Avélumab (Bavencio) avec IL-15 chez des sujets atteints d'un carcinome rénal à cellules claires

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les patients doivent avoir un carcinome rénal à cellules claires métastatique prouvé histologiquement avec une expression supérieure ou égale à 5 % du ligand de mort programmé 1 (PD-L1) sur les cellules tumorales confirmées par immunohistochimie (IHC) dans le laboratoire du National Cancer Institute (NCI) de Pathologie. Un échantillon de tumeur d'archive peut être utilisé, mais si le tissu d'archive n'est pas disponible ou n'est pas adéquat, une biopsie tissulaire sera nécessaire.
• Les patients doivent avoir échoué ou rechuté et avoir une maladie évolutive après au moins 2 traitements antérieurs qui incluent un inhibiteur de la multityrosine kinase (mTKI) comme l'axitinib ou le sunitinib et une thérapie anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD1) ou PD-L1 (ICI) comme le nivolumab qui aurait pu être administré en association avec un agent anti-cluster of differentiation 152 (CTLA4) comme l'ipilimumab. Les patients ayant reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) en association avec un mTKI seraient éligibles pour l'essai s'ils recevaient un autre traitement approprié. L'adjuvant ou le néoadjuvant avec l'un ou l'autre type d'agent ne remplirait pas cette exigence, seul le traitement de la maladie métastatique sera considéré comme satisfaisant à ce critère.
• La maladie doit être mesurable avec au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (Recist) v1.1 qui est différente de la lésion biopsiée.
• Âge >=18 ans

REMARQUE : Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'interleukine-15 humaine recombinante (rhIL-15) en association avec l'avélumab chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais peuvent être éligibles pour futurs essais pédiatriques

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (Karnofsky >=80%)

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL
  • nombre absolu de lymphocytes supérieur ou égal à 500/mcL
  • Hémoglobine supérieure ou égale à 10 g/dL
  • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
  • bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 X limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT)/Alanine aminotransférase (ALT) Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) inférieure ou égale à 2,5 X LSN institutionnelle
  • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 X LSN institutionnelle

OU

• Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 50 mL/min/1,73 m^2 pour les patients avec des niveaux de créatinine> 1,5 LSN institutionnel
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage des femmes en âge de procréer (WOCBP).

REMARQUE : WOCBP est défini comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie ou qui n'est pas ménopausée. WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif (sang ou urine à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG)) lors du dépistage.

• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 1 mois après la fin de l'administration de la rhIL-15 et de l'avélumab. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Chimiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C).
• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur de grade > 1, à l'exception des cas suivants : alopécie, neuropathie sensorielle de grade <= 2 ou autre grade <= 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux

• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
  • Corticoïdes systémiques à doses physiologiques <= 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; ou,
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Patients ayant des antécédents de maladie maligne autre que la malignité cible au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome cervical in situ.
• Patients ayant des antécédents de transplantation d'organe
• Vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'avelumab. La vaccination avec un vaccin vivant pendant l'essai est interdite.

REMARQUE : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la rhIL-15 ou à l'avélumab.
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant une thérapie systémique, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Incapacité ou refus de pratiquer une contraception efficace pendant le traitement ou présence d'une grossesse ou d'un allaitement actif. En raison de son mécanisme d'action, l'avélumab peut être nocif pour le fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Des études animales ont démontré que l'inhibition de la voie PD-1/PD-L1 peut entraîner un risque accru de rejet à médiation immunitaire du fœtus en développement entraînant la mort du fœtus. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Patients présentant des infections bactériennes actives, une infection documentée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une sérologie de dépistage positive, des preuves de réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour l'hépatite B ou l'hépatite C active ou chronique, ou un dépistage positif du virus de l'hépatite B (VHB)/virus de l'hépatite C ( VHC) sérologie sans documentation de traitement curatif réussi
• Patients atteints ou ayant des antécédents de maladie auto-immune, y compris l'asthme nécessitant des corticostéroïdes inhalés ou oraux chroniques, ou ayant des antécédents d'asthme nécessitant une ventilation mécanique ; les patients ayant des antécédents d'asthme léger qui suivent ou peuvent passer à des schémas thérapeutiques bronchodilatateurs non corticostéroïdes sont éligibles
• Maladie cardiovasculaire : maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (supérieure ou égale à New York Heart Association Classification Class II), ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
• Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite immunitaire, la maladie inflammatoire de l'intestin, la pneumonite immunitaire, la fibrose pulmonaire ou les troubles psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.