Avelumab (Bavencio) con IL-15 en sujetos con carcinoma renal de células claras

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener carcinoma renal de células claras metastásico probado histológicamente con una expresión mayor o igual al 5 % del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) en las células tumorales confirmadas por inmunohistoquímica (IHC) en el Laboratorio de Patología. Se puede usar una muestra de tumor de archivo, pero si no se dispone de tejido de archivo o no es adecuado, se requerirá una biopsia de tejido.
• Los pacientes deben haber fracasado o recaído y tener enfermedad progresiva después de al menos 2 terapias previas que incluyen un inhibidor de la multitirosina quinasa (mTKI) como axitinib o sunitinib y una terapia contra la proteína de muerte celular programada 1 (PD1) o PD-L1 (ICI) como nivolumab que podría haberse administrado en combinación con un agente anti-grupo de diferenciación 152 (CTLA4) como ipilimumab. Los pacientes que recibieron un inhibidor del punto de control inmunitario (ICI) en combinación con un mTKI serían elegibles para el ensayo si recibieran otro tratamiento apropiado. El tratamiento adyuvante o neoadyuvante con cualquier tipo de agente no cumpliría con este requisito, solo se considerará que el tratamiento para la enfermedad metastásica cumple con este criterio.
• La enfermedad debe ser medible con al menos una lesión medible según los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (Recist) v1.1 que sea diferente de la lesión biopsiada.
• Edad >=18 años

NOTA: Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de interleucina-15 humana recombinante (rhIL-15) en combinación con avelumab en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero pueden ser elegibles para futuros ensayos pediátricos

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (Karnofsky >=80%)

• Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
  • recuento absoluto de linfocitos mayor o igual a 500/mcL
  • Hemoglobina mayor o igual a 10 g/dL
  • Plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
  • bilirrubina total inferior o igual a 1,5 X límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT) Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) inferior o igual a 2,5 X LSN institucional
  • Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 X LSN institucional

O

• Depuración de creatinina mayor o igual a 50 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina >1,5 ULN institucional
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa en el cribado de mujeres en edad fértil (WOCBP).

NOTA: WOCBP se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica exitosa o que no es posmenopáusica. WOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa (gonadotropina coriónica humana (HCG) en sangre u orina) durante la evaluación.

• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 1 mes después de completar la administración de rhIL-15 y avelumab. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Quimioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C).
• Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa de grado > 1, con la excepción de lo siguiente: alopecia, neuropatía sensorial de grado <= 2 u otro grado <= 2 que no constituya un riesgo de seguridad según el juicio del investigador.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación

• Uso actual de medicamentos inmunosupresores, EXCEPTO por lo siguiente:

  • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
  • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas <= 10 mg/día de prednisona o equivalente; o,
  • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación por tomografía computarizada (TC)).
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Pacientes con enfermedad maligna previa distinta de la malignidad diana en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino.
• Pacientes con antecedentes de algún trasplante de órgano.
• Vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de avelumab. Está prohibida la vacunación con una vacuna viva durante el ensayo.

NOTA: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

• Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a rhIL-15 o avelumab.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas que requieran tratamiento sistémico, o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Incapacidad o negativa a practicar métodos anticonceptivos efectivos durante la terapia o presencia de embarazo o lactancia activa. Según su mecanismo de acción, avelumab puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Los estudios en animales han demostrado que la inhibición de la vía PD-1/PD-L1 puede conducir a un mayor riesgo de rechazo inmunitario del feto en desarrollo, lo que resulta en la muerte fetal. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Pacientes con infecciones bacterianas activas, infección documentada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o serología de detección positiva, prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para hepatitis B o hepatitis C crónica o activa, o detección positiva del virus de la hepatitis B (VHB)/virus de la hepatitis C ( VHC) serología sin documentación de tratamiento curativo exitoso
• Pacientes con alguna enfermedad autoinmune activa o con antecedentes, incluido el asma que requiera corticosteroides inhalados u orales crónicos, o con antecedentes de asma que requiera ventilación mecánica; Los pacientes con antecedentes de asma leve que están en o pueden cambiar a regímenes de broncodilatadores sin corticosteroides son elegibles
• Enfermedad cardiovascular: enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (mayor o igual a Clase II de clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York), o arritmia cardíaca grave que requiere medicación
• Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, como colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluidas ideas o conductas suicidas recientes (en el último año) o activas; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.