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Un estudio de MBG453 en combinación con azacitidina y venetoclax en pacientes con AML no aptos para quimioterapia (STIMULUS-AML1)

18 de diciembre de 2025 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase II, multicéntrico, de un solo grupo, de seguridad y eficacia de MBG453 en combinación con azacitidina y venetoclax para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) en pacientes adultos no aptos para quimioterapia

Este ensayo buscará ampliar los hallazgos preliminares de eficacia de MBG453 en combinación con agentes hipometilantes (HMA) mediante la evaluación de MBG453 en combinación con el HMA azacitidina y el inhibidor de Bcl-2 venetoclax.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El propósito del estudio actual es evaluar los efectos clínicos de MBG453 en combinación con agentes hipometilantes (HMA) (azacitidina o decitabina) en sujetos adultos con SMD de riesgo intermedio, alto o muy alto del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS-R).

El propósito principal de la Parte 1 (Preparación de seguridad) es descartar una toxicidad excesiva de MBG453, cuando se administra en combinación con azacitidina y venetoclax.

El objetivo principal de la Parte 1 y la Parte 2 combinadas (Proyección de seguridad y Parte de expansión) es evaluar la eficacia de MBG453, cuando se administra en combinación con azacitidina y venetoclax en pacientes adultos con LMA recién diagnosticada, que no son aptos para el tratamiento con quimioterapia intensiva.

Habrá un análisis de la tasa de RC, 7 meses después del último sujeto aleatorizado. PFS no se evaluará en este momento.

Se realizarán un máximo de dos análisis para PFS. Se programará un análisis intermedio de SLP cuando se hayan documentado aproximadamente 81 eventos de SLP (después del 75 % de los eventos de SLP objetivo planificados con una opción de interrupción por eficacia), que se espera que ocurran aproximadamente 28 meses después del primer sujeto aleatorizado. Si la SLP no es estadísticamente significativa en el IA, el estudio continuará hasta el análisis final de la SLP.

El análisis final de SLP se realizará después de observar aproximadamente 108 eventos de SLP (o, como máximo, 4 años después de la asignación aleatoria del último sujeto) que se espera que ocurran aproximadamente 51 meses después de la asignación aleatoria del primer sujeto.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

90

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Alemania, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Corea del Sur
    • Seocho gu
      • Seoul, Seocho gu, Corea del Sur, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Uni Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
  • Francia
      • Paris, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
    • Fukushima
      • Fukushima, Fukushima, Japón, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japón, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwán
      • Kaohsiung City, Taiwán, 83301
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
  2. Edad ≥ 18 años a la fecha de firma del formulario de consentimiento informado (ICF)
  3. Recién diagnosticado con LMA según la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al 2016) y no apto para quimioterapia intensiva definida como: edad ≥75, estado funcional ECOG 2 o 3, o cualquiera de las siguientes comorbilidades: comorbilidades cardíacas graves (incluida insuficiencia cardíaca congestiva , FEVI ≤ 50%, angina estable crónica), comorbilidad pulmonar (DLCO ≤ 65% o FEVI ≤ 65%). insuficiencia hepática moderada (con bilirrubina total >1,5 a 3x LSN), insuficiencia renal (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 a 45 30 ml/min/1,73 m^2), u otra comorbilidad incompatible con la quimioterapia intensiva según la evaluación del Investigador y aprobada por el monitor médico de Novartis)
  4. .No planificado para trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH)
  5. .Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) estado funcional de 0, 1, 2 o 3

Criterio de exclusión:

  1. Exposición previa a la terapia dirigida por TIM-3
  2. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a cualquier componente del fármaco del estudio (azacitidina, venetoclax o MGB453) o anticuerpos monoclonales (mAb) y/o sus excipientes
  3. Uso actual o uso dentro de los 14 días previos a la aleatorización de terapia con esteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier terapia inmunosupresora. Se permiten esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos. La terapia de reemplazo, los esteroides administrados en el contexto de una transfusión están permitidos y no se consideran una forma de tratamiento sistémico.
  4. Tratamiento previo en cualquier momento, con cualquiera de los siguientes agentes antineoplásicos, aprobados o en investigación; inhibidores de puntos de control, venetoclax y agentes hipometilantes (HMA) como decitabina o azacitidina.
  5. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (por ejemplo, corticosteroides).
  6. Vacuna viva administrada dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización

