Avelumabi (Bavencio) IL-15:n kanssa potilailla, joilla on kirkassoluinen munuaissyöpä

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Potilailla on oltava histologisesti todistettu metastaattinen kirkassoluinen munuaissyöpä, jossa on vähintään 5 % ohjelmoidun kuolemaligandin 1 (PD-L1) ilmentymistä kasvainsoluissa, joka on vahvistettu immunohistokemialla (IHC) National Cancer Instituten (NCI) laboratoriossa. Patologia. Arkistoitua kasvainnäytettä voidaan käyttää, mutta jos arkistokudosta ei ole saatavilla tai se ei ole riittävä, tarvitaan kudosbiopsia.
• Potilailla on täytynyt olla epäonnistunut tai uusiutunut ja heillä on oltava etenevä sairaus vähintään kahden aikaisemman hoidon jälkeen, jotka sisältävät multityrosiinikinaasin estäjä (mTKI), kuten aksitinibi tai sunitinibi, ja ohjelmoitua solukuolemaa proteiini 1 (PD1) tai PD-L1 (ICI) -hoitoa, kuten nivolumabi. joka olisi voitu antaa yhdessä anti-cluster of differentiation 152 (CTLA4) -aineen, kuten ipilimumabin, kanssa. Potilaat, jotka saivat immuunivasteen estäjää (ICI) yhdessä mTKI:n kanssa, voivat osallistua tutkimukseen, jos he saivat muuta sopivaa hoitoa. Adjuvantti tai neoadjuvantti kummallakaan ainetyypillä ei täytä tätä vaatimusta, vain metastaattisen taudin hoidon katsotaan täyttävän tämän kriteerin.
• Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä mitattavissa olevalla vauriolla Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (Recist) v1.1 -kriteerien mukaan, joka eroaa biopsiasta otetun leesion perusteella.
• Ikä >=18 vuotta

HUOMAUTUS: Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja ihmisen rekombinantin interleukiini-15:n (rhIL-15) käytöstä yhdessä avelumabin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he voivat saada tulevista pediatrisista kokeista

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​<= 1 (Karnofsky >=80 %)

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
  • absoluuttinen lymfosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 500/mcl
  • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10 g/dl
  • Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 X laitoksen ULN
  • Seerumin kreatiniiniarvo on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X laitoksen ULN

TAI

• Kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min/1,73 m^2 potilailla, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 laitoksen ULN
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa (WOCBP).

HUOMAA: WOCBP määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia tai joka ei ole postmenopausaalisella puolella. WOCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti (ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) veri tai virtsa) seulonnan aikana.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, pidättäytymistä) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 1 kuukauden kuluttua rhIL-15:n ja avelumabin antamisen päättymisestä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

• Kemoterapia 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä).
• Aiempaan hoitoon liittyvä jatkuva toksisuus, jonka aste on > 1, lukuun ottamatta seuraavia: hiustenlähtö, sensorinen neuropatia, aste <= 2 tai muu aste <= 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraaviin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina <= 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; tai,
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia (CT) esilääkitys).
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Potilaat, joilla on ollut muu pahanlaatuinen sairaus kuin kohdepahanlaatuinen syöpä viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa.
• Potilaat, joilla on ollut jokin elinsiirto
• Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta. Rokottaminen elävällä rokotteella kokeen aikana on kielletty.

HUOMAA: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin rhIL-15 tai avelumabi.
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Kyvyttömyys tai kieltäytyminen tehokkaasta ehkäisystä hoidon aikana tai raskauden tai aktiivisen imetyksen aikana. Vaikutusmekanisminsa perusteella avelumabi voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että PD-1/PD-L1-reitin estäminen voi johtaa lisääntyneeseen kehittyvän sikiön immuunivälitteisen hylkimisreaktion riskiin, mikä johtaa sikiön kuolemaan. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Potilaat, joilla on aktiivinen bakteeri-infektio, dokumentoitu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai positiivinen seulontaserologia, polymeraasiketjureaktion (PCR) näyttö aktiivisesta tai kroonisesta hepatiitti B:stä tai hepatiitti C:stä tai positiivinen seulontahepatiitti B -virus (HBV)/hepatiitti C -virus ( HCV) serologia ilman dokumentaatiota onnistuneesta parantavasta hoidosta
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien astma, joka vaatii kroonista inhaloitavaa tai oraalista kortikosteroidia, tai joilla on aiemmin ollut astmaa, joka vaatii mekaanista ventilaatiota; potilaat, joilla on ollut lievä astma ja jotka ovat käytössä tai jotka voidaan vaihtaa muihin kuin kortikosteroideihin kuuluviin keuhkoputkia laajentaviin hoitoihin, ovat kelvollisia
• Sydän- ja verisuonisairaus: Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (suurempi tai yhtä suuri kuin New York Heart Associationin luokitusluokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
• Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni pneumoniitti, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.