Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus MBG453:sta yhdessä atsasitidiinin ja venetoklaksin kanssa AML-potilailla, jotka eivät sovellu kemoterapiaan (STIMULUS-AML1)

perjantai 22. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaiheen II monikeskus, yksihaarainen turvallisuus- ja tehotutkimus MBG453:sta yhdessä atsasitidiinin ja venetoklaxin kanssa akuutin myelooisen leukemian (AML) hoitoon kemoterapiaan kelpaamattomilla aikuispotilailla

Tämä tutkimus pyrkii laajentamaan alustavia havaintoja MBG453:n tehokkuudesta yhdessä hypometylointiaineiden (HMA) kanssa arvioimalla MBG453:a yhdessä HMA-atsasitidiinin ja Bcl-2-estäjän venetoklaksin kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida MBG453:n kliinisiä vaikutuksia yhdessä hypometyloivien aineiden (HMA) (atsasitidiini tai desitabiini) kanssa aikuisilla koehenkilöillä, joilla on International Prognostic Scoring System (IPSS-R) keskitaso, korkea, erittäin korkea riski MDS.

Osan 1 (Safety Run-in) ensisijainen tarkoitus on sulkea pois MBG453:n liiallinen toksisuus, kun sitä annetaan yhdessä atsasitidiinin ja venetoklaksin kanssa.

Yhdistetyn osan 1 ja osan 2 (Safety run-in and Expansion Part) ensisijainen tarkoitus on arvioida MBG453:n tehoa, kun sitä annetaan yhdessä atsasitidiinin ja venetoklaksin kanssa aikuispotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu AML ja jotka eivät sovellu hoitoon intensiivinen kemoterapia.

CR-aste analysoidaan kerran 7 kuukautta viimeisen satunnaistetun henkilön jälkeen. PFS:ää ei testata tässä vaiheessa.

PFS:lle tehdään enintään kaksi analyysiä. PFS-välianalyysi suunnitellaan, kun noin 81 PFS-tapahtumaa (75 % suunnitelluista PFS-kohdetapahtumista, joihin on mahdollisuus lopettaa tehokkuuden vuoksi) on dokumentoitu, ja niiden odotetaan tapahtuvan noin 28 kuukauden kuluttua ensimmäisen satunnaistetun koehenkilön satunnaistamisen jälkeen. Jos PFS ei ole tilastollisesti merkitsevä IA:ssa, tutkimusta jatketaan lopulliseen PFS-analyysiin asti.

Lopullinen PFS-analyysi tehdään sen jälkeen, kun on havaittu noin 108 PFS-tapahtumaa (tai viimeistään 4 vuotta viimeisen henkilön satunnaistamisen jälkeen), joiden odotetaan tapahtuvan noin 51 kuukautta ensimmäisen satunnaistetun henkilön jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

90

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanja, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japani
      • Yamagata, Japani, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japani, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Korean tasavalta
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korean tasavalta, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Paris 10, Ranska, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Saksa, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Yale University School Of Medicine .
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • Uni of Iowa Hospitals and Clinics Univ of Iowa Hosp & Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dana Farber Cancer Int
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic Rochester Dept. of Mayo Clinic (2)
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept. of MSKCC
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb .
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke Univ Medical Center .
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC Tennessee Oncology Chattanooga
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah .

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista.
  2. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituspäivänä
  3. Äskettäin diagnosoitu AML vuoden 2016 WHO-luokituksen perusteella (Arber et al 2016), eikä se sovellu intensiiviseen kemoterapiaan, jotka määritellään seuraaviksi: ikä ≥75, ECOG-suorituskyky Status 2 tai 3 tai jokin seuraavista liitännäissairauksista: vakava sydänsairaus (mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta , LVEF ≤ 50 %, krooninen stabiili angina), keuhkojen samanaikainen sairaus (DLCO ≤ 65 % tai FEVI ≤ 65 %). kohtalainen maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini > 1,5-3 x ULN), munuaisten vajaatoiminta (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2-45 30 ml/min/1,73 m^2), tai muu samanaikainen sairaus, joka ei ole yhteensopiva intensiivisen kemoterapian kanssa tutkijan arvioinnin mukaan ja jonka Novartis Medical -monitori on hyväksynyt)
  4. .Ei suunniteltu hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT)
  5. .Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1, 2 tai 3

