Avelumab (Bavencio) med IL-15 hos personer med klarcellet nyrekarcinom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk dokumenteret metastatisk klarcellet nyrecarcinom med mere end eller lig med 5 % ekspression af programmeret dødsligand 1 (PD-L1) på tumorcellerne bekræftet af immunhistokemi (IHC) i National Cancer Institute (NCI) Lab Patologi. Arkivtumorprøve kan anvendes, men hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt eller ikke er tilstrækkeligt, vil vævsbiopsi være påkrævet.
• Patienter skal have svigtet eller recidiveret og have progressiv sygdom efter mindst 2 tidligere behandlinger, der inkluderer multityrosinkinasehæmmer (mTKI) som axitinib eller sunitinib og en anti-Programmeret celledødsprotein 1 (PD1) eller PD-L1 (ICI) behandling som nivolumab som kunne have været administreret i kombination med et anti-cluster of differentiation 152 (CTLA4) middel som ipilimumab. Patienter, der modtog en immun checkpoint inhibitor (ICI) i kombination med en mTKI, ville være berettiget til forsøget, hvis de modtog en anden passende behandling. Adjuvans eller neoadjuvans med begge typer midler ville ikke opfylde dette krav, kun behandling for metastatisk sygdom vil blive anset for at opfylde dette kriterium.
• Sygdommen skal kunne måles med mindst én målbar læsion i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (Recist) v1.1, som er forskellig fra den læsion, der er biopsieret.
• Alder >=18 år

BEMÆRK: Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkningsdata vedrørende brugen af ​​rekombinant humant Interleukin-15 (rhIL-15) i kombination med avelumab hos patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men kan være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <= 1 (Karnofsky >=80 %)

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
  • absolut lymfocyttal større end eller lig med 500/mcL
  • Hæmoglobin større end eller lig med 10 g/dL
  • Blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
  • total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) Serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 X institutionel ULN
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 X institutionel ULN

ELLER

• Kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer >1,5 institutionel ULN
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).

BEMÆRK: WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering, eller som ikke er postmenopausal. WOCBP skal have en negativ graviditetstest (humant choriongonadotropin (HCG) blod eller urin) under screeningen.

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og 1 måned efter afslutning af rhIL-15 og avelumab administration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Kemoterapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C).
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling af grad > 1, med undtagelse af følgende: alopeci, sensorisk neuropati grad <= 2 eller anden grad <= 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler

• Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser <= 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; eller,
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. computertomografi (CT) scanning præmedicinering).
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Patienter med tidligere malign sygdom, bortset fra målmaligniteten inden for de sidste 5 år med undtagelse af basal- eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ.
• Patienter med tidligere organtransplantationer
• Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab. Vaccination med en levende vaccine under forsøget er forbudt.

BEMÆRK: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

• Patienter med allergiske reaktioner i anamnesen tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som rhIL-15 eller avelumab.
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Manglende evne eller afvisning af at anvende effektiv prævention under behandling eller tilstedeværelse af graviditet eller aktiv amning. Baseret på dets virkningsmekanisme kan avelumab forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde. Dyreforsøg har vist, at hæmning af PD-1/PD-L1-vejen kan føre til øget risiko for immunmedieret afstødning af det udviklende foster, hvilket resulterer i fosterdød. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Patienter med aktive bakterielle infektioner, dokumenteret human immundefektvirus (HIV) infektion eller positiv screeningsserologi, polymerasekædereaktion (PCR) bevis for aktiv eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C eller positiv screening hepatitis B virus (HBV)/hepatitis C virus ( HCV) serologi uden dokumentation for vellykket helbredende behandling
• Patienter med aktiv eller tidligere autoimmun sygdom, herunder astma, der kræver kroniske inhalerede eller orale kortikosteroider, eller med astma i anamnesen, der kræver mekanisk ventilation; patienter med en anamnese med mild astma, som er i gang med eller kan skiftes til ikke-kortikosteroid bronkodilatatorregimer er kvalificerede
• Hjerte-kar-sygdom: Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før indskrivning), myokardieinfarkt (< 6 måneder før indskrivning), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (større end eller lig med New York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.