Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus MBG453:sta yhdessä atsasitidiinin ja venetoklaksin kanssa AML-potilailla, jotka eivät sovellu kemoterapiaan (STIMULUS-AML1)

torstai 18. joulukuuta 2025 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaiheen II monikeskus, yksihaarainen turvallisuus- ja tehotutkimus MBG453:sta yhdessä atsasitidiinin ja venetoklaxin kanssa akuutin myelooisen leukemian (AML) hoitoon kemoterapiaan kelpaamattomilla aikuispotilailla

Tämä tutkimus pyrkii laajentamaan alustavia havaintoja MBG453:n tehokkuudesta yhdessä hypometylointiaineiden (HMA) kanssa arvioimalla MBG453:a yhdessä HMA-atsasitidiinin ja Bcl-2-estäjän venetoklaksin kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida MBG453:n kliinisiä vaikutuksia yhdessä hypometyloivien aineiden (HMA) (atsasitidiini tai desitabiini) kanssa aikuisilla koehenkilöillä, joilla on International Prognostic Scoring System (IPSS-R) keskitaso, korkea, erittäin korkea riski MDS.

Osan 1 (Safety Run-in) ensisijainen tarkoitus on sulkea pois MBG453:n liiallinen toksisuus, kun sitä annetaan yhdessä atsasitidiinin ja venetoklaksin kanssa.

Yhdistetyn osan 1 ja osan 2 (Safety run-in and Expansion Part) ensisijainen tarkoitus on arvioida MBG453:n tehoa, kun sitä annetaan yhdessä atsasitidiinin ja venetoklaksin kanssa aikuispotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu AML ja jotka eivät sovellu hoitoon intensiivinen kemoterapia.

CR-aste analysoidaan kerran 7 kuukautta viimeisen satunnaistetun henkilön jälkeen. PFS:ää ei testata tässä vaiheessa.

PFS:lle tehdään enintään kaksi analyysiä. PFS-välianalyysi suunnitellaan, kun noin 81 PFS-tapahtumaa (75 % suunnitelluista PFS-kohdetapahtumista, joihin on mahdollisuus lopettaa tehokkuuden vuoksi) on dokumentoitu, ja niiden odotetaan tapahtuvan noin 28 kuukauden kuluttua ensimmäisen satunnaistetun koehenkilön satunnaistamisen jälkeen. Jos PFS ei ole tilastollisesti merkitsevä IA:ssa, tutkimusta jatketaan lopulliseen PFS-analyysiin asti.

Lopullinen PFS-analyysi tehdään sen jälkeen, kun on havaittu noin 108 PFS-tapahtumaa (tai viimeistään 4 vuotta viimeisen henkilön satunnaistamisen jälkeen), joiden odotetaan tapahtuvan noin 51 kuukautta ensimmäisen satunnaistetun henkilön jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

90

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanja, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Etelä -Korea
    • Seocho gu
      • Seoul, Seocho gu, Etelä -Korea, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japani
    • Fukushima
      • Fukushima, Fukushima, Japani, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japani, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Saksa, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • 25Uni of Alabama at Birmingham
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • Uni Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Weill Cornell Medicine NY-Presb
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
        • Levine Cancer Insitute Carolinas Healthcare System
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37404
        • Chattanooga Onc And Hem Assoc PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista.
  2. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituspäivänä
  3. Äskettäin diagnosoitu AML vuoden 2016 WHO-luokituksen perusteella (Arber et al 2016), eikä se sovellu intensiiviseen kemoterapiaan, jotka määritellään seuraaviksi: ikä ≥75, ECOG-suorituskyky Status 2 tai 3 tai jokin seuraavista liitännäissairauksista: vakava sydänsairaus (mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta , LVEF ≤ 50 %, krooninen stabiili angina), keuhkojen samanaikainen sairaus (DLCO ≤ 65 % tai FEVI ≤ 65 %). kohtalainen maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini > 1,5-3 x ULN), munuaisten vajaatoiminta (eGFR≥ 30 ml/min/1,73 m^2-45 30 ml/min/1,73 m^2), tai muu samanaikainen sairaus, joka ei ole yhteensopiva intensiivisen kemoterapian kanssa tutkijan arvioinnin mukaan ja jonka Novartis Medical -monitori on hyväksynyt)
  4. .Ei suunniteltu hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT)
  5. .Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1, 2 tai 3

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi altistuminen TIM-3-ohjatulle terapialle
  2. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle (atsasitidiini, venetoklaksi tai MGB453) tai monoklonaalisille vasta-aineille (mAb) ja/tai niiden apuaineille
  3. Nykyinen käyttö tai käyttö 14 päivän sisällä ennen systeemisen steroidihoidon (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai minkä tahansa immunosuppressiivisen hoidon satunnaistamista. Paikalliset, inhaloitavat, nenän kautta annettavat, oftalmiset steroidit ovat sallittuja. Korvaushoito, verensiirron yhteydessä annettavat steroidit ovat sallittuja, eikä niitä pidetä systeemisenä hoitomuotona.
  4. Aikaisempi hoito milloin tahansa millä tahansa seuraavista antineoplastisista aineista, hyväksytty tai tutkittu; tarkistuspisteen estäjät, venetoklaksi ja hypometylointiaineet (HMA:t), kuten desitabiini tai atsasitidiini.
  5. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. kortikosteroideja).
  6. Elävä rokote annettu 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista

