Avelumab (Bavencio) mit IL-15 bei Patienten mit klarzelligem Nierenkarzinom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Patienten müssen ein histologisch nachgewiesenes metastasiertes klarzelliges Nierenkarzinom mit einer Expression des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) von mindestens 5 % auf den Tumorzellen haben, die durch Immunhistochemie (IHC) im Labor des National Cancer Institute (NCI) bestätigt wurde Pathologie. Eine archivierte Tumorprobe kann verwendet werden, aber wenn archiviertes Gewebe nicht verfügbar oder nicht ausreichend ist, ist eine Gewebebiopsie erforderlich.
• Die Patienten müssen nach mindestens 2 vorangegangenen Therapien, die einen Multityrosinkinase-Inhibitor (mTKI) wie Axitinib oder Sunitinib und eine Anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PD1)- oder PD-L1 (ICI)-Therapie wie Nivolumab umfassen, versagt haben oder einen Rückfall erlitten haben und eine progressive Krankheit aufweisen die in Kombination mit einem Anti-Cluster of Differentiation 152 (CTLA4)-Mittel wie Ipilimumab verabreicht werden könnten. Patienten, die einen Immun-Checkpoint-Inhibitor (ICI) in Kombination mit einem mTKI erhielten, wären für die Studie geeignet, wenn sie eine andere geeignete Behandlung erhielten. Adjuvant oder neoadjuvant mit beiden Arten von Wirkstoffen würde diese Anforderung nicht erfüllen, nur die Behandlung einer metastasierten Erkrankung wird als Erfüllung dieses Kriteriums angesehen.
• Die Krankheit muss mit mindestens einer messbaren Läsion nach den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (Recist) v1.1 messbar sein, die sich von der biopsierten Läsion unterscheidet.
• Alter >=18 Jahre

HINWEIS: Da derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Anwendung von rekombinantem humanem Interleukin-15 (rhIL-15) in Kombination mit Avelumab bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, können aber für die Teilnahme in Frage kommen zukünftige pädiatrische Studien

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (Karnofsky >=80 %)

• Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL
  • absolute Lymphozytenzahl größer oder gleich 500/mcL
  • Hämoglobin größer oder gleich 10 g/dL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen des institutionellen ULN
  • Serumkreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen des institutionellen ULN

ODER

• Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln >1,5 institutioneller ULN
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening auf Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP).

HINWEIS: WOCBP ist definiert als jede Frau, die eine Menarche hatte und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. WOCBP muss während des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest (humanes Choriongonadotropin (HCG) Blut oder Urin) haben.

• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und 1 Monat nach Abschluss der rhIL-15- und Avelumab-Verabreichung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C).
• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie von Grad > 1, mit Ausnahme der folgenden: Alopezie, sensorische Neuropathie Grad <= 2 oder anderer Grad <= 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten

• Derzeitige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER für Folgendes:

  • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion)
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen <= 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent; oder,
  • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Computertomographie (CT)-Scan-Prämedikation).
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Patienten mit früherer bösartiger Erkrankung außerhalb der Ziel-Bösartigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ.
• Patienten mit Vorgeschichte einer Organtransplantation
• Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis. Die Impfung mit einem Lebendimpfstoff während der Prüfung ist verboten.

HINWEIS: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.

• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie rhIL-15 oder Avelumab zurückzuführen sind.
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Unfähigkeit oder Weigerung, während der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren oder das Vorhandensein einer Schwangerschaft oder aktives Stillen. Aufgrund seines Wirkmechanismus kann Avelumab den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Tierstudien haben gezeigt, dass die Hemmung des PD-1/PD-L1-Signalwegs zu einem erhöhten Risiko einer immunvermittelten Abstoßung des sich entwickelnden Fötus führen kann, was zum Tod des Fötus führt. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Patienten mit aktiver bakterieller Infektion, dokumentierter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder positiver Screening-Serologie, Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Nachweis für aktive oder chronische Hepatitis B oder Hepatitis C oder positivem Screening-Hepatitis-B-Virus (HBV)/Hepatitis-C-Virus ( HCV) Serologie ohne Dokumentation einer erfolgreichen kurativen Behandlung
• Patienten mit aktiver oder anamnestischer Autoimmunerkrankung, einschließlich Asthma, das chronische inhalative oder orale Kortikosteroide erfordert, oder an Patienten mit Asthma in der Vorgeschichte, die eine mechanische Beatmung erfordern; Patienten mit mildem Asthma in der Anamnese, die eine Behandlung mit Bronchodilatatoren ohne Kortikosteroide erhalten oder auf diese umgestellt werden können, sind geeignet
• Herz-Kreislauf-Erkrankung: Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (größer als oder gleich Klassifikationsklasse II der New York Heart Association) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
• Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankungen, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.