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi altistuminen TIM-3-ohjatulle terapialle
  2. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle (atsasitidiini, venetoklaksi tai MGB453) tai monoklonaalisille vasta-aineille (mAb) ja/tai niiden apuaineille
  3. Nykyinen käyttö tai käyttö 14 päivän sisällä ennen systeemisen steroidihoidon (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai minkä tahansa immunosuppressiivisen hoidon satunnaistamista. Paikalliset, inhaloitavat, nenän kautta annettavat, oftalmiset steroidit ovat sallittuja. Korvaushoito, verensiirron yhteydessä annettavat steroidit ovat sallittuja, eikä niitä pidetä systeemisenä hoitomuotona.
  4. Aikaisempi hoito milloin tahansa millä tahansa seuraavista antineoplastisista aineista, hyväksytty tai tutkittu; tarkistuspisteen estäjät, venetoklaksi ja hypometylointiaineet (HMA:t), kuten desitabiini tai atsasitidiini.
  5. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. kortikosteroideja).
  6. Elävä rokote annettu 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista

Muita protokollan määrittämiä sisällyttämistä/poissulkemista voidaan soveltaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MBG453 + Venetoklaksi + atsasitidiini
Potilaat saavat MBG453:a yhdessä Venetoclaxin ja atsasitidiinin kanssa
Lääke: MBG453
Liuos suonensisäistä infuusiota varten
Muut nimet:
  • Sabatolimabi
Lääke: Atsasitidiini
Liuos ihonalaista injektiota tai suonensisäistä infuusiota varten
Lääke: Venetoclax
Tabletti suun kautta annettavaksi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus (vain turvaajopotilaat)
Aikaikkuna: Syklistä 1 Päivä 8 syklin 2 loppuun; Kierto = 28 päivää
MBG:n siedettävyyden arviointi yhdessä venetoklaksin ja atsasitidiinin kanssa
Syklistä 1 Päivä 8 syklin 2 loppuun; Kierto = 28 päivää
Prosenttiosuus henkilöistä, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR)
Aikaikkuna: vähintään 6 sykliä viimeisestä potilaan ensimmäisestä hoidosta 100 viikkoon asti (jokainen sykli = 28 päivää)
Täydellisen remission (CR) arvioiminen (turvallinen sisäänajo (vain laajennusannostaso) + laajeneminen)
vähintään 6 sykliä viimeisestä potilaan ensimmäisestä hoidosta 100 viikkoon asti (jokainen sykli = 28 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika ensimmäisen dokumentoidun CR:n tai CRi:n päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään
Aikaikkuna: 12 viikon välein (alkaen viikosta 5) enintään 48 kuukauden ajan viimeisen potilaan ensimmäisestä hoidosta
Aika uusiutumiseen CR/CRi:stä tai kuolemasta (relapsivapaa eloonjääminen), sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
12 viikon välein (alkaen viikosta 5) enintään 48 kuukauden ajan viimeisen potilaan ensimmäisestä hoidosta
Aika ensimmäisen dokumentoidun CR:n päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään
Aikaikkuna: 12 viikon välein (alkaen viikosta 5) enintään 48 kuukauden ajan viimeisen potilaan ensimmäisestä hoidosta
Täydellisen remission (CR) kestävyyden arviointi määrittämällä relapsen vapaa eloonjääminen (RFS) koehenkilöillä, jotka saavuttivat CR:n, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin
12 viikon välein (alkaen viikosta 5) enintään 48 kuukauden ajan viimeisen potilaan ensimmäisestä hoidosta
Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan, CR:n uusiutumiseen tai hoidon epäonnistumiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
Aikaikkuna: 12 viikon välein (alkaen viikosta 5) enintään 48 kuukauden ajan viimeisen potilaan ensimmäisestä hoidosta
Tapahtumavapaan selviytymisen arviointi (EFS).
12 viikon välein (alkaen viikosta 5) enintään 48 kuukauden ajan viimeisen potilaan ensimmäisestä hoidosta
Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (kokonaiseloonjääminen)
Aikaikkuna: hoidon alkamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 48 kuukautta viimeisen potilaan ensimmäisestä hoidosta)
Aika kuolemaan mistä tahansa syystä yleisen eloonjäämisen arvioimiseksi
hoidon alkamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 48 kuukautta viimeisen potilaan ensimmäisestä hoidosta)
Seerumin huippupitoisuus (Cmax) MBG453
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 8 (infuusion loppu) ja sykli 3 päivä 8 (infuusion loppu), sykli = 28 päivää