Muita protokollan määrittämiä sisällyttämistä/poissulkemista voidaan soveltaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MBG453+Venetoklaksi+Asasitidiini
Osallistujat saivat MBG453:aa yhdistettynä Venetoklaksin ja Asasitidiinin kanssa
Lääke: MBG453
Liuos suonensisäistä infuusiota varten
Muut nimet:
  • Sabatolimabi
Lääke: Atsasitidiini
Liuos ihonalaista injektiota tai suonensisäistä infuusiota varten
Lääke: Venetoclax
Tabletti suun kautta annettavaksi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosrajoittavien myrkyllisyyksien (DLT) ilmaantuvuus (vain turvallisuusjakson potilaat)
Aikaikkuna: Sykliltä 1 päivästä 8 syklin 2 loppuun; Sykli = 28 päivää
Annosrajoittava toksisuus (DLT) määritellään haitalliseksi tapahtumaksi tai poikkeavaksi laboratorioarvoksi, jonka tutkija pitää vähintään mahdollisesti MBG453:een liittyvänä joko yksittäisenä tekijänä tai yhdistelmänä muiden tutkimushoidon osien kanssa, joka esiintyy DLT-havainnointijakson aikana ja täyttää minkä tahansa protokollassa määritellyn kriteerin.
Sykliltä 1 päivästä 8 syklin 2 loppuun; Sykli = 28 päivää
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR) (CR-taso)
Aikaikkuna: noin 31 kuukautta
CR-taso määritellään osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR) tutkijan arvion mukaan (perustuen IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017).
noin 31 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mitattava jäännöstauti (MRD) - negatiivisuusaste: Koko tutkimusväestö
Aikaikkuna: noin 31 kuukautta
MRD-negatiivisuuden määrä määriteltiin osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla todettiin MRD-negatiivisuus, mikä määriteltiin MRD-negatiiviseksi näytteeksi (LAIP:n esiintymistiheys alle 0,1 %, kuten keskuslaboratoriossa määritetty moniparametrisella virtaussytometrialla mitattavissa olevan jäännöstaudin (MFC-MRD) mukaan) osallistujilla, joilla todettiin remissio (eli CR tai CRi) tutkijan arvion mukaisesti (perustuen IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). MRD-negatiivisen vasteen tuli havaittavan morfologisen remission yhteydessä tai sen jälkeen ja ennen relapsia tai taudin etenemistä.
noin 31 kuukautta
Mitattu jäännöstauti (MRD) - negatiivisuusaste osallistujilla, joilla on paras kokonaisvasta (BOR) CR/CRi ja arvioitavissa oleva MRD
Aikaikkuna: noin 31 kuukautta
MRD-negatiivisuusaste määriteltiin osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla todettiin MRD-negatiivisuus, mikä määriteltiin MRD-negatiiviseksi näytteeksi (LAIP:n esiintymistiheys alle 0,1 %, kuten keskuslaboratoriossa Multi-parameter Flow Cytometry-Measurable residual disease (MFC-MRD) -menetelmällä määritetty) osallistujilla, joilla todettiin remissio (eli CR tai CRi) tutkijan arvion mukaan (perustuen IWG Cheson et al 2003, ELN 2017 Dohner et al 2017). MRD-negatiivisen vasteen tuli havaittavan morfologisen remission yhteydessä tai sen jälkeen, ja ennen relapsia tai taudin etenemistä.
noin 31 kuukautta
Täydellisen remission (CR) kesto
Aikaikkuna: n. 31 kuukautta
CR:n kesto määritellään ajaksi ensimmäisen CR:n saavuttamisesta ensimmäiseen dokumentoituun relapsiin tai etenevaan tautiin tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn riippumatta siitä, kumpi tapahtuu ensin. Vastearviointi perustuu tutkijan arvioon IWG:n (Cheson ym. 2003) ja ELN 2017:n (Döhner ym. 2017) mukaisesti.
n. 31 kuukautta
Osallistujien prosenttiosuus täydellisen remission (CR) tai täydellisen remission saavuttaneista, joilla on epätäydellinen hematologinen verenlaskurecovery (CRi) (CR/CRi -aste)
Aikaikkuna: noin 31 kuukautta
CR/CRi-taso määritellään prosenttiosuudeksi osallistujista, joiden paras kokonaisvaste on joko täydellinen remissio (CR) tai täydellinen remissio epätäydellisellä hematologisella toipumisella (CRi) tutkijan arvion mukaisesti (perustuen IWG (Cheson et al 2003) ja ELN 2017 (Dohner et al 2017)).
noin 31 kuukautta
Täydellisen remission (CR) ja täydellisen remission epätäydellisen verilaskennan toipumisen (CRi) kesto
Aikaikkuna: n. 31 kuukautta
CR/CRi:n kesto määritellään ajankohtana ensimmäisestä CR- tai CRi-vasteen saavuttamisesta ensimmäiseen dokumentoituun relapsiin tai eteneväseen tautiin tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, riippumatta siitä, kumpi tapahtuu ensimmäisenä. Vasteen arviointi perustuu tutkijan arvioon IWG (Cheson et al 2003) ja ELN 2017 (Dohner et al 2017) mukaisesti.
n. 31 kuukautta
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR) tai täydellisen remission osittaisella hematologisen verenlaskun toipumisella (CRh) (CR/CRh-vasteaste)
Aikaikkuna: noin 31 kuukautta
CR/CRh-taso määritellään osallistujien prosenttiosuutena, joiden paras kokonaistulos on joko täydellinen remissio (CR) tai täydellinen remissio osittaisella hematologisella toipumisella (CRh) ELN 2022 -perusteisen johtopäätöksen mukaisesti (Döhner et al 2022).
noin 31 kuukautta
CR/CRh:n kesto
Aikaikkuna: noin 31 kuukautta
CR/CRh:n kesto määritellään ajankohtana ensimmäisestä dokumentoidusta CR:stä tai CRh:sta ensimmäiseen dokumentoituun relapsiin tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, kumpi tapahtuu ensin. Vasteen arviointi perustuu ELN 2022 -johdannaisiin (Döhner et al 2022).
noin 31 kuukautta
Tapahtumavapaa selviytyminen
Aikaikkuna: n. 31 kuukautta
EFS on aika hoidon aloituksesta kuolemaan mihin tahansa syystä, täydellisestä remissiosta (CR) tapahtuvaan relapsiin tai täydelliseen remissioon epätäydellisen hematologisen toipumisen kanssa (CRi), tai hoidon epäonnistumiseen, riippuen siitä kumpi tapahtuu ensin. Hoidon epäonnistumiseksi määriteltiin CR:n saavuttamatta jättäminen ennen Kahdeksannen jakson 1. päivää tai aiempi pysyvä hoidosta luopuminen ilman CR:n saavuttamista, jolloin hoidon epäonnistumisen aika asetettiin 1. päivään.
n. 31 kuukautta
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: noin 31 kuukautta
OS on aika hoidon aloittamisesta mihin tahansa syyhyn kuolemaan. Jos osallistujan ei tiedetty kuolleen, OS sensuroitiin viimeisimpänä päivänä, jolloin osallistujan tiedettiin olevan elossa (katkaisupäivämääränä tai sitä ennen).
noin 31 kuukautta
MBG453:n huippuseerumpitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 8 (infuusion loppu) ja Kierros 3 Päivä 8 (infuusion loppu), kierros = 28 päivää
Cmax on MBG453:n suurin pitoisuus.
Kierros 1 Päivä 8 (infuusion loppu) ja Kierros 3 Päivä 8 (infuusion loppu), kierros = 28 päivää
Pohjaseerumpitoisuus (Cmin) MBG453
Aikaikkuna: Kierroksen 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 päivä 8 sekä hoidon loppuun saattamisen aikana, keskimäärin 24 kuukautta
Cmin on MBG453:n vähimmäispitoisuus (eli ennen seuraavaa annostusta).
Kierroksen 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 päivä 8 sekä hoidon loppuun saattamisen aikana, keskimäärin 24 kuukautta
Pohjaplasman pitoisuus (Cmin) Venetoklaksia
Aikaikkuna: 0 h (annos ennen annostusta) jakson 1, 3 ja 6 päivänä 8 ; Jakso = 28 päivää
Venetoklaaksin huippupitoisuus hoidon aikana
0 h (annos ennen annostusta) jakson 1, 3 ja 6 päivänä 8 ; Jakso = 28 päivää
Peruslinjalla mitattu antidrug-vasta-aineen (ADA) esiintyvyys ja ADA-positiiviset osallistujat hoidon aikana
Aikaikkuna: alkuperäisarvossa, enintään 150 päivää viimeisen hoidon jälkeen, noin 24 kuukautta
Immunogeenisuus (IG) MBG453:lle ennen MBG453-altistusta. ADA-prevalenssi (eli ADA-positiiviset näytteet) on ADA-positiivisten näytteiden lukumäärä osallistujien määrässä, joilta on saatavilla ei-puuttuva näyte.
alkuperäisarvossa, enintään 150 päivää viimeisen hoidon jälkeen, noin 24 kuukautta
Osallistujien osuus, jotka saavuttivat verensiirtojen riippumattomuuden lähtötilanteesta ja hoidon aikana
Aikaikkuna: noin 31 kuukautta
Osallistujien prosenttiosuus, jotka eivät ole saaneet punasoluja/verihiutaleita siirtoja vähintään 8 peräkkäisen viikon ajan.
noin 31 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 25. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 25. lokakuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. lokakuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 4. marraskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 13. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CMBG453C12201
  • 2019-000439-14 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton asiantuntijapaneeli tarkastelee ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Nämä tutkimustiedot ovat tällä hetkellä saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com kuvatun prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa