Avelumab (Bavencio) med IL-15 hos patienter med klarcelligt njurkarcinom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter måste ha histologiskt bevisat metastaserande klarcellig njurkarcinom med mer än eller lika med 5 % uttryck av programmerad dödsligand 1 (PD-L1) på tumörcellerna bekräftade av immunhistokemi (IHC) i National Cancer Institute (NCI) Lab Patologi. Arkivtumörprov kan användas, men om arkivvävnad inte är tillgänglig eller inte är adekvat, kommer vävnadsbiopsi att krävas.
• Patienter måste ha misslyckats eller återfallit och ha progressiv sjukdom efter minst 2 tidigare behandlingar som inkluderar multityrosinkinashämmare (mTKI) som axitinib eller sunitinib och en anti-programmerad celldödsprotein 1 (PD1) eller PD-L1 (ICI) behandling som nivolumab som kunde ha administrerats i kombination med ett anti-cluster of differentiation 152 (CTLA4) medel som ipilimumab. Patienter som fick en immunkontrollpunktshämmare (ICI) i kombination med en mTKI skulle vara berättigade till prövningen om de fick en annan lämplig behandling. Adjuvans eller neoadjuvans med endera typen av medel skulle inte uppfylla detta krav, endast behandling för metastaserande sjukdom kommer att anses uppfylla detta kriterium.
• Sjukdomen måste vara mätbar med minst en mätbar lesion enligt kriteriet Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (Recist) v1.1 som skiljer sig från den biopsierade lesionen.
• Ålder >=18 år

OBS: Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av rekombinant humant Interleukin-15 (rhIL-15) i kombination med avelumab hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie, men kan vara berättigade till framtida pediatriska prövningar

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus <= 1 (Karnofsky >=80%)

• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
  • absolut lymfocytantal större än eller lika med 500/mcL
  • Hemoglobin högre än eller lika med 10 g/dL
  • Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
  • total bilirubin mindre än eller lika med 1,5 X institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)/alaninaminotransferas (ALT) Serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 2,5 X institutionell ULN
  • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 X institutionell ULN

ELLER

• Kreatininclearance större än eller lika med 50 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer >1,5 institutionell ULN
• Negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening för fertila kvinnor (WOCBP).

OBS: WOCBP definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering eller som inte är postmenopausal. WOCBP måste ha ett negativt graviditetstest (humant koriongonadotropin (HCG) blod eller urin) under screening.

• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och 1 månad efter avslutad administrering av rhIL-15 och avelumab. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Kemoterapi inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C).
• Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling av grad > 1, med undantag av följande: alopeci, sensorisk neuropati grad <= 2, eller annan grad <= 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning.
• Patienter som får andra undersökningsmedel

• Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion)
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser <= 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; eller,
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi (CT)).
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Patienter med tidigare malign sjukdom annan än målmaligniteten inom de senaste 5 åren med undantag för basal- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ.
• Patienter med anamnes på någon organtransplantation
• Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen avelumab. Vaccination med ett levande vaccin under prövning är förbjudet.

OBS: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

• Patienter med allergiska reaktioner i anamnesen tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som rhIL-15 eller avelumab.
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk terapi, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Oförmåga eller vägran att använda effektiv preventivmetod under behandling eller förekomst av graviditet eller aktiv amning. Baserat på dess verkningsmekanism kan avelumab orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna. Djurstudier har visat att hämning av PD-1/PD-L1-vägen kan leda till ökad risk för immunmedierad avstötning av fostret under utveckling, vilket leder till fosterdöd. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• Patienter med aktiva bakteriella infektioner, dokumenterad infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller positiv screeningserologi, polymeraskedjereaktion (PCR) bevis för aktiv eller kronisk hepatit B eller hepatit C, eller positiv screening av hepatit B-virus (HBV)/hepatit C-virus ( HCV) serologi utan dokumentation av framgångsrik kurativ behandling
• Patienter med aktiv eller historia av någon autoimmun sjukdom, inklusive astma som kräver kroniska inhalerade eller orala kortikosteroider, eller med astma i anamnesen som kräver mekanisk ventilation; patienter med en anamnes på mild astma som är på eller kan byta till bronkdilaterande behandlingar som inte är kortikosteroider är berättigade
• Kardiovaskulär sjukdom: Kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (större än eller lika med New York Heart Association Classification Class II), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunkolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.