Авелумаб (Бавенсио) с IL-15 у субъектов со светлоклеточным раком почки

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный метастатический светлоклеточный рак почки с более или равной 5% экспрессии лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) на опухолевых клетках, подтвержденной иммуногистохимией (IHC) в лаборатории Национального института рака (NCI). Патология. Можно использовать архивный образец опухоли, но если архивная ткань недоступна или недостаточна, потребуется биопсия ткани.
• Пациенты должны иметь неудачу или рецидив и прогрессирование заболевания после как минимум 2 предшествующих терапий, которые включают ингибитор мультитирозинкиназы (mTKI), такой как акситиниб или сунитиниб, и терапию против белка программируемой гибели клеток 1 (PD1) или PD-L1 (ICI), такую ​​как ниволумаб. который можно было бы вводить в сочетании с агентом против кластера дифференцировки 152 (CTLA4), таким как ипилимумаб. Пациенты, получавшие ингибитор иммунных контрольных точек (ICI) в сочетании с mTKI, имели право на участие в исследовании, если они получали другое соответствующее лечение. Адъювантная или неоадъювантная терапия любым типом агента не будет соответствовать этому требованию, только лечение метастатического заболевания будет считаться удовлетворяющим этому критерию.
• Заболевание должно поддаваться измерению по крайней мере с одним измеримым поражением по критериям Критерии оценки ответа в солидных опухолях (Recist) v1.1, которое отличается от поражения при биопсии.
• Возраст >=18 лет

ПРИМЕЧАНИЕ. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании рекомбинантного человеческого интерлейкина-15 (rhIL-15) в комбинации с авелумабом у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но могут иметь право на участие. будущие педиатрические испытания

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <= 1 (Karnofsky >=80%)

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
  • абсолютное количество лимфоцитов больше или равно 500/мкл
  • Гемоглобин больше или равен 10 г/дл
  • Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • общий билирубин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (ALT) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) меньше или равна 2,5 X установленной ВГН
  • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 X установленной ВГН

ИЛИ

• Клиренс креатинина больше или равен 50 мл/мин/1,73 м^2 для пациентов с уровнем креатинина >1,5 установленной ВГН
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге женщин детородного возраста (WOCBP).

ПРИМЕЧАНИЕ: WOCBP определяется как любая женщина, которая пережила менархе, не прошла успешную хирургическую стерилизацию или не находится в постменопаузе. WOCBP должен иметь отрицательный тест на беременность (хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в крови или моче) во время скрининга.

• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и через 1 месяц после завершения приема rhIL-15 и авелумаба. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Химиотерапия в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С).
• Стойкая токсичность, связанная с предшествующей терапией, степени > 1, за исключением следующего: алопеция, сенсорная невропатия степени <= 2 или другая степень <= 2, не представляющая риска для безопасности на основании заключения исследователя.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты

• Текущее использование иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах <= 10 мг/день преднизолона или эквивалента; или,
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, компьютерная томография (КТ) премедикация).
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Пациенты с предшествующим злокачественным заболеванием, отличным от целевого злокачественного новообразования, в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Пациенты с трансплантацией любого органа в анамнезе
• Вакцинация в течение 4 недель после введения первой дозы авелумаба. Вакцинация живой вакциной во время испытаний запрещена.

ПРИМЕЧАНИЕ. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.

• Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, приписываемыми соединениям, сходным по химическому или биологическому составу с rhIL-15 или авелумабом.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую системной терапии, или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Невозможность или отказ от применения эффективной контрацепции во время терапии либо наличие беременности или активное грудное вскармливание. В зависимости от механизма действия авелумаб может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Исследования на животных показали, что ингибирование пути PD-1/PD-L1 может привести к повышенному риску иммуноопосредованного отторжения развивающегося плода, приводящего к гибели плода. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Пациенты с активными бактериальными инфекциями, документально подтвержденной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительным результатом серологических исследований, полимеразной цепной реакцией (ПЦР) с признаками активного или хронического гепатита В или гепатита С, или положительными результатами скрининга на вирус гепатита В (ВГВ)/вирус гепатита С ( HCV) серология без документов об успешном излечении
• Пациенты с активным или историей любого аутоиммунного заболевания, включая астму, требующую постоянного ингаляционного или перорального кортикостероидов, или с историей астмы, требующей искусственной вентиляции легких; пациенты с легкой астмой в анамнезе, которые находятся или могут быть переведены на режимы без кортикостероидных бронходилататоров, имеют право
• Сердечно-сосудистые заболевания: Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: инсульт/инсульт головного мозга (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (более или равное Класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.