Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MBG453 azacitidinnel és venetoclaxszal kombinációban történő vizsgálata kemoterápiára alkalmatlan AML-betegeknél (STIMULUS-AML1)

2025. december 18. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Az MBG453 azacitidinnel és venetoclaxszal kombinált többközpontú, egykarú, II. fázisú biztonsági és hatékonysági vizsgálata akut myeloid leukémia (AML) kezelésére kemoterápiára alkalmatlan felnőtt betegeknél

Ez a vizsgálat az MBG453 és a hipometilező szerek (HMA) kombinációjának hatékonyságára vonatkozó előzetes megállapításokat kívánja kiterjeszteni az MBG453 és a HMA azacitidin és a Bcl-2 inhibitor venetoclax kombinációjának értékelésével.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A jelenlegi vizsgálat célja az MBG453 és hipometilező ágensekkel (HMA) (azacitidin vagy decitabin) kombinált klinikai hatásainak felmérése a Nemzetközi Prognostikai Pontozási Rendszer (IPSS-R) közepes, magas, nagyon magas kockázatú MDS-ben szenvedő felnőtt alanyoknál.

Az 1. rész (Biztonsági bejáratás) elsődleges célja az MBG453 túlzott toxicitásának kizárása, ha azacitidinnel és venetoklaxszal együtt alkalmazzák.

A kombinált 1. és 2. rész (Biztonsági bejáratási és bővítési rész) elsődleges célja az MBG453 hatékonyságának értékelése azacitidinnel és venetoclaxszal kombinációban alkalmazva olyan újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő felnőtt betegeknél, akik nem alkalmasak a betegség kezelésére. intenzív kemoterápia.

A CR-arány egyszeri elemzésére kerül sor, 7 hónappal az utolsó randomizált alany után. A PFS jelenleg nem kerül tesztelésre.

A PFS-hez legfeljebb két elemzést kell végezni. Egy időközi PFS-elemzést akkor ütemeznek be, amikor körülbelül 81 PFS-esemény dokumentálása megtörtént (a tervezett PFS-események 75%-a után, a hatásosság érdekében leállítási lehetőséggel), amelyek várhatóan körülbelül 28 hónappal az első véletlen besorolást követően következnek be. Ha a PFS statisztikailag nem szignifikáns az IA során, a vizsgálat a végső PFS-elemzésig folytatódik.

A végső PFS-elemzést körülbelül 108 PFS-esemény megfigyelése után kell elvégezni (vagy legkésőbb 4 évvel az utolsó alany véletlenszerű besorolása után), amelyek várhatóan körülbelül 51 hónappal az első randomizált alany után következnek be.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

90

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Ausztrália, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Dél -Korea
    • Seocho gu
      • Seoul, Seocho gu, Dél -Korea, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • Uni Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Egyesült Államok, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Japán
    • Fukushima
      • Fukushima, Fukushima, Japán, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japán, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Berlin, Németország, 13353
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Németország, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • MI
      • Milan, MI, Olaszország, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Olaszország, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanyolország, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Tajvan
      • Kaohsiung City, Tajvan, 83301
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A vizsgálatban való részvétel előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni.
  2. Életkor ≥ 18 év a tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) aláírásának időpontjában
  3. Újonnan diagnosztizáltak AML-t a 2016-os WHO-besorolás alapján (Arber és mtsai, 2016), és nem alkalmas intenzív kemoterápiára a következőképpen definiálva: életkor ≥75, ECOG-teljesítmény 2. vagy 3. állapot, vagy a következő társbetegségek bármelyike: súlyos szívbetegségek (beleértve a pangásos szívelégtelenséget is) , LVEF ≤ 50%, krónikus stabil angina), pulmonalis komorbiditás (DLCO ≤ 65% vagy FEVI ≤ 65%). mérsékelt májkárosodás (összes bilirubin > 1,5-3x ULN), vesekárosodás (eGFR≥ 30 ml/perc/1,73 m^2-45 30 ml/perc/1,73 m^2), vagy egyéb, intenzív kemoterápiával össze nem egyeztethető, a vizsgáló által végzett értékelés szerint és a Novartis Medical monitor által jóváhagyott komorbiditás)
  4. .Nem tervezett vérképző őssejt-transzplantáció (HSCT)
  5. .Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1, 2 vagy 3

Kizárási kritériumok:

  1. TIM-3 irányított terápia előtti expozíció
  2. Súlyos túlérzékenységi reakciók a vizsgálati gyógyszer(ek) bármely összetevőjével (azacitidin, venetoclax vagy MGB453) vagy monoklonális antitestekkel (mAb) és/vagy segédanyagaikkal szembeni anamnézisben
  3. Jelenlegi vagy a szisztémás, szteroid terápia (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy bármilyen immunszuppresszív kezelés randomizálását megelőző 14 napon belüli használat. Helyi, inhalációs, nazális, szemészeti szteroidok megengedettek. A helyettesítő terápia, a transzfúzióval összefüggésben adott szteroidok megengedettek, és nem tekinthetők szisztémás kezelésnek.
  4. Korábbi kezelés bármikor, az alábbi daganatellenes szerek bármelyikével, jóváhagyott vagy vizsgálat alatt; ellenőrzőpont-gátlók, venetoklax és hipometilező szerek (HMA-k), például decitabin vagy azacitidin.
  5. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás terápiát (pl. kortikoszteroidokat) igényel.
  6. Élő vakcina a randomizálást megelőző 30 napon belül

Más protokollban meghatározott Befoglalás/Kizárás is alkalmazható.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: MBG453+Venetoklax +Azacitidin
A résztvevők MBG453-at kaptak Venetoclax-szal és Azacitidin-nel kombinálva
Drog: MBG453
Oldat intravénás infúzióhoz
Más nevek:
  • Szabatolimab
Drog: Azacitidin
Oldatos szubkután injekcióhoz vagy intravénás infúzióhoz
Drog: Venetoclax
Tabletta orális adagolásra

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó Toxicitások (DLT) előfordulása (csak biztonsági előkészítési betegek)
Időkeret: A 1. ciklus 8. napjától a 2. ciklus végéig; Ciklus = 28 nap
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) olyan káros esemény vagy abnormális laboratóriumi érték, amelyet a Vizsgálat Vezetője legalább valószínűleg a MBG453-hez kapcsolódónak ítél meg, akár önálló tényezőként, akár a vizsgálati kezelés egyéb összetevőivel kombinálva, amely a DLT megfigyelési időszakában következik be és megfelel a protokoll szerinti bármely kritériumnak.
A 1. ciklus 8. napjától a 2. ciklus végéig; Ciklus = 28 nap
A résztvevők százalékos aránya, akik teljes remissziót (CR) értek el (CR-arány)
Időkeret: kb. 31 hónap
A CR ráta a vizsgálatvezető értékelése alapján teljes remissziót (CR) elérő résztvevők százalékos arányaként definiálva (az IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017 alapján).
kb. 31 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mérhető Maradék Betegség (MRD) - Negativitási Arány: Teljes Vizsgálati Populáció
Időkeret: kb. 31 hónap
Az MRD negativitási arányt a résztvevők MRD negativitással rendelkező százalékaként határozták meg, amelyet úgy definiáltak, hogy az MRD negatív mintát (amelynek LAIP gyakorisága 0,1% alatt van, amit a központi laboratórium Multi-parameter Flow Cytometry-Mérhető maradék betegség (MFC-MRD) módszerével állapítottak meg) a remisszióban lévő résztvevőben (azaz CR vagy CRi) a vizsgálatvezető értékelése alapján (az IWG Cheson és mtsai 2003, ELN 2017 Dohner és mtsai 2017 alapján) regisztrálták. Az MRD-negatív választ a morfológiai remisszió idején vagy azt követően, valamint a relapszus vagy a betegség progressziója előtt kellett megfigyelni.
kb. 31 hónap
Mérhető Maradó Betegség (MRD) - Negativitási Arány a Résztvevők Között, Akiknél a Legjobb Általános Válasz (BOR) CR/CRi és Értékelhető MRD
Időkeret: körülbelül 31 hónap
Az MRD negativitási arányt azon résztvevők százalékaként határozták meg, akiknél MRD negativitást észleltek, amelyet MRD negatív mintaként definiáltak (LAIP gyakorisága 0,1% alatt, amit a központi laboratórium többparaméteres áramlási citometriával mérhető maradék betegség (MFC-MRD) vizsgálatával állapítottak meg) remisszióban lévő résztvevőknél (azaz CR vagy CRi), a vizsgálatvezető értékelése szerint (az IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017 alapján). Az MRD-negatív választ morfológiai remisszió idején vagy azt követően, valamint relapszus vagy betegségprogresszió előtt kellett megfigyelni.
körülbelül 31 hónap
A teljes remisszió (CR) időtartama
Időkeret: kb. 31 hónap
A CR időtartama a CR első elérésétől számított időként van meghatározva, amely az első dokumentált relapszig vagy progresszióig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig tart, amelyik először következik be. A válaszértékelés a vizsgálatvezető értékelése alapján történik az IWG (Cheson et al 2003) és az ELN 2017 (Dohner et al 2017) szerint.
kb. 31 hónap
A résztvevők százalékos aránya, akik teljes remissziót (CR) vagy teljes remissziót értek el hiányos hematológiai vérmutatókkal (CRi) (CR/CRi arány)
Időkeret: kb. 31 hónap
A CR/CRi arány azon résztvevők százalékos arányaként van meghatározva, akiknél a legjobb összesített válasz vagy teljes remisszió (CR) vagy teljes remisszió hiányos hematológiai felépüléssel (CRi) volt a vizsgáló értékelése alapján (az IWG (Cheson et al 2003) és az ELN 2017 (Dohner et al 2017) irányelvei alapján).
kb. 31 hónap
A teljes remisszió (CR)/nem teljes vérkép-helyreállítású teljes remisszió (CRi) időtartama
Időkeret: kb. 31 hónap
A CR/CRi időtartama a CR vagy CRi első elérésétől az első dokumentált relapszusig vagy progresszióig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időként definiálható, amelyik először következik be. A válaszértékelés a vizsgálatvezető értékelése alapján történik az IWG (Cheson et al 2003) és az ELN 2017 (Dohner et al 2017) szerint.
kb. 31 hónap
A résztvevők százalékos aránya, akik teljes remissziót (CR) vagy részleges hematológiai vérképhelyreállítással történő teljes remissziót (CRh) értek el (CR/CRh arány)
Időkeret: kb. 31 hónap
A CR/CRh arányt úgy definiáljuk, mint azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a legjobb összesített válasz teljes remisszió (CR) vagy részleges hematológiai felépüléssel járó teljes remisszió (CRh) volt, az ELN 2022 (Döhner et al 2022) alapján történő levezetés szerint.
kb. 31 hónap
CR/CRh időtartama
Időkeret: kb. 31 hónap
A CR/CRh időtartama az első dokumentált CR vagy CRh dátumától az első dokumentált relapszus vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig tartó idő, attól függetlenül, hogy melyik következik be először. A válasz értékelése az ELN 2022 (Döhner et al 2022) alapján történő levezetés szerint történik.
kb. 31 hónap
Eseménymentes Túlélés (EFS)
Időkeret: kb. 31 hónap
Az EFS a kezelés megkezdésétől számított idő bármely okból bekövetkező halál, a teljes remisszió (CR) vagy a hematológiai helyreállással nem járó teljes remisszió (CRi) utáni relapsus, vagy a kezelés kudarca közül a legkorábban bekövetkező eseményig. A kezelés kudarcaként definiálták, ha a beteg nem érte el a CR-t a 8. ciklus 1. napjáig, vagy korábban véglegesen abbahagyta a vizsgálatot CR elérése nélkül, ebben az esetben a kezelés kudarcáig eltelt időt az 1. napra állították be.
kb. 31 hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: kb. 31 hónap
Az OS a kezelés megkezdésétől bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő. Ha egy résztvevő haláláról nem volt tudomás, akkor az OS-t a legújabb dátummal cenzúrázták, amikor a résztvevőről tudták, hogy életben van (a határidőn vagy az előtt).
kb. 31 hónap
MBG453 maximális szérumkoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus 8. nap (infúzió végén) és 3. ciklus 8. nap (infúzió végén), ciklus = 28 nap
A Cmax a MBG453 maximális koncentrációja.
1. ciklus 8. nap (infúzió végén) és 3. ciklus 8. nap (infúzió végén), ciklus = 28 nap
Csúcsközöni szérumkoncentráció (Cmin) MBG453
Időkeret: 1., 2., 3., 6., 9., 12., 18. és 24. ciklus 8. napja, valamint a kezelés befejezéséig, átlagosan 24 hónapig
A Cmin az MBG453 minimális koncentrációja (azaz a következő adagolás előtti érték).
1., 2., 3., 6., 9., 12., 18. és 24. ciklus 8. napja, valamint a kezelés befejezéséig, átlagosan 24 hónapig
Csupasz plazmakoncentráció (Cmin) Venetoclax
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt) a 8. napon az 1., 3. és 6. ciklusban ; Ciklus =28 nap
A venetoclax kezelés közbeni mélyponti koncentrációja
0 óra (adagolás előtt) a 8. napon az 1., 3. és 6. ciklusban ; Ciklus =28 nap
Alapvonali anti-gyógyszer antitest (ADA) prevalencia és ADA-pozitív résztvevők kezelés alatt
Időkeret: alapvizsgálatkor, legfeljebb 150 nappal az utolsó kezelés után, kb. 24 hónap
Immunogenitás (IG) MBG453-hoz a MBG453 expozíció előtt. Az ADA prevalencia (azaz ADA-pozitív minták) az ADA-pozitív minták száma a nem hiányzó mintával rendelkező résztvevők között.
alapvizsgálatkor, legfeljebb 150 nappal az utolsó kezelés után, kb. 24 hónap
Azon résztvevők aránya, akik a kiindulási állapothoz képest és a kezelés alatt transzfúziófüggetlenséget értek el
Időkeret: kb. 31 hónap
A résztvevők százalékos aránya, akik legalább 8 egymást követő héten keresztül nem kaptak vörösvértest- vagy vérlemezke-transzfúziót.
kb. 31 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. október 25.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. október 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. október 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 31.

Első közzététel (Tényleges)

2019. november 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2026. január 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 18.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kérelmeket tudományos érdemek alapján független szakértői testület vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

Ezek a vizsgálati adatok jelenleg a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt folyamat szerint állnak rendelkezésre.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel