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Un estudio de MBG453 en combinación con azacitidina y venetoclax en pacientes con AML no aptos para quimioterapia (STIMULUS-AML1)

22 de marzo de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase II, multicéntrico, de un solo grupo, de seguridad y eficacia de MBG453 en combinación con azacitidina y venetoclax para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) en pacientes adultos no aptos para quimioterapia

Este ensayo buscará ampliar los hallazgos preliminares de eficacia de MBG453 en combinación con agentes hipometilantes (HMA) mediante la evaluación de MBG453 en combinación con el HMA azacitidina y el inhibidor de Bcl-2 venetoclax.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El propósito del estudio actual es evaluar los efectos clínicos de MBG453 en combinación con agentes hipometilantes (HMA) (azacitidina o decitabina) en sujetos adultos con SMD de riesgo intermedio, alto o muy alto del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS-R).

El propósito principal de la Parte 1 (Preparación de seguridad) es descartar una toxicidad excesiva de MBG453, cuando se administra en combinación con azacitidina y venetoclax.

El objetivo principal de la Parte 1 y la Parte 2 combinadas (Proyección de seguridad y Parte de expansión) es evaluar la eficacia de MBG453, cuando se administra en combinación con azacitidina y venetoclax en pacientes adultos con LMA recién diagnosticada, que no son aptos para el tratamiento con quimioterapia intensiva.

Habrá un análisis de la tasa de RC, 7 meses después del último sujeto aleatorizado. PFS no se evaluará en este momento.

Se realizarán un máximo de dos análisis para PFS. Se programará un análisis intermedio de SLP cuando se hayan documentado aproximadamente 81 eventos de SLP (después del 75 % de los eventos de SLP objetivo planificados con una opción de interrupción por eficacia), que se espera que ocurran aproximadamente 28 meses después del primer sujeto aleatorizado. Si la SLP no es estadísticamente significativa en el IA, el estudio continuará hasta el análisis final de la SLP.

El análisis final de SLP se realizará después de observar aproximadamente 108 eventos de SLP (o, como máximo, 4 años después de la asignación aleatoria del último sujeto) que se espera que ocurran aproximadamente 51 meses después de la asignación aleatoria del primer sujeto.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

90

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, república de
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Corea, república de, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University School Of Medicine .
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Uni of Iowa Hospitals and Clinics Univ of Iowa Hosp & Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dana Farber Cancer Int
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester Dept. of Mayo Clinic (2)
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept. of MSKCC
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb .
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Univ Medical Center .
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC Tennessee Oncology Chattanooga
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah .
  • Francia
      • Paris 10, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
      • Yamagata, Japón, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japón, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán, 83301
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
  2. Edad ≥ 18 años a la fecha de firma del formulario de consentimiento informado (ICF)
  3. Recién diagnosticado con LMA según la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al 2016) y no apto para quimioterapia intensiva definida como: edad ≥75, estado funcional ECOG 2 o 3, o cualquiera de las siguientes comorbilidades: comorbilidades cardíacas graves (incluida insuficiencia cardíaca congestiva , FEVI ≤ 50%, angina estable crónica), comorbilidad pulmonar (DLCO ≤ 65% o FEVI ≤ 65%). insuficiencia hepática moderada (con bilirrubina total >1,5 a 3x LSN), insuficiencia renal (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2 a 45 30 ml/min/1,73 m^2), u otra comorbilidad incompatible con la quimioterapia intensiva según la evaluación del Investigador y aprobada por el monitor médico de Novartis)
  4. .No planificado para trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH)
  5. .Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) estado funcional de 0, 1, 2 o 3

Criterio de exclusión:

  1. Exposición previa a la terapia dirigida por TIM-3
  2. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a cualquier componente del fármaco del estudio (azacitidina, venetoclax o MGB453) o anticuerpos monoclonales (mAb) y/o sus excipientes
  3. Uso actual o uso dentro de los 14 días previos a la aleatorización de terapia con esteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier terapia inmunosupresora. Se permiten esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos. La terapia de reemplazo, los esteroides administrados en el contexto de una transfusión están permitidos y no se consideran una forma de tratamiento sistémico.
  4. Tratamiento previo en cualquier momento, con cualquiera de los siguientes agentes antineoplásicos, aprobados o en investigación; inhibidores de puntos de control, venetoclax y agentes hipometilantes (HMA) como decitabina o azacitidina.
  5. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (por ejemplo, corticosteroides).
  6. Vacuna viva administrada dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización

Se pueden aplicar otras inclusiones/exclusiones definidas por el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MBG453+Venetoclax+Azacitidina
Los pacientes recibirán MBG453 en combinación con Venetoclax y Azacitidina
Droga: MBG453
Solución para perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • Sabatolimab
Droga: Azacitidina
Solución para inyección subcutánea o perfusión intravenosa
Droga: Venetoclax
Tableta para administración oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (solo pacientes en período de prueba de seguridad)
Periodo de tiempo: Desde el Día 8 del Ciclo 1 hasta el final del Ciclo 2; Ciclo = 28 Días
Evaluación de la tolerabilidad de MBG en combinación con venetoclax y azacitidina
Desde el Día 8 del Ciclo 1 hasta el final del Ciclo 2; Ciclo = 28 Días
Porcentaje de sujetos que alcanzan la remisión completa (RC)
Periodo de tiempo: al menos 6 ciclos desde el primer tratamiento del último paciente hasta 100 semanas (cada ciclo = 28 días)
Evaluación de la tasa de remisión completa (RC) (ejecución de seguridad (solo nivel de dosis de expansión) + expansión)
al menos 6 ciclos desde el primer tratamiento del último paciente hasta 100 semanas (cada ciclo = 28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo desde la fecha de la primera RC o RCi documentada hasta la fecha de la primera recaída documentada o muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: cada 12 semanas (a partir de la semana 5) hasta 48 meses desde el primer tratamiento del último paciente
Tiempo hasta la recaída de RC/RCi o muerte (supervivencia libre de recaída), lo que ocurra primero
cada 12 semanas (a partir de la semana 5) hasta 48 meses desde el primer tratamiento del último paciente
Tiempo desde la fecha de la primera RC documentada hasta la fecha de la primera recaída documentada o muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: cada 12 semanas (a partir de la semana 5) hasta 48 meses desde el primer tratamiento del último paciente
Evaluar la durabilidad de la remisión completa (RC) mediante la determinación de la supervivencia libre de recaídas (RFS) en sujetos que alcanzaron la RC, lo que ocurra primero
cada 12 semanas (a partir de la semana 5) hasta 48 meses desde el primer tratamiento del último paciente
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte, recaída de RC o fracaso del tratamiento, lo que ocurra primero
Periodo de tiempo: cada 12 semanas (a partir de la semana 5) hasta 48 meses desde el primer tratamiento del último paciente
Evaluación de la supervivencia libre de eventos (EFS).
cada 12 semanas (a partir de la semana 5) hasta 48 meses desde el primer tratamiento del último paciente
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa (supervivencia global)
Periodo de tiempo: fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier motivo (hasta 48 meses desde el primer tratamiento del último paciente)
Tiempo hasta la muerte por cualquier causa para evaluar la supervivencia global
fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier motivo (hasta 48 meses desde el primer tratamiento del último paciente)
Concentración sérica máxima (Cmax) MBG453
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 8 (final de la infusión) y Ciclo 3 Día 8 (final de la infusión), ciclo = 28 días
Concentración máxima de MBG453
Ciclo 1 Día 8 (final de la infusión) y Ciclo 3 Día 8 (final de la infusión), ciclo = 28 días
Concentración mínima en suero (Cmin) MBG453
Periodo de tiempo: Día 8 del Ciclo 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 y hasta completar el tratamiento, un promedio de 24 meses
Concentración de MBG453 antes de la próxima dosificación o después del final del tratamiento
Día 8 del Ciclo 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24 y hasta completar el tratamiento, un promedio de 24 meses
Concentración plasmática valle (Cmin) Venetoclax
Periodo de tiempo: Día 8 del Ciclo 1, 3 y 8; Ciclo = 28 días
Concentración mínima de venetoclax en el tratamiento
Día 8 del Ciclo 1, 3 y 8; Ciclo = 28 días
Prevalencia de anticuerpos antidrogas (ADA) al inicio del estudio
Periodo de tiempo: antes de la primera dosis de MGB453 en el día 8 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
Inmunogenicidad a MBG453 antes de la exposición a MBG453
antes de la primera dosis de MGB453 en el día 8 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
Prevalencia de ADA durante el tratamiento
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio hasta 150 días de seguimiento de seguridad
Inmunogenicidad a MBG453 en el tratamiento y después del tratamiento
A lo largo del estudio hasta 150 días de seguimiento de seguridad
Porcentaje de sujetos con MRD negativo en la población completa del estudio y en sujetos que lograron RC o CRi
Periodo de tiempo: cada 12 semanas (a partir de la semana 5) hasta 48 meses desde el primer tratamiento del último paciente
Tasa de sujetos con MRD negativo
cada 12 semanas (a partir de la semana 5) hasta 48 meses desde el primer tratamiento del último paciente
Tasa de sujetos que logran independencia transfusional desde el inicio y durante el tratamiento.
Periodo de tiempo: desde el inicio del tratamiento hasta 48 meses desde el primer tratamiento del último paciente
Se determinará el porcentaje de sujetos que no dependen de transfusiones de sangre durante más de 8 semanas y se relacionará con el número total de pacientes participantes para informar el porcentaje.
desde el inicio del tratamiento hasta 48 meses desde el primer tratamiento del último paciente
Porcentaje de sujetos que lograron una remisión completa (CR) o una remisión completa con recuperación incompleta del recuento sanguíneo hematológico (CRi)
Periodo de tiempo: cada 12 semanas (a partir de la semana 5) durante un máximo de 48 meses desde el primer tratamiento del último paciente
Evaluación de la tasa de remisión completa (CR) o remisión completa con recuperación incompleta del recuento sanguíneo hematológico (CRi)
cada 12 semanas (a partir de la semana 5) durante un máximo de 48 meses desde el primer tratamiento del último paciente
Porcentaje de sujetos que lograron una remisión completa (RC) o una remisión completa con recuperación parcial del recuento sanguíneo hematológico (CRh)
Periodo de tiempo: cada 12 semanas (a partir de la semana 5) durante un máximo de 48 meses desde el primer tratamiento del último paciente
Evaluación de la tasa de remisión completa (RC) o remisión completa con recuperación parcial del recuento sanguíneo hematológico (CRh)
cada 12 semanas (a partir de la semana 5) durante un máximo de 48 meses desde el primer tratamiento del último paciente
Tiempo desde la fecha de la primera RC o CRh documentada hasta la fecha de la primera recaída o muerte documentada por cualquier causa
Periodo de tiempo: cada 12 semanas (a partir de la semana 5) durante un máximo de 48 meses desde el primer tratamiento del último paciente
Tiempo hasta la recaída de CR/CRh o muerte (supervivencia libre de recaída), lo que ocurra primero
cada 12 semanas (a partir de la semana 5) durante un máximo de 48 meses desde el primer tratamiento del último paciente

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Estimado)

13 de marzo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

13 de marzo de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

4 de noviembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de expertos independientes sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

Los datos de este ensayo están actualmente disponibles según el proceso descrito en www.clinicalstudydatarequest.com.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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