meses
Cmin é a concentração mínima de MBG453 (ou seja, antes da próxima dose).
Dia 8 do Ciclo 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 e até à conclusão do tratamento, em média 24 meses
Concentração Plasmática Mínima (Cmin) do Venetoclax
Prazo: 0 h (Pré-dose) do Dia 8 do Ciclo 1, 3 e 6; Ciclo = 28 dias
Concentração mínima de venetoclax durante o tratamento
0 h (Pré-dose) do Dia 8 do Ciclo 1, 3 e 6; Ciclo = 28 dias
Prevalência de Anticorpos Anti-Fármaco (ADA) na Linha de Base e Participantes ADA Positivos Durante o Tratamento
Prazo: na linha de base, até 150 dias após o último tratamento, aproximadamente 24 meses
Imunogenicidade (IG) para MBG453 antes da exposição a MBG453. A prevalência de ADA (ou seja, amostras positivas para ADA) é o número de amostras positivas para ADA entre o número de participantes com uma amostra não ausente.
na linha de base, até 150 dias após o último tratamento, aproximadamente 24 meses
Taxa de Participantes que Alcançaram Independência de Transfusão desde a Linha de Base e Durante o Tratamento
Prazo: cerca de 31 meses
Percentagem de participantes que não receberam transfusões de hemácias/plaquetas durante pelo menos 8 semanas consecutivas.
cerca de 31 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

25 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

25 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de outubro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de outubro de 2019

Primeira postagem (Real)

4 de novembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

13 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de especialistas independentes com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

Os dados deste estudo estão atualmente disponíveis de acordo com o processo descrito em www.clinicalstudydatarequest.com.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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