Se pueden aplicar otras inclusiones/exclusiones definidas por el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MBG453+Venetoclax+Azacitidina
Los participantes recibieron MBG453 en combinación con Venetoclax y Azacitidina
Droga: MBG453
Solución para perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • Sabatolimab
Droga: Azacitidina
Solución para inyección subcutánea o perfusión intravenosa
Droga: Venetoclax
Tableta para administración oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de Toxicidades Limitantes de Dosis (TLD) (Solo Pacientes de Fase de Seguridad)
Periodo de tiempo: Desde el Día 8 del Ciclo 1 hasta el final del Ciclo 2; Ciclo = 28 Días
Se define una toxicidad limitante de dosis (TLD) como un evento adverso o valor de laboratorio anormal considerado por el Investigador como al menos posiblemente relacionado con MBG453 como contribuyente único o en combinación con otro(s) componente(s) del tratamiento del estudio que ocurre durante el período de observación de TLD y cumple con cualquiera de los criterios según el protocolo.
Desde el Día 8 del Ciclo 1 hasta el final del Ciclo 2; Ciclo = 28 Días
Porcentaje de participantes que logran remisión completa (RC) (Tasa de RC)
Periodo de tiempo: aprox. 31 meses
La tasa de RC se define como el porcentaje de participantes que logran una remisión completa (RC) según la evaluación del investigador (basada en IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017).
aprox. 31 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Enfermedad Residual Medible (ERM) - Tasa de Negatividad: Población Total del Estudio
Periodo de tiempo: aprox. 31 meses
La tasa de negatividad de ERD se definió como el porcentaje de participantes con negatividad de ERD, que se definió como una muestra negativa de ERD (frecuencia de LAIP inferior al 0,1%, determinada por Citometría de Flujo Multiparamétrica-Enfermedad Residual Medible (CFM-ERD) en el Laboratorio Central) en participantes con remisión (es decir, RC o RCi) según la evaluación del investigador (basada en IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). Se requirió que la respuesta negativa para ERD se observara en o después de la remisión morfológica, y antes de la recaída o progresión de la enfermedad.
aprox. 31 meses
Enfermedad Residual Medible (ERM) - Tasa de Negatividad en Participantes con Mejor Respuesta Global (MRG) de RC/RCi y ERM Evaluable
Periodo de tiempo: aprox. 31 meses
La tasa de negatividad de ERD se definió como el porcentaje de participantes con negatividad de ERD, que se definió como una muestra de ERD negativa (frecuencia de LAIP inferior al 0,1%, según lo determinado por Citometría de Flujo Multiparamétrica-Enfermedad Residual Medible (CFM-ERM) en el Laboratorio Central) en participantes con remisión (es decir, RC o RCi) según la evaluación del investigador (basada en IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). Se requirió que la respuesta de ERD negativa se observara en o después de la remisión morfológica, y antes de la recaída o progresión de la enfermedad.
aprox. 31 meses
Duración de la Remisión Completa (RC)
Periodo de tiempo: aprox. 31 meses
La duración de la RC se define como el tiempo desde la primera obtención de RC hasta la primera recidiva documentada o enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La evaluación de la respuesta es según la evaluación del investigador basada en IWG (Cheson et al 2003) y ELN 2017 (Dohner et al 2017).
aprox. 31 meses
Porcentaje de participantes que lograron una remisión completa (RC) o una remisión completa con recuperación incompleta del recuento hematológico (RCi) (Tasa de RC/RCi)
Periodo de tiempo: aprox. 31 meses
La tasa de CR/CRi se define como el porcentaje de participantes con mejor respuesta global de remisión completa (CR) o remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi) según la evaluación del investigador (basado en IWG (Cheson et al 2003) y ELN 2017 (Dohner et al 2017)).
aprox. 31 meses
La Duración de la Remisión Completa (RC)/Remisión Completa con Recuperación Incompleta del Hemograma (RCI)
Periodo de tiempo: aprox. 31 meses
La duración de la RC/RCi se define como el tiempo transcurrido desde la primera consecución de la RC o RCi hasta la primera recidiva documentada o enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La evaluación de la respuesta se realiza según la evaluación del investigador basada en IWG (Cheson et al 2003) y ELN 2017 (Döhner et al 2017).
aprox. 31 meses
Porcentaje de participantes que logran una remisión completa (RC) o una remisión completa con recuperación parcial del recuento hematológico (RCh) (Tasa RC/RCh)
Periodo de tiempo: aprox. 31 meses
La tasa CR/CRh se define como el porcentaje de participantes con mejor respuesta global de remisión completa (CR) o remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRh) según la derivación basada en ELN 2022 (Döhner et al 2022).
aprox. 31 meses
Duración de la RC/CRh
Periodo de tiempo: aprox. 31 meses
La duración de CR/CRh se define como el tiempo transcurrido desde la fecha del primer CR o CRh documentado hasta la fecha de la primera recidiva documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La evaluación de la respuesta se realiza según la derivación basada en ELN 2022 (Döhner et al 2022).
aprox. 31 meses
Supervivencia Libre de Eventos (EFS)
Periodo de tiempo: aprox. 31 meses
La SFS es el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa, la recaída tras la remisión completa (RC) o la remisión completa con recuperación hematológica incompleta (RCi), o el fracaso del tratamiento, lo que ocurra primero. El fracaso del tratamiento se definió como la falta de alcanzar la RC hasta el Día 1 del Ciclo 8 o la interrupción permanente previa del estudio sin alcanzar la RC, momento en el que el tiempo hasta el fracaso del tratamiento se estableció en el Día 1.
aprox. 31 meses
Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: aprox. 31 meses
La SG es el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa. Si no se sabía que un participante había fallecido, entonces la SG se censuró en la fecha más reciente en que se sabía que el participante estaba vivo (en o antes de la fecha de corte).
aprox. 31 meses
Concentración Máxima en Suero (Cmax) de MBG453
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 8 (final de la infusión) y Ciclo 3 Día 8 (final de la infusión), ciclo = 28 días
Cmax es la concentración máxima de MBG453.
Ciclo 1 Día 8 (final de la infusión) y Ciclo 3 Día 8 (final de la infusión), ciclo = 28 días
Concentración sérica mínima (Cmin) MBG453
Periodo de tiempo: Día 8 de los Ciclos 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 y hasta la finalización del tratamiento, un promedio de 24 meses
Cmin es la concentración mínima de MBG453 (es decir, antes de la siguiente dosificación).
Día 8 de los Ciclos 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 y hasta la finalización del tratamiento, un promedio de 24 meses
Concentración plasmática mínima (Cmin) de Venetoclax
Periodo de tiempo: 0 h (Pre-dosis) del Día 8 del Ciclo 1, 3 y 6; Ciclo = 28 días
Concentración mínima de venetoclax durante el tratamiento
0 h (Pre-dosis) del Día 8 del Ciclo 1, 3 y 6; Ciclo = 28 días
Prevalencia de Anticuerpos Anti-fármaco (ADA) en la Línea de Base y Participantes ADA Positivos Durante el Tratamiento
Periodo de tiempo: al inicio del estudio, hasta 150 días después del último tratamiento, aproximadamente 24 meses
Inmunogenicidad (IG) a MBG453 antes de la exposición a MBG453. La prevalencia de ADA (es decir, muestras positivas para ADA) es el número de muestras positivas para ADA entre el número de participantes con una muestra no faltante.
al inicio del estudio, hasta 150 días después del último tratamiento, aproximadamente 24 meses
Tasa de participantes que lograron independencia de transfusiones desde el inicio y durante el tratamiento
Periodo de tiempo: aprox. 31 meses
Porcentaje de participantes que no han recibido transfusiones de glóbulos rojos/plaquetas durante al menos 8 semanas consecutivas.
aprox. 31 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

25 de octubre de 2024

Finalización del estudio (Actual)

25 de octubre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

4 de noviembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

13 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de expertos independientes sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

Los datos de este ensayo están actualmente disponibles según el proceso descrito en www.clinicalstudydatarequest.com.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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