具有 IL-15 的 Avelumab (Bavencio) 在患有透明细胞肾癌的受试者中

• 纳入标准：
• 患者必须患有经组织学证实的转移性透明细胞肾癌，并且在美国国家癌症研究所 (NCI) 实验室通过免疫组织化学 (IHC) 确认的肿瘤细胞上程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的表达大于或等于 5%病理。 可以使用档案肿瘤样本，但如果档案组织不可用或不足够，则需要进行组织活检。
• 患者必须在至少接受过 2 次既往治疗后失败或复发并出现疾病进展，包括阿西替尼或舒尼替尼等多酪氨酸激酶抑制剂 (mTKI) 和纳武单抗 (nivolumab) 等抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1) 或 PD-L1 (ICI) 治疗它可以与抗分化簇 152 (CTLA4) 药物（如易普利姆玛）联合使用。 接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合 mTKI 治疗的患者如果接受另一种适当的治疗，将有资格参加试验。 任何一种药物的辅助或新辅助都不能满足这一要求，只有转移性疾病的治疗才被认为满足这一标准。
• 疾病必须是可测量的，至少有一个可测量的病变符合实体瘤反应评估标准 (Recist) v1.1 标准，该标准不同于活检的病变。
• 年龄 >=18 岁

注意：由于目前没有关于重组人白细胞介素 15 (rhIL-15) 与 avelumab 联合用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但可能有资格未来的儿科试验

• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 <= 1 (Karnofsky >=80%)

• 足够的器官和骨髓功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL
  • 绝对淋巴细胞计数大于或等于 500/mcL
  • 血红蛋白大于或等于 10 g/dL
  • 血小板大于或等于 100,000/mcL
  • 总胆红素小于或等于 1.5 X 机构正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 小于或等于 2.5 X 机构 ULN
  • 血清肌酐小于或等于 1.5 X 机构 ULN

或者

• 肌酐清除率大于或等于 50 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平 >1.5 机构 ULN 的患者
• 筛查育龄妇女 (WOCBP) 时血清或尿液妊娠试验阴性。

注：WOCBP 被定义为任何经历过月经初潮且未成功进行手术绝育或未绝经的女性。 WOCBP 必须在筛查期间进行阴性妊娠试验（人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 血液或尿液）。

• 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及完成 rhIL-15 和 avelumab 给药后 1 个月使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

• 4 周内化疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）。
• 与> 1级的先前治疗相关的持续毒性，但以下情况除外：脱发、<= 2级的感觉神经病变或其他<= 2级，根据研究者的判断，不构成安全风险。
• 正在接受任何其他研究药物的患者

• 目前正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇激素 <= 10 毫克/天泼尼松或等效药物；或者，
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描（CT）扫描术前用药）。
• 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 在过去 5 年内既往患有目标恶性肿瘤以外的恶性疾病的患者，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
• 有任何器官移植史的患者
• avelumab 首次给药后 4 周内接种疫苗。 禁止在试用期间接种活疫苗。

注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

• 具有过敏反应史的患者归因于与 rhIL-15 或 avelumab 具有相似化学或生物成分的化合物。
• 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于需要全身治疗的持续或活动性感染，或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
• 在治疗期间无法或拒绝采取有效的避孕措施，或存在怀孕或积极的母乳喂养。 根据其作用机制，avelumab 可对孕妇造成胎儿伤害。 动物研究表明，抑制 PD-1/PD-L1 通路可导致发育中胎儿发生免疫介导排斥反应并导致胎儿死亡的风险增加。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 患有活动性细菌感染、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染记录或筛查血清学阳性、聚合酶链反应 (PCR) 活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎证据，或乙型肝炎病毒 (HBV)/丙型肝炎病毒筛查阳性的患者（ HCV）血清学，无成功治愈性治疗的记录
• 有任何自身免疫性疾病的活动性或病史的患者，包括需要长期吸入或口服皮质类固醇的哮喘病史，或有需要机械通气的哮喘病史的患者；有轻度哮喘病史且正在接受或可转换为非皮质类固醇支气管扩张剂治疗方案的患者符合条件
• 心血管疾病：具有临床意义（即活动性）的心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（大于或等于纽约心脏协会分类 II 级），或需要药物治疗的严重心律失常
• 其他严重的急性或慢性疾病，包括免疫性结肠炎、炎症性肠病、免疫性肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。