MBG453:n maksimipitoisuus
Kierto 1 päivä 8 (infuusion loppu) ja sykli 3 päivä 8 (infuusion loppu), sykli = 28 päivää
Alin seerumin pitoisuus (Cmin) MBG453
Aikaikkuna: Päivä 8 syklissä 1,2,3,6,9,12,18,24 ja hoidon päättymisen jälkeen keskimäärin 24 kuukautta
MBG453:n pitoisuus ennen seuraavaa annosta tai hoidon päättymisen jälkeen
Päivä 8 syklissä 1,2,3,6,9,12,18,24 ja hoidon päättymisen jälkeen keskimäärin 24 kuukautta
Plasman pitoisuus (Cmin) Venetoclax
Aikaikkuna: 8. syklin 1, 3 ja 8 päivä; Kierto = 28 päivää
Venetoklaksin alin pitoisuus hoidossa
8. syklin 1, 3 ja 8 päivä; Kierto = 28 päivää
Lääkevasta-aineiden (ADA) esiintyvyys lähtötilanteessa
Aikaikkuna: ennen ensimmäistä MGB453-annosta syklin 1 päivänä 8 (sykli = 28 päivää)
Immunogeenisuus MBG453:lle ennen MBG453:lle altistumista
ennen ensimmäistä MGB453-annosta syklin 1 päivänä 8 (sykli = 28 päivää)
ADA:n esiintyvyys hoidon aikana
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan 150 päivän turvallisuusseurantaan asti
Immunogeenisuus MBG453:lle hoidon aikana ja hoidon jälkeen
Koko tutkimuksen ajan 150 päivän turvallisuusseurantaan asti
MRD-negatiivisten koehenkilöiden prosenttiosuus koko tutkimuspopulaatiosta ja CR:n tai CRi:n saavuttaneista koehenkilöistä
Aikaikkuna: 12 viikon välein (alkaen viikosta 5) enintään 48 kuukauden ajan viimeisen potilaan ensimmäisestä hoidosta
MRD-negatiivisten koehenkilöiden osuus
12 viikon välein (alkaen viikosta 5) enintään 48 kuukauden ajan viimeisen potilaan ensimmäisestä hoidosta
Niiden koehenkilöiden määrä, jotka saavuttavat verensiirrosta riippumattomuuden lähtötilanteesta ja hoidon aikana.
Aikaikkuna: hoidon alusta 48 kuukauden ajan viimeisen potilaan ensimmäisestä hoidosta
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka eivät ole riippuvaisia ​​verensiirroista yli 8 viikkoa, määritetään ja suhteutetaan raportoimaan osallistuvien potilaiden kokonaismäärään.
hoidon alusta 48 kuukauden ajan viimeisen potilaan ensimmäisestä hoidosta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR) tai täydellisen remission ja hematologisen verenkuvan epätäydellisen palautumisen (CRi)
Aikaikkuna: 12 viikon välein (alkaen viikosta 5) enintään 48 kuukauden ajan viimeisen potilaan ensimmäisestä hoidosta
Täydellisen remission (CR) tai täydellisen remission ja epätäydellisen hematologisen verenkuvan palautumisen (CRi) arviointi
12 viikon välein (alkaen viikosta 5) enintään 48 kuukauden ajan viimeisen potilaan ensimmäisestä hoidosta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR) tai täydellisen remission, jossa hematologinen verenkuva on palautunut osittain (CRh)
Aikaikkuna: 12 viikon välein (alkaen viikosta 5) enintään 48 kuukauden ajan viimeisen potilaan ensimmäisestä hoidosta
Täydellisen remission (CR) tai täydellisen remission arvioiminen osittaisen hematologisen verenkuvan palautumisen (CRh) nopeudella
12 viikon välein (alkaen viikosta 5) enintään 48 kuukauden ajan viimeisen potilaan ensimmäisestä hoidosta
Aika ensimmäisen dokumentoidun CR:n tai CRh:n päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään
Aikaikkuna: 12 viikon välein (alkaen viikosta 5) enintään 48 kuukauden ajan viimeisen potilaan ensimmäisestä hoidosta
Aika uusiutumiseen CR/CRh:sta tai kuolemasta (relapsivapaa eloonjääminen), sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
12 viikon välein (alkaen viikosta 5) enintään 48 kuukauden ajan viimeisen potilaan ensimmäisestä hoidosta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 13. maaliskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 13. maaliskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. lokakuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 4. marraskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 25. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton asiantuntijapaneeli tarkastelee ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Nämä tutkimustiedot ovat tällä hetkellä saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com kuvatun prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset MBG453

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Romania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa