明細胞腎癌の被験者におけるIL-15を伴うアベルマブ（バベンシオ）

• 包含基準:
• -患者は、免疫組織化学（IHC）によって確認された腫瘍細胞上のプログラム死リガンド1（PD-L1）の5％以上の発現を伴う組織学的に証明された転移性明細胞腎癌を持っている必要があります 国立がん研究所（NCI）ラボの病理学。 保存腫瘍サンプルを使用することもできますが、保存組織が利用できない場合や十分でない場合は、組織生検が必要になります。
• -患者は、アキシチニブやスニチニブなどのマルチチロシンキナーゼ阻害剤（mTKI）と、ニボルマブなどの抗プログラム細胞死タンパク質1（PD1）またはPD-L1（ICI）療法を含む少なくとも2つの以前の療法の後に失敗または再発し、進行性疾患を持っている必要がありますこれは、イピリムマブのような抗分化クラスター 152 (CTLA4) 剤と組み合わせて投与できた可能性があります。 mTKIと組み合わせて免疫チェックポイント阻害剤（ICI）を受けた患者は、別の適切な治療を受けた場合、試験の対象となります。 いずれかのタイプの薬剤によるアジュバントまたはネオアジュバントは、この要件を満たさないため、転移性疾患の治療のみがこの基準を満たすと見なされます。
• 疾患は、生検された病変とは異なる固形腫瘍における応答評価基準（Recist）v1.1基準によって、少なくとも1つの測定可能な病変で測定可能でなければなりません。
• 年齢>=18歳

注: 18 歳未満の患者におけるアベルマブと組み合わせた組換えヒト インターロイキン 15 (rhIL-15) の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、対象となる可能性があります今後の小児臨床試験

• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス <= 1 (Karnofsky >=80%)

• 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

  • 好中球の絶対数が1,500/mcL以上
  • -絶対リンパ球数が500 / mcL以上
  • 10g/dL以上のヘモグロビン
  • 100,000/mcL以上の血小板
  • 総ビリルビンが 1.5 X 機関の正常上限値以下 (ULN)
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）が2.5 X施設ULN以下
  • -血清クレアチニンが1.5 X施設ULN以下

また

• 50mL/分/1.73以上のクレアチニンクリアランス クレアチニン値が 1.5 を超える患者の m^2 施設内 ULN
• -出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血清または尿妊娠検査が陰性（WOCBP）。

注: WOCBP は、初経を経験し、外科的滅菌が成功していない、または閉経後ではない女性として定義されます。 WOCBP は、スクリーニング中に妊娠検査 (ヒト絨毛性ゴナドトロピン (HCG) 血液または尿) が陰性でなければなりません。

• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、およびrhIL-15およびアベルマブ投与の完了後1か月間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

• 4週間以内の化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）。
• グレード1以上の以前の治療に関連する毒性の持続、以下を除く：脱毛症、感覚神経障害グレード<= 2、または治験責任医師の判断に基づく安全リスクを構成しない他のグレード<= 2。
• 他の治験薬を投与されている患者

• -免疫抑制薬の現在の使用、以下を除く：

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • 生理学的用量の全身性コルチコステロイド <= 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物;また、
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影（CT）スキャンの前投薬）。
• 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -過去5年以内に標的悪性腫瘍以外の以前の悪性疾患を患った患者皮膚の基底または扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌を除く。
• 臓器移植歴のある患者
• アベルマブの初回投与から4週間以内にワクチン接種。 試験中の生ワクチンの接種は禁止されています。

注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、一般に不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• rhIL-15またはアベルマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往のある患者。
• -全身療法を必要とする進行中または活動的な感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者。
• 治療中に効果的な避妊を行うことができない、または拒否する、または妊娠中または積極的な授乳中。 アベルマブは、その作用機序に基づいて、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 動物実験では、PD-1/PD-L1 経路を阻害すると、発育中の胎児が免疫介在性拒絶反応を起こし、胎児が死亡するリスクが高まることが示されています。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• -活動性の細菌感染、文書化されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または陽性のスクリーニング血清学、活動性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の証拠、または陽性のスクリーニングB型肝炎ウイルス（HBV）/ C型肝炎ウイルス（ HCV) 治癒的治療の成功の記録がない血清学的検査
• -慢性吸入または経口コルチコステロイドを必要とする喘息、または機械的換気を必要とする喘息の病歴を含む、自己免疫疾患の活動性または病歴のある患者; -軽度の喘息の病歴があり、コルチコステロイド以外の気管支拡張薬レジメンに切り替えることができる患者は適格です
• -心血管疾患：臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（以上）ニューヨーク心臓協会分類クラス II)、または投薬を必要とする深刻な不整脈
• 免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。